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脳および/または軟膜に転移した ALK 陽性 NSCLC 患者における経口セリチニブの有効性と安全性を評価する第 II 相試験 (Ascend-7)

2020年4月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

脳および/または軟膜に転移した ALK 陽性非小細胞肺がん (NSCLC) 患者に対する経口セリチニブ治療の有効性と安全性を評価するための第 II 相多施設非盲検 5 群試験

これは第 II 相多施設非盲検 5 群試験で、ALK 再構成が確認された脳および/または軟髄膜に転移した NSCLC 患者を対象に、経口セリチニブ治療の有効性と安全性を評価しました。 FDA 承認の Vysis ALK Break Apart FISH プローブ キット (Abbott Molecular Inc.) テストおよび採点アルゴリズム (陽性基準を含む)。 上記の ALK 再構成の記録が現地で入手できない場合、ALK 再構成を確認するためのテストは、Novartis が指定した中央研究所によって実施されました。 患者は、セリチニブによる治療を開始する前に、ALK 再構成状態の中央検査結果を待っていました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ALK 陽性の転移性 NSCLC と診断された約 160 人の患者 (AJCC [American Joint Committee on Cancer] Cancer Staging Manual の第 7 版による) および脳の活動性病変および/または軟髄膜癌腫症と診断された患者が研究に含まれました。アーム 1 とアーム 2 で 40 人の患者、アーム 3 とアーム 4 で約 30 人の患者、アーム 5 で約 20 人の患者。追加の患者がアーム 4 に登録され、アーム 3 とアーム 4 で合計約 60 人の患者が達成されました (つまり、 ALKi 未治療患者)、アーム 3 の登録率が低かった場合。

  • アーム1には、以前に脳への放射線治療を受け、以前にALKiに曝露された、軟髄膜癌腫症の証拠のない脳転移のある患者が含まれた。
  • アーム 2 には、軟髄膜癌腫症の証拠のない脳転移を有する患者、以前は脳への放射線治療を受けていなかったが、以前に ALKi に曝露された患者が含まれた。
  • アーム 3 には、以前に脳への放射線治療を受けていたが、ALKi への曝露がなかった、軟髄膜癌腫症の証拠のない脳転移のある患者が含まれた。
  • アーム 4 には、軟髄膜癌腫症の証拠がなく、以前に脳への放射線治療を受けておらず、ALKi への曝露歴のない、脳に転移のある患者が含まれていました。
  • アーム5には、ベースラインのガドリニウム増強脳MRIで活動性病変の証拠がある、またはない軟髄膜癌腫症の患者が含まれていました。

注: クリゾチニブ以外の ALK 阻害剤による以前の治療は、Arm 1、2、および 5 では許可されませんでした。

セリチニブは、750 mg（150 mg カプセル 5 個）の用量で 1 日 1 回、連続投与スケジュールで経口投与されました。 治療期間は、サイクル 1 の 1 日目に開始されました。

ガドリニウム強化脳 MRI を含む完全な腫瘍評価を 8 週目 (サイクル 3 の 1 日目) および 8 週ごと (すなわち 2 サイクルごとに）その後、または臨床的に必要な場合は早期に。 安全性評価には、(S)AE、身体検査、バイタルサイン、ECG、検査パラメータ、および WHO のパフォーマンスステータスが含まれます。 PK 用の血液および CSF サンプルも収集されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

156

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center SC-3
      • Stanford、California、アメリカ、94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC-5
    • Indiana
      • South Bend、Indiana、アメリカ、46601
        • Memorial Hospital of South Bend
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-12
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center Ohio State University
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74133
        • Southwestern Regional Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
      • Napoli、イタリア、80131
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno、LI、イタリア、57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza、MB、イタリア、20900
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina、ME、イタリア、98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、MI、イタリア、20141
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia、PG、イタリア、06129
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano、PN、イタリア、33081
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma、PR、イタリア、43100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00155
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano、TO、イタリア、10043
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona、VR、イタリア、37126
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • NKI-AVL, Department of Thoracic-Oncology
  • オーストラリア
      • Auckland、オーストラリア
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、169610
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga、Andalucia、スペイン、29010
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Bad Berka、ドイツ、99437
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、ドイツ、50937
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Paris、フランス、75970
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes、フランス、35043
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain Cédex、フランス、44805
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex、フランス、67091
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex、フランス、94805
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20、Bouches Du Rhone、フランス、13915
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
      • Sao Paulo、ブラジル、01236 030
        • Novartis Investigative Site
    • Bahia
      • Salvador、Bahia、ブラジル、41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal、RN、ブラジル、59075 740
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai、SC、ブラジル、88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos、SP、ブラジル、14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo、SP、ブラジル、01246 000
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、192148
        • Novartis Investigative Site
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06100
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul、TUR、七面鳥、34098
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、11217
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan、Taiwan ROC、台湾、70403
        • Novartis Investigative Site
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、大韓民国、06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul、Korea、大韓民国、05505
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Pokfulam、香港
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -AJCC Cancer Staging Manualの第7版に従って、組織学的または細胞学的に確認された転移性NSCLCの診断。 さらに、NSCLC は、FDA 承認の Vysis ALK Break Apart FISH プローブ キット (Abbott Molecular Inc.) テストおよびスコアリング アルゴリズム (陽性基準を含む) を使用して評価されるように、ALK 再編成を保有する必要があります。 上記の ALK 再構成の記録が現地で入手できない場合、ALK 再構成を確認するためのテストは、Novartis が指定した中央研究所によって実施されることになっていました。 患者は、セリチニブによる治療を開始する前に、ALK再構成状態の中央検査結果を待たなければなりませんでした
  • -RECIST 1.1で定義されている少なくとも1つの頭蓋外の測定可能な病変。 以前に照射された部位の病変は、照射以降の明らかな進行の兆候があった場合にのみ、標的病変として数えることができました。
  • 患者は神経学的症状を持っている場合もあれば、持っていない場合もありますが、経口薬を飲み込んで保持することができたに違いありません。
  • 患者は、治験薬の初回投与前の少なくとも 1 週間以内に神経学的に安定している必要がありました。
  • 患者は、以前に化学療法、クリゾチニブ（他のALK阻害剤は許可されていませんでした）、生物学的療法、または他の治験薬を受けていた可能性があります。
  • 患者は、以前の抗がん療法に関連するすべての毒性からグレード 1 以下まで回復している必要があります (CTCAE v 4.03)。 あらゆる程度の脱毛症の患者が研究に参加することを許可されました。
  • -患者の平均余命は6週間以上でした。
  • 患者はWHOパフォーマンスステータス0～2でした。

アーム 1 ～ 4 の患者は、以下の選択基準も満たす必要がありました。

- 患者は NSCLC からの活動性脳転移を有していなければならず、ガドリニウム造影 MRI により、軟髄膜癌腫症を併発していないことが確認されました。 ステロイドの投与量は、ベースラインの脳 MRI の前に 5 日間安定している必要がありました。

アーム 5 の患者は、次の選択基準も満たす必要がありました。

-患者は軟髄膜癌腫症と診断されている必要があります。

除外基準:

  • 脳転移を制御するために全脳放射線が必要な患者。 治療された脳病変が進行性であるか、または全脳放射線療法後のMRI以降に新しい脳病変が観察されない限り、患者は適格ではありませんでした。
  • 治験薬の初回投与後の脳局所治療（手術、定位放射線手術、全脳放射線、髄腔内化学療法を含むがこれらに限定されない）の計画。
  • -NSCLC以外の悪性腫瘍または悪性疾患の病歴が併発している患者 過去3年以内に診断および/または治療が必要でした。 この除外の例外には、完全に切除された基底細胞および扁平上皮皮膚がん、および完全に切除されたあらゆる種類の上皮内がんが含まれます。
  • -患者は、消化管機能の障害またはセリチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある消化管疾患を有していた（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または吸収不良症候群）。
  • 患者はコルチコステロイドの不安定な用量または用量の増加を受けていました。
  • 患者は、治験責任医師の意見では、研究参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、制御されていない真性糖尿病または精神医学的状態または実験室異常を含む、他の重度、急性、または慢性の病状を持っていました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム 1 (PrALKi=Y、PrBRad=Y)
-以前に脳への放射線治療を受け、以前に未分化リンパ腫キナーゼ阻害剤（ALK-I）に曝露された、軟髄膜癌腫症（LC）の証拠のない脳に転移のある参加者。 クリゾチニブ以外のALK-Iによる以前の治療は、プロトコル修正3の時点でこのアームでは許可されておらず、局所治療（定位放射線手術または全脳放射線など）のない病変として定義される活動的な脳病変を呈していなければなりませんでした。
薬：セリチニブ
LDK378 はゼラチン カプセルで、1 日 1 回 750 mg (150 mg カプセル 5 個) の用量で、空腹時に連続投与スケジュールで経口投与されます。
他の名前：
  • LDK378
実験的：アーム 2 (PrALKi=Y、PrBRad=N)
-LCの証拠のない脳に転移があり、以前に脳への放射線治療を受けていないが、以前にALK-Iに曝露した参加者。 クリゾチニブ以外のALK-Iによる以前の治療は、プロトコル修正3の時点でこのアーム2では許可されておらず、局所治療（定位放射線手術または全脳放射線など）のない病変として定義される活動的な脳病変を呈していなければなりませんでした。
薬：セリチニブ
LDK378 はゼラチン カプセルで、1 日 1 回 750 mg (150 mg カプセル 5 個) の用量で、空腹時に連続投与スケジュールで経口投与されます。
他の名前：
  • LDK378
実験的：アーム 3 (PrALKi=N、PrBRad=Y)
-LCの証拠のない脳に転移があり、以前に脳への放射線で治療されたが、ALK-Iへの以前の曝露はなかった参加者。 このアームの参加者は、局所治療（定位放射線手術や全脳放射線など）のない病変として定義される活動的な脳病変を呈していなければなりませんでした。
薬：セリチニブ
LDK378 はゼラチン カプセルで、1 日 1 回 750 mg (150 mg カプセル 5 個) の用量で、空腹時に連続投与スケジュールで経口投与されます。
他の名前：
  • LDK378
実験的：アーム 4 (PrALKi=N、PrBRad=N)
-LCの証拠のない脳に転移があり、以前に脳への放射線治療を受けておらず、ALK-Iへの以前の曝露がない参加者。 このアームの参加者は、局所治療（定位放射線手術や全脳放射線など）のない病変として定義される活動的な脳病変を呈していなければなりませんでした。
薬：セリチニブ
LDK378 はゼラチン カプセルで、1 日 1 回 750 mg (150 mg カプセル 5 個) の用量で、空腹時に連続投与スケジュールで経口投与されます。
他の名前：
  • LDK378
実験的：アーム5（レプディス）
参加者は、ベースラインのガドリニウム増強脳磁気共鳴画像法（MRI）で活動性病変の証拠の有無にかかわらずLCを持っていました。 クリゾチニブ以外の ALK-I による以前の治療は、プロトコル修正 3 の時点で、このアームでは許可されませんでした。
薬：セリチニブ
LDK378 はゼラチン カプセルで、1 日 1 回 750 mg (150 mg カプセル 5 個) の用量で、空腹時に連続投与スケジュールで経口投与されます。
他の名前：
  • LDK378

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治験責任医師の評価ごとの全奏効率（ORR）
時間枠：43ヶ月
全奏効率（ORR）は、治験責任医師がRECIST 1.1に従って評価した、全身の完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の全体的に確認された最良の反応を示す参加者の割合として定義されます。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。
43ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治験責任医師の評価ごとの疾病制御率 (DCR)
時間枠：43ヶ月
DCR: 部品のパーセンテージ。 治験責任医師によるRECIST 1.1に従って評価された、全身のCR、PR、または安定した疾患（SD）の全体的な反応が最良のもの。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失するか、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を基準として) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。 SD: PR または CR の資格を得るのに十分な標的病変の縮小も、PD および非標的病変の資格を得る病変の増加も明確に進行していません。
43ヶ月
修正RECIST 1.1あたりの全体的な頭蓋内反応率（OIRR） 治験責任医師の評価あたり
時間枠：43ヶ月
OIRR は、ベースラインで測定可能な脳転移を有する患者の脳内反応評価に基づいて計算されました。 OIRRは、変更されたRECIST 1.1に従って評価された、脳内のCRまたはPRの全体的に確認された最良の反応を持つ参加者の割合として定義されました。 これは脳のみに適用されました。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失するか、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し (ベースラインの直径の合計を参照)、非標的病変が進行していないか、完全に反応していない場合。
43ヶ月
Modified RECIST 1.1あたりの頭蓋内全奏効率（OIRR） 盲検独立審査委員会（BIRC）評価あたり
時間枠：43ヶ月
OIRR は、ベースラインで測定可能な脳転移を有する患者の脳内反応評価に基づいて計算されました。 OIRRは、変更されたRECIST 1.1に従って評価された、脳内のCRまたはPRの全体的に確認された最良の反応を持つ参加者の割合として定義されました。 これは脳のみに適用されました。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失するか、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し (ベースラインの直径の合計を参照)、非標的病変が進行していないか、完全に反応していない場合。
43ヶ月
8週目および16週目での治験責任医師による評価ごとの修正RECIST 1.1あたりの頭蓋内疾患制御率（IDCR）
時間枠：8週目と16週目
IDCR全体：治験責任医師による修正RECIST 1.1に従って評価された、脳内のCR、PR、SDまたは非CR /非PDの最良の全体反応を持つ参加者の割合。 これは脳のみに適用されました。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。 SD: PR または CR の資格を得るのに十分な標的病変の縮小も、PD および非標的病変の資格を得る病変の増加も明確に進行していません。
8週目と16週目
変更された RECIST 1.1 あたりの頭蓋内疾患制御率 (IDCR) 治験責任医師による評価 - 全体
時間枠：43ヶ月
IDCR全体：治験責任医師による修正RECIST 1.1に従って評価された、脳内のCR、PR、SDまたは非CR /非PDの最良の全体反応を持つ参加者の割合。 これは脳のみに適用されました。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。 SD: PR または CR の資格を得るのに十分な標的病変の縮小も、PD および非標的病変の資格を得る病変の増加も明確に進行していません。
43ヶ月
8週目と16週目のBIRC評価ごとの修正RECIST 1.1ごとの頭蓋内疾患制御率（IDCR）
時間枠：8週目と16週目
IDCR全体：治験責任医師による修正RECIST 1.1に従って評価された、脳内のCR、PR、SDまたは非CR /非PDの最良の全体反応を持つ参加者の割合。 これは脳のみに適用されました。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。 SD: PR または CR の資格を得るのに十分な標的病変の縮小も、PD および非標的病変の資格を得る病変の増加も明確に進行していません。
8週目と16週目
BIRC 評価ごとの変更された RECIST 1.1 ごとの頭蓋内疾患制御率 (IDCR) - 全体
時間枠：43ヶ月
IDCR全体：治験責任医師による修正RECIST 1.1に従って評価された、脳内のCR、PR、SDまたは非CR /非PDの最良の全体反応を持つ参加者の割合。 これは脳のみに適用されました。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。 SD: PR または CR の資格を得るのに十分な標的病変の縮小も、PD および非標的病変の資格を得る病変の増加も明確に進行していません。
43ヶ月
Modified RECIST 1.1ごとの頭蓋内腫瘍反応（TTIR）までの時間 治験責任医師の評価ごと
時間枠：43ヶ月
TTIR は、セリチニブの初回投与日から、ベースライン時に測定可能な脳転移を有する患者の修正 RECIST 1.1 基準に従って評価された、脳内で最初に記録された反応 (CR または PR) の日までの時間として定義されました。 これは脳のみに適用されました。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。
43ヶ月
修正RECIST 1.1あたりの頭蓋内腫瘍反応（TTIR）までの時間 BIRC評価あたり
時間枠：43ヶ月
TTIR は、セリチニブの初回投与日から、ベースライン時に測定可能な脳転移を有する患者の修正 RECIST 1.1 基準に従って評価された、脳内で最初に記録された反応 (CR または PR) の日までの時間として定義されました。 これは脳のみに適用されました。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。
43ヶ月
Modified RECIST 1.1 Per Investigator Assessment による頭蓋内反応 (DOIR) の期間
時間枠：43ヶ月
ベースラインで測定可能な脳転移があり、反応が確認された参加者のうち、脳内で最初に記録された反応（PRまたはCR）から、何らかの原因による脳の疾患進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます（PRまたは CR) 変更された RECIST 1.1 に従って脳内。 これは脳のみに適用されました。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。
43ヶ月
BIRC 評価ごとの修正 RECIST 1.1 による頭蓋内反応 (DOIR) の持続時間
時間枠：43ヶ月
ベースラインで測定可能な脳転移があり、反応が確認された参加者のうち、脳内で最初に記録された反応（PRまたはCR）から、何らかの原因による脳の疾患進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます（PRまたは CR) 変更された RECIST 1.1 に従って脳内。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。
43ヶ月
RECIST 1.1 あたりの総合頭蓋外反応率 (OERR) 治験責任医師および BIRC 評価あたり
時間枠：43ヶ月
OERRは、RECIST 1.1に従って評価された、脳外でCRまたはPRの全体的に確認された最良の応答を持つ参加者の割合として定義されました。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。
43ヶ月
RECIST 1.1 あたりの頭蓋外疾患制御率 (EDCR) 治験責任医師および BIRC 評価 - 全体
時間枠：43ヶ月
全体的な EDCR は、RECIST 1.1 に従って評価された脳外の CR、PR、または SD の全体的な応答が最良であった参加者の割合として定義されました。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失するか、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を基準として) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。 SD: PR または CR の資格を得るのに十分な標的病変の縮小も、PD および非標的病変の資格を得る病変の増加も明確に進行していません。
43ヶ月
RECIST 1.1 あたりの頭蓋外疾患制御率 (EDCR) および治験責任医師あたり 8 & 16 週目の BIRC 評価
時間枠：8週目と16週目
8 週目と 16 週目の EDCR: 部品のパーセンテージとして定義されます。 RECIST 1.1 に従って、それぞれ 8 週目および 16 週目の頭蓋外腫瘍評価で脳の外側に CR、PR、または SD を伴う。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失するか、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を基準として) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。 SD: PR または CR の資格を得るのに十分な標的病変の縮小も、PD および非標的病変の資格を得る病変の増加も明確に進行していません。
8週目と16週目
RECIST 1.1あたりの頭蓋外腫瘍反応（TTER）までの時間 治験責任医師の評価あたり
時間枠：43ヶ月
TTER は、セリチニブの初回投与日から、RECIST 1.1 基準に従って評価された、脳外で最初に記録された反応 (CR または PR) の日までの時間として定義されました。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。
43ヶ月
RECIST あたりの頭蓋外腫瘍反応 (TTER) までの時間 1.1 BIRC 評価あたり
時間枠：43ヶ月
TTER は、セリチニブの初回投与日から、RECIST 1.1 基準に従って評価された、脳外で最初に記録された反応 (CR または PR) の日までの時間として定義されました。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。
43ヶ月
RECIST 1.1 あたりの頭蓋外反応 (DOER) の期間 治験責任医師の評価あたり
時間枠：43ヶ月
DOER は、脳外で最初に記録された応答 (PR または CR) から、応答 (PR または CR) が確認された患者の中で、脳外で最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡の日付までの時間として定義されました。 ) RECIST 1.1 による脳の外側。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。
43ヶ月
頭蓋外反応の持続時間 (DOER) RECIST 1.1 あたり BIRC 評価あたり
時間枠：43ヶ月
DOER は、脳外で最初に記録された応答 (PR または CR) から、応答 (PR または CR) が確認された患者の中で、脳外で最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡の日付までの時間として定義されました。 ) RECIST 1.1 による脳の外側。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。
43ヶ月
全奏効率 (ORR) (全身) RECIST あたり 1.1 BIRC 評価あたり
時間枠：43ヶ月
全体的な応答率 ORR は、BIRC によって RECIST 1.1 に従って評価された、全身の完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体的に確認された応答を持つ参加者の割合として定義されます。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。
43ヶ月
疾病管理率 (DCR) (全身) RECIST あたり 1.1 BIRC 評価あたり
時間枠：43ヶ月
DCR: BIRC による RECIST 1.1 に従って、全身の CR、PR、または安定した疾患 (SD) の最良の全体的な反応を持つ参加者の割合として定義されます。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失するか、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を基準として) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。 SD: PR または CR の資格を得るのに十分な標的病変の縮小も、PD および非標的病変の資格を得る病変の増加も明確に進行していません。
43ヶ月
腫瘍反応までの時間 (TTR) (全身) RECIST 1.1 あたり 治験責任医師の評価あたり
時間枠：43ヶ月
TTR は、セリチニブの初回投与日から、治験責任医師による RECIST 1.1 基準に従って評価された、全身における最初の応答 (CR または PR) が記録された日までの時間として定義されました。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。
43ヶ月
腫瘍反応までの時間 (TTR) (全身) RECIST あたり 1.1 BIRC 評価あたり
時間枠：43ヶ月
TTR は、セリチニブの初回投与日から、BIRC 評価による RECIST 1.1 基準によって評価された、全身の反応 (CR または PR) が最初に記録された日までの時間として定義されました。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。
43ヶ月
応答期間 (DOR) (全身) RECIST 1.1 あたり 治験責任医師の評価あたり
時間枠：43ヶ月
DOR は、RECIST 1.1 に従って、全身で確認された反応 (PR または CR) を有する患者の中で、最初に文書化された反応 (PR または CR) から、最初に文書化された病気の進行または何らかの原因による死亡の日付までの時間として定義されました。捜査官ごと。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。
43ヶ月
効果持続時間 (DOR) (全身) RECIST 1.1 あたり BIRC 評価あたり
時間枠：43ヶ月
DOR は、RECIST 1.1 に従って、全身で確認された反応 (PR または CR) を有する患者の中で、最初に文書化された反応 (PR または CR) から、最初に文書化された病気の進行または何らかの原因による死亡の日付までの時間として定義されました。 BIRCあたり。 CR: すべての非結節性標的および非標的病変の消失。 さらに、標的または非標的病変に割り当てられたすべてのリンパ節は、サイズが非病理的でなければならず (< 10 mm 短軸)、新しい病変は特定されません。 PR: すべての標的病変が消失した場合、またはすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少した場合 (ベースラインの直径の合計を参照) が観察され、非標的病変は進行していないか、進行していません。完全な応答。
43ヶ月
無増悪生存期間 (PFS) (全身) RECIST 1.1 あたり 治験責任医師および BIRC 評価あたり
時間枠：43ヶ月
PFS は、セリチニブの初回投与日から、RECIST 1.1 に従って全身で最初に放射線学的に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されました。 分析の日に進行も死亡もしていない患者は、カットオフ日以前の適切な腫瘍評価の時点で打ち切られました。
43ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：24週間
OS は、セリチニブの初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 研究終了時に生存していた、またはフォローアップできなかった患者の OS 時間は、最後の連絡日で打ち切られました。
24週間
研究集団におけるセリチニブの薬物動態 (PK): Cmax & Cmin (トラフ)
時間枠：Cmax: サイクル 2 1 日目 (C2D1)。 Cmin: C1D1、C1D8、C1D15、C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1 - すべて 0hr (投与前)
Cmax は、血漿中の薬物の最大 (ピーク) 濃度です。 Cmin は、血漿中の薬物の最小 (トラフ) 濃度です。 血漿中のセリチニブ PK 評価用のまばらな血液サンプルは、C1D1 から C6D1 まで、少なくとも 1 回の治験治療を受けたすべての患者から採取されました。
Cmax: サイクル 2 1 日目 (C2D1)。 Cmin: C1D1、C1D8、C1D15、C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1 - すべて 0hr (投与前)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年4月1日

一次修了 (実際)

2019年2月6日

研究の完了 (実際)

2019年2月6日

試験登録日

最初に提出

2015年1月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年1月12日

最初の投稿 (見積もり)

2015年1月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年4月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月8日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLDK378A2205
  • 2014-000578-20 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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