Farmacokinetische en farmacodynamische studie van mefloquine en dihydroartemisinine-piperaquine bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezond zoals beoordeeld door een verantwoordelijke arts zonder afwijking vastgesteld op een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
2. Mannen en vrouwen niet-roker tussen 18 jaar en 60 jaar.
3. Mannetjes en vrouwtjes wegen tussen de 36 en 75 kilogram.

4. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan dit onderzoek als zij:

   • van niet-vruchtbaar potentieel, inclusief pre-menopauzale vrouwen met gedocumenteerde (verificatie van medisch rapport) hysterectomie of dubbele ovariëctomie
   • of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoonspiegels >40 mIE/ml of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie
   • of in de vruchtbare leeftijd, een negatieve serumzwangerschapstest heeft bij screening en voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel in elke periode, en zich onthouden van geslachtsgemeenschap of instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden (bijv. spiraaltje, hormonaal anticonceptiemiddel, afbinden van de eileiders of barrièremethode met zaaddodend middel) tijdens het onderzoek tot de voltooiing van de vervolgprocedures
5. Een man komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan dit onderzoek als hij: ermee instemt zich te onthouden van (of een condoom te gebruiken tijdens) geslachtsgemeenschap met vrouwen die zwanger kunnen worden of vrouwen die borstvoeding geven; of bereid is een condoom/zaaddodend middel te gebruiken tijdens het onderzoek tot aan de voltooiing van de vervolgprocedures.
6. Geef een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan de studie.
7. Normaal elektrocardiogram (ECG) met QTc <450 msec.
8. Bereidheid en bekwaamheid om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwtjes die zwanger zijn, proberen zwanger te worden of borstvoeding geven.
2. De proefpersoon heeft bewijs van misbruik van een werkzame stof die de veiligheid, farmacokinetiek of het vermogen om zich te houden aan protocolinstructies in gevaar kan brengen.
3. Een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen vóór de studie, een positief hepatitis C-antilichaam of een positief humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1)-antilichaamresultaat bij screening.
4. Proefpersonen met een persoonlijke voorgeschiedenis van hartaandoeningen, symptomatische of asymptomatische aritmieën, syncope-episodes of aanvullende risicofactoren voor torsades de points (hartfalen, hypokaliëmie) of met een familiegeschiedenis van plotselinge hartdood.

5. Een creatinineklaring <70 ml/min zoals bepaald met de Cockcroft-Gault-vergelijking:

   Creatinineklaring (CLcr (ml/min)) = (140 - leeftijd) * Wt / (72 * Scr) (vermenigvuldig het antwoord met 0,85 voor vrouwen) Waar leeftijd in jaren is, gewicht (wt) in kg, en serumcreatinine ( Scr) is in eenheden van mg/dL [Cockcroft, 1976].

6. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na het onderzoek.
7. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept behalve paracetamol in doses tot 2 gram/dag, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot de voltooiing van de follow-upprocedure, tenzij naar de mening van de onderzoeker de medicatie de studieprocedures of de proefpersoon niet zal verstoren veiligheid; de onderzoeker zal indien nodig advies inwinnen bij de vertegenwoordiger van de fabrikant.
8. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een geneesmiddel of een nieuwe chemische stof gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek medicatie.
9. De proefpersoon is niet bereid zich te onthouden van inname van alcohol binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het verzamelen van het laatste farmacokinetische monster tijdens elk regime.
10. Proefpersonen die zoveel bloed hebben gedoneerd dat deelname aan het onderzoek zou resulteren in meer dan 300 ml bloeddonatie binnen een periode van 30 dagen. Let op: dit is exclusief plasmadonatie.
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de geneesmiddelen van deze klasse, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert. Bovendien, als heparine wordt gebruikt tijdens farmacokinetische bemonstering, mogen proefpersonen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden opgenomen.
12. Gebrek aan geschiktheid voor deelname aan dit onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot onstabiele medische aandoeningen, systemische ziekte die zich manifesteert door neiging tot granulocytopenie, b.v. reumatoïde artritis en lupus erythematosus die naar de mening van de onderzoeker hun deelname aan het onderzoek in gevaar zouden brengen.
13. Aspartaattransaminase (AST) of Alaninetransaminase (ALAT) >1,5 bovengrens van normaal (ULN)
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van nierziekte, leverziekte en/of cholecystectomie
15. Geschiedenis van het gebruik van antimalariamiddelen, inclusief maar niet beperkt tot behandeling met mefloquine, chloroquine, primaquine, artesunaat, piperaquine en pyronaridine binnen 3 maanden.
16. Proefpersoon die de afgelopen 30 dagen quinacrine heeft gekregen.