- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02324738
Estudo Farmacocinético e Farmacodinâmico de Mefloquina e Dihidroartemisinina-Piperaquina em Indivíduos Saudáveis
Estudo aberto para avaliar potenciais interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas de mefloquina e diidroartemisinina-piperaquina administradas por via oral em indivíduos adultos saudáveis
Este é um estudo farmacocinético sequencial aberto em 16 indivíduos saudáveis tailandeses normais com glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) na Faculdade de Medicina Tropical da Universidade de Mahidol.
Os 16 indivíduos já participaram de estudos com voluntários saudáveis no passado i) Estudo aberto para avaliar a potencial interação farmacocinética da administração oral de primaquina e dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PQP) em indivíduos adultos saudáveis ou ii) Comparação do eletrocardiograma efeitos em relação ao perfil farmacocinético de cloroquina e piperaquina em indivíduos tailandeses saudáveis
Cada indivíduo recebeu uma dose única de três comprimidos de DHA-PQP de estudos anteriores. Para evitar a exposição desnecessária de DHA-PQP novamente, propomos incluir os resultados do braço DHA-PQP desses estudos anteriores e pedir aos indivíduos saudáveis que participem deste estudo recebendo apenas uma dose única de três comprimidos de DHA-PQP (40mg/320mg ) e dois comprimidos de Mefloquina (250mg) na primeira internação e dose única de dois comprimidos de Mefloquina na segunda internação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A resistência à artemisinina representa a maior ameaça às atuais iniciativas globais para controlar e eliminar a malária. A Organização Mundial da Saúde recomenda o uso da terapia de combinação de artemisinina (um medicamento parceiro combinado com artemisinina como espinha dorsal) (ACTs) em vez do medicamento único. A redução na sensibilidade à artemisinina deixou os medicamentos parceiros dentro dos ACTs expostos a um número muito maior de parasitas e, sem surpresa, as taxas de cura com ACTs começaram a cair substancialmente.
Recentemente, a Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit (MORU) solicitou e recebeu financiamento para uma extensão do projeto TRAC. O projeto de extensão proposto, denominado TRACII, mapeará ainda mais a resistência à artemisinina e aos medicamentos parceiros na região do Sudeste Asiático. Além disso, o TRACII visa investigar a segurança, as características farmacocinéticas e a eficácia de uma nova combinação de um derivado da artemisinina e dois medicamentos parceiros de ação prolongada, piperaquina e mefloquina.
É necessário que as potenciais interações medicamentosas da mefloquina e da dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PQP) sejam caracterizadas. A piperaquina e a mefloquina são metabolizadas pela enzima Citocromo P450 3A4 (abreviada como CYP3A4), que potencialmente resulta em interações medicamentosas clinicamente significativas que podem causar reações adversas imprevistas ou falhas terapêuticas devido à exposição subótima ao parasita.
O estudo avaliará a interação farmacocinética e o perfil de segurança com foco no efeito cardiogênico (prolongamento do intervalo QTc) dessas combinações triplas de DHA-PQP e mefloquina. A piperaquina e a mefloquina são ambas metabolizadas pela enzima citocromo P450 3A4, que potencialmente resulta em interações medicamentosas clinicamente significativas.
Esses dados de segurança e farmacocinética serão traduzidos para apoiar a intervenção no projeto Tracking Resistance to Artemisinin Collaboration II (TRACII).
Este é um estudo farmacocinético sequencial aberto em 16 indivíduos saudáveis tailandeses normais com G6PD. Os 16 indivíduos participaram de estudos voluntários saudáveis no passado i) Estudo aberto para avaliar a potencial interação farmacocinética da administração oral de primaquina e dihidroartemisinina-piperaquina em indivíduos adultos saudáveis ou ii) Comparação dos efeitos eletrocardiográficos em relação ao perfil farmacocinético de cloroquina e piperaquina em indivíduos saudáveis tailandeses em que foram administrados uma dose única de três comprimidos de DHA-PQP. Para evitar a exposição desnecessária de outros indivíduos saudáveis a este estudo, propomos incluir o resultado desses estudos anteriores e pedir aos indivíduos saudáveis que participem do regime 1 em diante.
Os indivíduos serão admitidos na enfermaria de internação para receber 2 regimes de medicamentos: regime 1 (Mefloquina com DHA-PQP) e regime 2 (Mefloquina). Cada sujeito terá 1 triagem e 2 internações no hospital
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Faculty of Tropical Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Saudável, conforme julgado por um médico responsável, sem nenhuma anormalidade identificada em uma avaliação médica, incluindo histórico médico e exame físico.
- Homens e Mulheres não fumadores com idades compreendidas entre os 18 anos e os 60 anos.
- Machos e fêmeas pesam entre 36-75 kg.
Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for:
- sem potencial para engravidar, incluindo mulheres na pré-menopausa com histerectomia documentada (verificação de relatório médico) ou ooforectomia dupla
- ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea ou 6 meses de amenorreia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo estimulante > 40 mIU/mL ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia
- ou com potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e antes de iniciar o medicamento do estudo em cada período, e se abstém de relações sexuais ou concorda em usar métodos contraceptivos eficazes (por exemplo, dispositivo intrauterino, medicamento contraceptivo hormonal, laqueadura ou método de barreira com espermicida) durante o estudo até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento
- Um homem é elegível para entrar e participar neste estudo se: concordar em abster-se (ou usar um preservativo durante) relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar ou mulheres lactantes; ou está disposto a usar preservativo/espermicida, durante o estudo até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento.
- Forneça um consentimento informado por escrito assinado e datado antes da participação no estudo.
- Eletrocardiograma (ECG) normal com QTc <450 mseg.
- Vontade e capacidade de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas, tentando engravidar ou lactantes.
- O sujeito tem evidências de abuso de substância ativa que pode comprometer a segurança, a farmacocinética ou a capacidade de aderir às instruções do protocolo.
- Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo, anticorpo de hepatite C positivo ou anticorpo de vírus de imunodeficiência humana-1 (HIV-1) positivo resulta na triagem.
- Indivíduos com histórico pessoal de doença cardíaca, arritmias sintomáticas ou assintomáticas, episódios de síncope ou fatores de risco adicionais para torsades de points (insuficiência cardíaca, hipocalemia) ou com histórico familiar de morte súbita cardíaca.
Uma depuração de creatinina <70 mL/min, conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault:
Depuração de creatinina (CLcr (mL/min)) = (140 - idade) * Peso / (72 * Scr) (multiplique a resposta por 0,85 para mulheres) Onde a idade é em anos, o peso (peso) é em kg e a creatinina sérica ( Scr) está em unidades de mg/dL [Cockcroft, 1976].
- Histórico de abuso ou dependência de álcool ou substâncias dentro de 6 meses após o estudo.
- Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, exceto paracetamol em doses de até 2 gramas/dia, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 vezes a meia-vida do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo até a conclusão do procedimento de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa o sujeito segurança; o investigador seguirá o conselho do representante do fabricante conforme necessário.
- O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do estudo medicamento.
- O sujeito não está disposto a se abster de ingerir álcool dentro de 48 horas antes da primeira dose da medicação do estudo até a coleta da amostra farmacocinética final durante cada regime.
- Indivíduos que doaram sangue na medida em que a participação no estudo resultaria em mais de 300 mL de sangue doados em um período de 30 dias. Nota: Não inclui doação de plasma.
- Indivíduos com histórico de alergia ao medicamento do estudo ou medicamentos desta classe, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador, contra-indica a participação no estudo. Além disso, se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
- Falta de adequação para participação neste estudo, incluindo, mas não se limitando a, condições médicas instáveis, doença sistêmica manifestada por tendência a granulocitopenia, por ex. artrite reumatóide e lúpus eritematoso que, na opinião do investigador, comprometeriam sua participação no estudo.
- Aspartato transaminase (AST) ou Alanina transaminase (ALT) >1,5 limite superior do normal (LSN)
- Indivíduos com histórico de doença renal, doença hepática e/ou colecistectomia
- Histórico de uso de medicamentos antimaláricos, incluindo, entre outros, tratamento com mefloquina, cloroquina, primaquina, artesunato, piperaquina e pironaridina em 3 meses.
- Indivíduo que recebeu quinacrina nos últimos 30 dias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Voluntário Saudável
Todos os indivíduos receberão Mefloquina e Dihidroartemisinina-piperaquina, lavarão e então receberão Mefloquina
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2 comprimidos de mefloquina e 3 comprimidos de dihidroartemisinina-piperaquina dose única
2 comprimidos de Mefloquina dose única
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros de segurança e tolerabilidade (incluindo eventos adversos, laboratório clínico e avaliações de sinais vitais)
Prazo: aproximadamente 4 meses
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Parâmetros de segurança e tolerabilidade, incluindo eventos adversos, laboratório clínico e avaliações de sinais vitais, em particular prolongamento do intervalo QTc para DHA-PQP em combinação com mefloquina.
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aproximadamente 4 meses
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Área sob a curva e concentração máxima
Prazo: aproximadamente 36 dias
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Área sob a curva concentração-tempo [AUC 0-∞ e AUC 0-último] e concentração máxima (Cmax) para mefloquina e metabolitos quando administrados isoladamente e em conjunto com DHA-PQP.
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aproximadamente 36 dias
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Área sob a curva e concentração máxima
Prazo: aproximadamente 36 dias
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Área sob a curva concentração-tempo [AUC0-∞ e AUC0-last] e concentração máxima (Cmax) para piperaquina e di-hidroartemisinina quando administradas isoladamente como DHA-PQP e juntamente com mefloquina.
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aproximadamente 36 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros farmacocinéticos ((ou seja, depuração de eliminação (CL/F), meia-vida de eliminação terminal (t1/2) e volume aparente de distribuição (Vd)
Prazo: aproximadamente 36 dias
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Estimar os parâmetros farmacocinéticos (ou seja,
depuração de eliminação (CL/F), meia-vida de eliminação terminal (t1/2) e volume aparente de distribuição (Vd) para mefloquina, diidroartemisinina e piperaquina quando administrados isoladamente ou em combinação.
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aproximadamente 36 dias
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Anormalidade genética
Prazo: aproximadamente 4 meses
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No caso de qualquer metabolismo anormal em indivíduos, testes genéticos relacionados podem ser realizados para determinar se há alguma anormalidade genética.
Esses dados podem ser úteis para prever aqueles que podem não obter o benefício terapêutico ou profilático completo dos medicamentos do estudo.
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aproximadamente 4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TMEC 14-069
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