Estudio farmacocinético y farmacodinámico de mefloquina y dihidroartemisinina-piperaquina en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Saludable según lo juzgado por un médico responsable sin anomalías identificadas en una evaluación médica que incluya historial médico y examen físico.
2. Hombres y mujeres no fumadores con edades comprendidas entre los 18 años y los 60 años.
3. Los machos y las hembras pesan entre 36 y 75 kilogramos.

4. Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es:

   • de edad no fértil, incluidas las mujeres premenopáusicas con histerectomía u ovariectomía doble documentada (verificación del informe médico)
   • o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona folículo estimulante >40 mUI/mL o 6 semanas de ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía
   • o en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y antes de comenzar el fármaco del estudio en cada período, y se abstiene de tener relaciones sexuales o acepta usar métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., dispositivo intrauterino, fármaco anticonceptivo hormonal, ligadura de trompas o método de barrera con espermicida) durante el estudio hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento
5. Un hombre es elegible para ingresar y participar en este estudio si: acepta abstenerse (o usar un condón durante) las relaciones sexuales con mujeres en edad fértil o mujeres lactantes; o está dispuesto a usar un condón/espermicida, durante el estudio hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento.
6. Proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio.
7. Electrocardiograma (ECG) normal con QTc <450 mseg.
8. Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas, tratando de quedar embarazadas o en período de lactancia.
2. El sujeto tiene evidencia de abuso de sustancias activas que pueden comprometer la seguridad, la farmacocinética o la capacidad de cumplir con las instrucciones del protocolo.
3. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio, un anticuerpo de hepatitis C positivo o un anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) positivo en la selección.
4. Sujetos con antecedentes personales de enfermedad cardíaca, arritmias sintomáticas o asintomáticas, episodios sincopales o factores de riesgo adicionales para torsades de points (insuficiencia cardíaca, hipopotasemia) o con antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca.

5. Un aclaramiento de creatinina <70 ml/min determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault:

   Depuración de creatinina (CLcr (mL/min)) = (140 - edad) * Peso / (72 * Scr) (multiplique la respuesta por 0,85 para mujeres) Donde la edad está en años, el peso (peso) está en kg y la creatinina sérica ( Scr) está en unidades de mg/dL [Cockcroft, 1976].

6. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los 6 meses anteriores al estudio.
7. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, excepto paracetamol en dosis de hasta 2 gramos/día, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 veces la vida media del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la finalización del procedimiento de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa al sujeto. seguridad; el investigador seguirá el consejo del representante del fabricante según sea necesario.
8. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química dentro de los 30 días o 5 de vida media, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del estudio medicamento.
9. El sujeto no está dispuesto a abstenerse de ingerir alcohol dentro de las 48 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio hasta la recolección de la muestra farmacocinética final durante cada régimen.
10. Sujetos que hayan donado sangre en la medida en que la participación en el estudio resulte en más de 300 ml de sangre donada en un período de 30 días. Nota: Esto no incluye la donación de plasma.
11. Sujetos que tengan antecedentes de alergia al fármaco del estudio o a fármacos de esta clase, o antecedentes de alergia a fármacos u otros que, en opinión del investigador, contraindiquen la participación en el ensayo. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
12. Falta de idoneidad para participar en este estudio, incluidas, entre otras, afecciones médicas inestables, enfermedad sistémica manifestada por tendencia a la granulocitopenia, p. artritis reumatoide y lupus eritematoso que a juicio del investigador comprometería su participación en el ensayo.
13. Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) >1,5 límite superior normal (LSN)
14. Sujetos con antecedentes de enfermedad renal, enfermedad hepática y/o colecistectomía
15. Antecedentes de uso de medicamentos antipalúdicos, incluidos, entre otros, mefloquina, cloroquina, primaquina, artesunato, piperaquina y tratamiento con pironaridina en los últimos 3 meses.
16. Sujeto que recibió quinacrina en los últimos 30 días.