Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til oral ceritinib hos pasienter med ALK-positiv NSCLC som er metastasert til hjernen og/eller Leptomeninges (Ascend-7)

8. april 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, multisenter, åpen, femarmsstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til oral ceritinib-behandling for pasienter med ALK-positiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som er metastasert til hjernen og/eller til leptomeninges

Dette var en fase II, multisenter, åpen, fem-arms studie der effektiviteten og sikkerheten til oral ceritinib-behandling ble vurdert hos pasienter med NSCLC som var metastaserende til hjernen og/eller leptomeninges med en bekreftet ALK-omorganisering, vha. FDA-godkjente Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) test og scoringsalgoritme (inkludert positivitetskriterier). Hvis dokumentasjon av ALK-omorganisering som beskrevet ovenfor ikke var lokalt tilgjengelig, ble en test for å bekrefte ALK-omorganisering utført av et Novartis-utpekt sentrallaboratorium. Pasientene ventet på det sentrale laboratorieresultatet av ALK-omorganiseringsstatusen før de startet behandling med ceritinib.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 160 pasienter diagnostisert med ALK-positiv metastatisk NSCLC (i henhold til 7. utgave av AJCC [American Joint Committee on Cancer] Cancer Staging Manual) og aktive lesjoner i hjernen og/eller diagnostisert med leptomeningeal karsinomatose ble inkludert i studien, ca. 40 pasienter i arm 1 og arm 2, ca. 30 pasienter i arm 3 og arm 4, og ca. 20 pasienter i arm 5. Ytterligere pasienter ble registrert i arm 4 for å oppnå ca. 60 pasienter i arm 3 og 4 sammen (dvs. ALKi-naive pasienter), hvis påmeldingsraten i arm 3 var langsom.

  • Arm 1 inkluderte pasienter med metastaser i hjernen uten tegn på leptomeningeal karsinomatose, tidligere behandlet med stråling til hjernen og med tidligere eksponering for en ALKi.
  • Arm 2 inkluderte pasienter med metastaser i hjernen uten tegn på leptomeningeal karsinomatose, tidligere ubehandlet med stråling til hjernen, men med tidligere eksponering for en ALKi.
  • Arm 3 inkluderte pasienter med metastaser i hjernen uten tegn på leptomeningeal karsinomatose, tidligere behandlet med stråling til hjernen, men uten tidligere eksponering for en ALKi.
  • Arm 4 inkluderte pasienter med metastaser i hjernen uten tegn på leptomeningeal karsinomatose, tidligere ubehandlet med stråling til hjernen og uten tidligere eksponering for en ALKi
  • Arm 5 inkluderte alle pasienter med leptomeningeal karsinomatose med eller uten tegn på aktiv lesjon ved baseline Gadolinium-forsterket hjerne-MR.

Merk: Tidligere behandling med andre ALK-hemmere enn crizotinib var ikke tillatt i arm 1, 2 og 5.

Ceritinib ble administrert oralt én gang daglig i en dose på 750 mg (fem 150 mg kapsler) på en kontinuerlig doseringsplan. Behandlingsperioden startet på syklus 1 dag 1.

Fullstendige tumorvurderinger inkludert gadoliniumforsterket hjerne-MR ble gjentatt ved uke 8 (på syklus 3 dag 1) og hver 8. uke (dvs. hver 2. syklus) deretter eller tidligere hvis det er klinisk indisert. Sikkerhetsevalueringer inkluderte (S)AE, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG, laboratorieparametere og WHOs ytelsesstatus. Blod- og CSF-prøver for PK ble også samlet inn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

156

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Auckland, Australia
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 01236 030
        • Novartis Investigative Site
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasil, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal, RN, Brasil, 59075 740
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brasil, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brasil, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01246 000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 192148
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center SC-3
      • Stanford, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC-5
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Forente stater, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-12
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center Ohio State University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74133
        • Southwestern Regional Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankrike, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain Cédex, Frankrike, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrike, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Frankrike, 13915
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Italia, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italia, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italia, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • NKI-AVL, Department of Thoracic-Oncology
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spania, 29010
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Tyrkia, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Bad Berka, Tyskland, 99437
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk NSCLC i henhold til 7. utgave av AJCC Cancer Staging Manual. I tillegg må NSCLC inneholde en ALK-omorganisering, som vurderes ved å bruke den FDA-godkjente Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.)-test og poengalgoritme (inkludert positivitetskriterier). Hvis dokumentasjon av ALK-omorganisering som beskrevet ovenfor ikke var lokalt tilgjengelig, skulle en test for å bekrefte ALK-omorganisering utføres av et Novartis-utpekt sentrallaboratorium. Pasienter måtte vente på det sentrale laboratorieresultatet av ALK-omorganiseringsstatus før de startet behandling med ceritinib
  • Minst én ekstrakraniell målbar lesjon som definert av RECIST 1.1. En tidligere bestrålet stedslesjon kunne bare regnes som en mållesjon hvis det var tydelige tegn på progresjon siden bestrålingen.
  • Pasienter kunne eller kunne ikke ha nevrologiske symptomer, men må ha vært i stand til å svelge og beholde orale medisiner.
  • Pasientene måtte være nevrologisk stabile innen minst 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Pasienter kunne ha fått tidligere kjemoterapi, crizotinib (andre ALK-hemmere var ikke tillatt), biologisk terapi eller andre undersøkelsesmidler.
  • Pasienter må ha kommet seg etter all toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger til grad ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Pasienter med hvilken som helst grad av alopecia fikk delta i studien.
  • Pasienten hadde forventet levealder ≥ 6 uker.
  • Pasienten hadde en WHO-ytelsesstatus 0-2.

Pasienter i arm 1 til 4 måtte også oppfylle følgende inklusjonskriterier:

– Pasientene måtte ha aktive hjernemetastaser fra NSCLC, bekreftet ved Gadolinium-forsterket MR uten samtidig leptomeningeal karsinomatose. Dosen av steroider måtte være stabil i 5 dager før baseline hjerne MR.

Pasienter i arm 5 måtte også oppfylle følgende inklusjonskriterier:

– Pasienter skal ha fått diagnosen leptomeningeal karsinomatose.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som trengte helhjernestråling for å kontrollere hjernemetastasene. Pasienter var ikke kvalifisert med mindre behandlede hjernelesjoner var progressive eller nye hjernelesjoner ble observert siden MR-strålebehandlingen etter hele hjernen.
  • Planlegging av lokal hjernebehandling (inkludert men ikke begrenset til kirurgi, stereotaktisk strålekirurgi, helhjernestråling, intratekal kjemoterapi) etter administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
  • Pasient med en samtidig malignitet eller historie med en annen ondartet sykdom enn NSCLC som hadde blitt diagnostisert og/eller trengte behandling i løpet av de siste 3 årene. Unntak fra denne eksklusjonen inkluderte følgende: fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft, og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type.
  • Pasienten hadde svekket GI-funksjon eller GI-sykdom som signifikant kunne endre absorpsjonen av ceritinib (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré eller malabsorpsjonssyndrom).
  • Pasienten fikk ustabile eller økende doser kortikosteroider.
  • Pasienten hadde andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske tilstander, inkludert ukontrollert diabetes mellitus eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som etter utforskerens oppfatning kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm 1 (PrALKi=Y, PrBRad=Y)
Deltakere med metastaser i hjernen uten tegn på leptomeningeal karsinomatose (LC), tidligere behandlet med stråling til hjernen og med tidligere eksponering for en Anaplastisk lymfom kinasehemmer (ALK-I). Tidligere behandling med ALK-I annet enn crizotinib var ikke tillatt i denne armen i henhold til protokollendringer 3 og måtte presenteres med aktiv hjernelesjon definert som en lesjon fri for lokal behandling (som stereotaktisk radiokirurgi eller helhjernestråling).
Legemiddel: Ceritinib
LDK378 er en gelatinkapsel, administrert oralt én gang daglig i en dose på 750 mg (fem 150 mg kapsler) på en kontinuerlig doseringsplan på tom mage.
Andre navn:
  • LDK378
EKSPERIMENTELL: Arm 2 (PrALKi=Y, PrBRad=N)
Deltakere med metastaser i hjernen uten tegn på LC, tidligere ubehandlet med stråling til hjernen, men med tidligere eksponering for en ALK-I. Tidligere behandling med ALK-I annet enn crizotinib var ikke tillatt i denne arm 2 i henhold til protokollendringer 3 og måtte presenteres med aktiv hjernelesjon definert som en lesjon fri for lokal behandling (som stereotaktisk radiokirurgi eller helhjernestråling).
Legemiddel: Ceritinib
LDK378 er en gelatinkapsel, administrert oralt én gang daglig i en dose på 750 mg (fem 150 mg kapsler) på en kontinuerlig doseringsplan på tom mage.
Andre navn:
  • LDK378
EKSPERIMENTELL: Arm 3 (PrALKi=N, PrBRad=Y)
Deltakere med metastaser i hjernen uten tegn på LC, tidligere behandlet med stråling til hjernen, men uten tidligere eksponering for en ALK-I. Deltakerne i denne armen måtte presentere seg med aktiv hjernelesjon definert som en lesjon fri for lokal behandling (som stereotaktisk strålekirurgi eller helhjernestråling).
Legemiddel: Ceritinib
LDK378 er en gelatinkapsel, administrert oralt én gang daglig i en dose på 750 mg (fem 150 mg kapsler) på en kontinuerlig doseringsplan på tom mage.
Andre navn:
  • LDK378
EKSPERIMENTELL: Arm 4 (PrALKi=N, PrBRad=N)
Deltakere med metastaser i hjernen uten tegn på LC, tidligere ubehandlet med stråling til hjernen og uten tidligere eksponering for en ALK-I. Deltakerne i denne armen måtte presentere seg med aktiv hjernelesjon definert som en lesjon fri for lokal behandling (som stereotaktisk strålekirurgi eller helhjernestråling).
Legemiddel: Ceritinib
LDK378 er en gelatinkapsel, administrert oralt én gang daglig i en dose på 750 mg (fem 150 mg kapsler) på en kontinuerlig doseringsplan på tom mage.
Andre navn:
  • LDK378
EKSPERIMENTELL: Arm 5 (LepDis)
Deltakerne hadde LC med eller uten tegn på aktiv lesjon ved baseline Gadolinium-forsterket hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI). Tidligere behandling med ALK-I annet enn crizotinib var ikke tillatt i denne armen fra og med protokollendringer 3.
Legemiddel: Ceritinib
LDK378 er en gelatinkapsel, administrert oralt én gang daglig i en dose på 750 mg (fem 150 mg kapsler) på en kontinuerlig doseringsplan på tom mage.
Andre navn:
  • LDK378

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) Per Investigator Assessment
Tidsramme: 43 måneder
Samlet responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av deltakere med en best samlet bekreftet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i hele kroppen som vurdert i henhold til RECIST 1.1 av etterforskeren. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar.
43 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR) Per etterforskers vurdering
Tidsramme: 43 måneder
DCR: prosentandel av deler. med best overordnet respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD) i hele kroppen, vurdert i henhold til RECIST 1.1 av etterforsker. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som er tildelt et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) observeres og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar. SD: Verken tilstrekkelig krymping i mållesjonen til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for PD og ikke-mållesjoner er ikke i entydig progresjon.
43 måneder
Samlet intrakraniell responsrate (OIRR) per modifisert RECIST 1,1 vurdering per etterforsker
Tidsramme: 43 måneder
OIRR ble beregnet basert på responsvurderinger i hjernen for pasienter som hadde målbare hjernemetastaser ved baseline. OIRR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet bekreftet respons av CR eller PR i hjernen som vurdert per modifisert RECIST 1.1. Dette ble bare brukt på hjernen. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. Alle lymfeknuter som er tildelt et mål eller en lesjon som ikke er mål, må være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller redusert med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse tar utgangspunkt i summen av diametre) og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig respons.
43 måneder
Samlet intrakraniell responsrate (OIRR) per modifisert RECIST 1,1 per blindet uavhengig vurderingskomité (BIRC) vurdering
Tidsramme: 43 måneder
OIRR ble beregnet basert på responsvurderinger i hjernen for pasienter som hadde målbare hjernemetastaser ved baseline. OIRR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet bekreftet respons av CR eller PR i hjernen som vurdert per modifisert RECIST 1.1. Dette ble bare brukt på hjernen. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. Alle lymfeknuter som er tildelt et mål eller en lesjon som ikke er mål, må være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller redusert med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse tar utgangspunkt i summen av diametre) og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig respons.
43 måneder
Intrakraniell sykdomskontrollfrekvens (IDCR) per modifisert RECIST 1,1 per etterforskervurdering ved uke 8 og 16
Tidsramme: Uke 8 og uke 16
IDCR totalt: prosentandelen av deltakerne med den beste generelle responsen på CR, PR, SD eller ikke-CR/ikke-PD i hjernen, som vurdert per modifisert RECIST 1.1 av etterforskeren. Dette ble bare brukt på hjernen. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. Alle lymfeknuter som er tildelt et mål eller en lesjon som ikke er mål, må være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar. SD: Verken tilstrekkelig krymping i mållesjonen til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for PD og ikke-mållesjoner er ikke i entydig progresjon.
Uke 8 og uke 16
Intrakraniell sykdomskontrollfrekvens (IDCR) per modifisert RECIST 1,1 per etterforsker vurdering - samlet
Tidsramme: 43 måneder
IDCR totalt: prosentandelen av deltakerne med den beste generelle responsen på CR, PR, SD eller ikke-CR/ikke-PD i hjernen, som vurdert per modifisert RECIST 1.1 av etterforskeren. Dette ble bare brukt på hjernen. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. Alle lymfeknuter som er tildelt et mål eller en lesjon som ikke er mål, må være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar. SD: Verken tilstrekkelig krymping i mållesjonen til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for PD og ikke-mållesjoner er ikke i entydig progresjon.
43 måneder
Intrakraniell sykdomskontrollfrekvens (IDCR) per modifisert RECIST 1,1 per BIRC-vurdering ved uke 8 og 16
Tidsramme: Uke 8 og uke 16
IDCR totalt: prosentandel av deltakerne med den beste generelle responsen av CR, PR, SD eller ikke-CR/ikke-PD i hjernen, som vurdert i henhold til modifisert RECIST 1.1 av Investigator. Dette ble bare brukt på hjernen. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. Alle lymfeknuter som er tildelt et mål eller en lesjon som ikke er mål, må være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar. SD: Verken tilstrekkelig krymping i mållesjonen til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for PD og ikke-mållesjoner er ikke i entydig progresjon.
Uke 8 og uke 16
Intrakraniell sykdomskontrollfrekvens (IDCR) per modifisert RECIST 1,1 per BIRC-vurdering – samlet
Tidsramme: 43 måneder
IDCR totalt: prosentandel av deltakerne med den beste generelle responsen av CR, PR, SD eller ikke-CR/ikke-PD i hjernen, som vurdert i henhold til modifisert RECIST 1.1 av Investigator. Dette ble bare brukt på hjernen. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. Alle lymfeknuter som er tildelt et mål eller en lesjon som ikke er mål, må være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar. SD: Verken tilstrekkelig krymping i mållesjonen til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for PD og ikke-mållesjoner er ikke i entydig progresjon.
43 måneder
Tid til intrakraniell tumorrespons (TTIR) per modifisert RECIST 1.1 vurdering per etterforsker
Tidsramme: 43 måneder
TTIR ble definert som tiden fra datoen for den første dosen av ceritinib til datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR) i hjernen, vurdert i henhold til modifiserte RECIST 1.1-kriterier for pasienter med målbare hjernemetastaser ved baseline. Dette ble bare brukt på hjernen. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar.
43 måneder
Tid til intrakraniell tumorrespons (TTIR) per modifisert RECIST 1.1 per BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
TTIR ble definert som tiden fra datoen for den første dosen av ceritinib til datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR) i hjernen, vurdert i henhold til modifiserte RECIST 1.1-kriterier for pasienter med målbare hjernemetastaser ved baseline. Dette ble bare brukt på hjernen. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar.
43 måneder
Varighet av intrakraniell respons (DOIR) av modifisert RECIST 1.1 Per etterforskers vurdering
Tidsramme: 43 måneder
Definert som tiden fra den første dokumenterte responsen (PR eller CR) i hjernen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon i hjernen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, blant deltakere med målbare hjernemetastaser ved baseline og en bekreftet respons (PR eller CR) i hjernen i henhold til modifisert RECIST 1.1. Dette ble bare brukt på hjernen. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar.
43 måneder
Varighet av intrakraniell respons (DOIR) av modifisert RECIST 1.1 Per BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
Definert som tiden fra den første dokumenterte responsen (PR eller CR) i hjernen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon i hjernen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, blant deltakere med målbare hjernemetastaser ved baseline og en bekreftet respons (PR eller CR) i hjernen i henhold til modifisert RECIST 1.1. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar.
43 måneder
Total ekstrakraniell responsrate (OERR) per RECIST 1,1 per etterforsker og BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
OERR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet bekreftet respons av CR eller PR utenfor hjernen, som vurdert i henhold til RECIST 1.1. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar.
43 måneder
Ekstrakraniell sykdomskontrollfrekvens (EDCR) per RECIST 1,1 per etterforsker og BIRC-vurdering – samlet
Tidsramme: 43 måneder
EDCR totalt sett ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons av CR, PR eller SD utenfor hjernen som vurdert i henhold til RECIST 1.1. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som er tildelt et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) observeres og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar. SD: Verken tilstrekkelig krymping i mållesjonen til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for PD og ikke-mållesjoner er ikke i entydig progresjon.
43 måneder
Ekstrakraniell sykdomskontrollfrekvens (EDCR) per RECIST 1,1 per etterforsker og BIRC-vurdering ved uke 8 og 16
Tidsramme: Uke 8 og uke 16
EDCR ved uke 8 og 16: definert som prosentandel av deler. med CR, PR eller SD utenfor hjernen ved henholdsvis Wk 8 og 16 ekstrakranielle tumorevalueringer, per RECIST 1.1. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som er tildelt et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) observeres og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar. SD: Verken tilstrekkelig krymping i mållesjonen til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for PD og ikke-mållesjoner er ikke i entydig progresjon.
Uke 8 og uke 16
Tid til ekstrakraniell svulstrespons (TTER) per RECIST 1.1 vurdering per etterforsker
Tidsramme: 43 måneder
TTER ble definert som tiden fra datoen for den første dosen av ceritinib til datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR) utenfor hjernen, vurdert i henhold til RECIST 1.1-kriteriene. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar.
43 måneder
Tid til ekstrakraniell tumorrespons (TTER) per RECIST 1,1 per BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
TTER ble definert som tiden fra datoen for den første dosen av ceritinib til datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR) utenfor hjernen, vurdert i henhold til RECIST 1.1-kriteriene. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar.
43 måneder
Varighet av ekstrakraniell respons (DOER) Per RECIST 1.1 Per etterforskervurdering
Tidsramme: 43 måneder
DOER ble definert som tiden fra den første dokumenterte responsen (PR eller CR) utenfor hjernen til datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen utenfor hjernen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, blant pasienter med bekreftet respons (PR eller CR) ) utenfor hjernen per RECIST 1.1. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar.
43 måneder
Varighet av ekstrakraniell respons (DOER) Per RECIST 1.1 Per BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
DOER ble definert som tiden fra den første dokumenterte responsen (PR eller CR) utenfor hjernen til datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen utenfor hjernen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, blant pasienter med bekreftet respons (PR eller CR) ) utenfor hjernen per RECIST 1.1. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar.
43 måneder
Total responsrate (ORR) (hele kroppen) per RECIST 1,1 per BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
Samlet responsrate ORR er definert som prosentandelen av deltakere med en best samlet bekreftet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i hele kroppen som vurdert i henhold til RECIST 1.1 av BIRC. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar.
43 måneder
Disease Control Rate (DCR) (hele kroppen) per RECIST 1,1 per BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
DCR: definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD) i hele kroppen, per RECIST 1.1 av BIRC. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som er tildelt et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) observeres og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar. SD: Verken tilstrekkelig krymping i mållesjonen til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for PD og ikke-mållesjoner er ikke i entydig progresjon.
43 måneder
Tid til svulstrespons (TTR) (hele kroppen) per RECIST 1.1 vurdering per etterforsker
Tidsramme: 43 måneder
TTR ble definert som tiden fra datoen for den første dosen av ceritinib til datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR) i hele kroppen, vurdert i henhold til RECIST 1.1-kriterier per etterforsker. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar.
43 måneder
Tid til tumorrespons (TTR) (hele kroppen) per RECIST 1,1 per BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
TTR ble definert som tiden fra datoen for den første dosen av ceritinib til datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR) i hele kroppen, vurdert av RECIST 1.1-kriterier per BIRC-vurdering. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar.
43 måneder
Varighet av respons (DOR) (hele kroppen) Per RECIST 1.1 Per etterforskervurdering
Tidsramme: 43 måneder
DOR ble definert som tiden fra den første dokumenterte responsen (PR eller CR) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, blant pasienter med bekreftet respons (PR eller CR) i hele kroppen per RECIST 1.1 per etterforsker. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar.
43 måneder
Varighet av respons (DOR) (hele kroppen) per RECIST 1,1 per BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
DOR ble definert som tiden fra den første dokumenterte responsen (PR eller CR) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, blant pasienter med bekreftet respons (PR eller CR) i hele kroppen per RECIST 1.1 per BIRC. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mål- og ikke-mållesjoner. I tillegg må alle lymfeknuter som tildeles et mål eller en ikke-mållesjon være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny lesjon er identifisert. PR: Når alle mållesjoner har forsvunnet eller det er en reduksjon med minst 30 % i summen av diameteren til alle mållesjonene (som referanse baseline summen av diametre) er observert og ikke-mållesjoner ikke er i progresjon eller i fullstendig svar.
43 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (hele kroppen) per RECIST 1.1 per etterforsker og BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
PFS ble definert som tiden fra datoen for den første dosen av ceritinib til datoen for den første radiologisk dokumenterte sykdomsprogresjonen i hele kroppen per RECIST 1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. En pasient som ikke hadde utviklet seg eller døde på datoen for analysen, ble sensurert på tidspunktet for den siste adekvate tumorevalueringen på eller før skjæringsdatoen.
43 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 uker
OS ble definert som tiden fra datoen for første dose av ceritinib til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. OS-tiden for pasienter som var i live ved slutten av studien eller gikk tapt for oppfølging ble sensurert på datoen for siste kontakt.
24 uker
Farmakokinetikk (PK) til Ceritinib i studiepopulasjon: Cmax og Cmin (trough)
Tidsramme: Cmax: Syklus 2 Dag 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - hele 0 timer (fordose)
Cmax er maksimal (topp) konsentrasjon av legemiddel i plasma. Cmin er minimumskonsentrasjonen av legemidlet i plasma. Sparsomme blodprøver for ceritinib PK-evaluering i plasma ble samlet inn på C1D1 opp til C6D1 fra alle pasienter som mottok minst én dose undersøkelsesbehandling.
Cmax: Syklus 2 Dag 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - hele 0 timer (fordose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. april 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

6. februar 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

6. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

13. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLDK378A2205
  • 2014-000578-20 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere