Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​oral ceritinib hos patienter med ALK-positiv NSCLC metastaserende til hjernen og/eller til leptomeninges (Ascend-7)

8. april 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase II, multicenter, åbent, fem-armsstudie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​oral ceritinib-behandling til patienter med ALK-positiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der metastaserer hjernen og/eller Leptomeninges

Dette var et fase II, multicenter, åbent femarmsstudie, hvor effektiviteten og sikkerheden af ​​oral ceritinib-behandling blev vurderet hos patienter med NSCLC metastaserende til hjernen og/eller leptomeninges med en bekræftet ALK-omlejring, vha. FDA godkendte Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) test og scoringsalgoritme (herunder positivitetskriterier). Hvis dokumentation for ALK-omlejring som beskrevet ovenfor ikke var lokalt tilgængelig, blev en test for at bekræfte ALK-omlejring udført af et Novartis-udpeget centrallaboratorium. Patienterne ventede på det centrale laboratorieresultat af ALK-omlejringsstatus, før de påbegyndte behandling med ceritinib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ca. 160 patienter diagnosticeret med ALK-positiv metastatisk NSCLC (ifølge 7. udgave af AJCC [American Joint Committee on Cancer] Cancer Staging Manual) og aktive læsioner i hjernen og/eller diagnosticeret med leptomeningeal carcinomatose blev inkluderet i undersøgelsen, ca. 40 patienter i arm 1 og arm 2, ca. 30 patienter i arm 3 og arm 4 og ca. 20 patienter i arm 5. Yderligere patienter blev inkluderet i arm 4 for at opnå ca. 60 patienter i arm 3 og 4 sammen (dvs. ALKi-naive patienter), hvis tilmeldingsraten i arm 3 var langsom.

  • Arm 1 inkluderede patienter med metastaser i hjernen uden tegn på leptomeningeal carcinomatose, tidligere behandlet med stråling til hjernen og med forudgående eksponering for en ALKi.
  • Arm 2 inkluderede patienter med metastaser i hjernen uden tegn på leptomeningeal carcinomatose, tidligere ubehandlet med stråling til hjernen, men med forudgående eksponering for en ALKi.
  • Arm 3 inkluderede patienter med metastaser i hjernen uden tegn på leptomeningeal carcinomatose, tidligere behandlet med stråling til hjernen, men uden forudgående eksponering for en ALKi.
  • Arm 4 inkluderede patienter med metastaser i hjernen uden tegn på leptomeningeal carcinomatose, tidligere ubehandlet med stråling til hjernen og uden forudgående eksponering for en ALKi
  • Arm 5 inkluderede alle patienter med leptomeningeal carcinomatose med eller uden tegn på aktiv læsion ved baseline Gadolinium-forstærket hjerne-MR.

Bemærk: Tidligere behandling med andre ALK-hæmmere end crizotinib var ikke tilladt i arm 1, 2 og 5.

Ceritinib blev administreret oralt én gang dagligt i en dosis på 750 mg (fem 150 mg kapsler) efter et kontinuerligt doseringsskema. Behandlingsperioden startede på cyklus 1 dag 1.

Fuldstændige tumorvurderinger inklusive gadolinium-forstærket hjerne-MRI blev gentaget ved uge 8 (på cyklus 3 dag 1) og hver 8. uge (dvs. hver 2. cyklus) derefter eller tidligere, hvis det er klinisk indiceret. Sikkerhedsevalueringer omfattede (S)AE'er, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG'er, laboratorieparametre og WHO's præstationsstatus. Blod- og CSF-prøver for PK blev også indsamlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

156

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Auckland, Australien
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 01236 030
        • Novartis Investigative Site
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal, RN, Brasilien, 59075 740
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brasilien, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brasilien, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01246 000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 192148
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center SC-3
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC-5
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Forenede Stater, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-12
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center Ohio State University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74133
        • Southwestern Regional Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankrig, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain Cédex, Frankrig, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrig, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Frankrig, 13915
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • NKI-AVL, Department of Thoracic-Oncology
  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Italien, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italien, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italien, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italien, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Kalkun, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Bad Berka, Tyskland, 99437
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk NSCLC i henhold til 7. udgave af AJCC Cancer Staging Manual. Derudover skal NSCLC rumme en ALK-omlægning, som vurderet ved hjælp af den FDA-godkendte Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) test og scoringsalgoritme (herunder positivitetskriterier). Hvis dokumentation for ALK-omlejring som beskrevet ovenfor ikke var tilgængelig lokalt, skulle en test for at bekræfte ALK-omlejring udføres af et Novartis-udpeget centrallaboratorium. Patienterne måtte vente på det centrale laboratorieresultat af ALK-omlejringsstatus, før de påbegyndte behandling med ceritinib
  • Mindst én ekstrakraniel målbar læsion som defineret af RECIST 1.1. En tidligere bestrålet lokalitetslæsion kunne kun tælles som en mållæsion, hvis der var tydelige tegn på progression siden bestrålingen.
  • Patienter kunne eller kunne ikke have neurologiske symptomer, men skal have været i stand til at sluge og beholde oral medicin.
  • Patienterne skulle være neurologisk stabile inden for mindst 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Patienter kunne have modtaget forudgående kemoterapi, crizotinib (andre ALK-hæmmere var ikke tilladt), biologisk behandling eller andre forsøgsmidler.
  • Patienterne skal være kommet sig fra alle toksiciteter relateret til tidligere anticancerterapier til grad ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Patienter med enhver grad af alopeci fik lov til at deltage i undersøgelsen.
  • Patienten havde en forventet levetid på ≥ 6 uger.
  • Patienten havde en WHO-præstationsstatus på 0-2.

Patienter i arm 1 til 4 skulle også opfylde følgende inklusionskriterier:

- Patienterne skulle have aktive hjernemetastaser fra NSCLC, bekræftet ved Gadolinium-forstærket MR uden samtidig leptomeningeal carcinomatose. Dosis af steroider skulle være stabil i 5 dage før baseline hjerne-MR.

Patienter i arm 5 skulle også opfylde følgende inklusionskriterier:

- Patienter skal have fået konstateret leptomeningeal carcinomatose.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der havde brug for helhjernestråling for at kontrollere hjernemetastaserne. Patienter var ikke kvalificerede, medmindre de behandlede hjernelæsioner var progressive eller nye hjernelæsioner blev observeret siden MR-strålebehandlingen efter hele hjernen.
  • Planlægning af enhver lokal hjernebehandling (herunder, men ikke begrænset til, kirurgi, stereotaktisk strålekirurgi, helhjernebestråling, intratekal kemoterapi) efter administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Patient med en samtidig malignitet eller historie med en anden malign sygdom end NSCLC, som var blevet diagnosticeret og/eller krævede behandling inden for de seneste 3 år. Undtagelser fra denne udelukkelse omfattede følgende: fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellehudcancer og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type.
  • Patienten havde svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der signifikant kunne ændre absorptionen af ​​ceritinib (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller malabsorptionssyndrom).
  • Patienten fik ustabile eller stigende doser af kortikosteroider.
  • Patienten havde andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder ukontrolleret diabetes mellitus eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens opfattelse kunne øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, eller som kunne interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm 1 (PrALKi=Y, PrBRad=Y)
Deltagere med metastaser i hjernen uden tegn på leptomeningeal carcinomatose (LC), tidligere behandlet med stråling til hjernen og med forudgående eksponering for en Anaplastisk lymfom kinasehæmmer (ALK-I). Tidligere behandling med ALK-I bortset fra crizotinib var ikke tilladt i denne arm i henhold til protokoltillæg 3 og skulle præsenteres med aktiv hjernelæsion defineret som en læsion fri for enhver lokal behandling (såsom stereotaktisk radiokirurgi eller helhjernebestråling).
Medicin: Ceritinib
LDK378 er en gelatinekapsel, indgivet oralt én gang dagligt i en dosis på 750 mg (fem 150 mg kapsler) på en kontinuerlig doseringsplan på tom mave.
Andre navne:
  • LDK378
EKSPERIMENTEL: Arm 2 (PrALKi=Y, PrBRad=N)
Deltagere med metastaser i hjernen uden tegn på LC, tidligere ubehandlet med stråling til hjernen, men med forudgående eksponering for en ALK-I. Tidligere behandling med ALK-I bortset fra crizotinib var ikke tilladt i denne arm 2 i henhold til protokoltillæg 3 og skulle præsenteres med aktiv hjernelæsion defineret som en læsion fri for enhver lokal behandling (såsom stereotaktisk radiokirurgi eller helhjernebestråling).
Medicin: Ceritinib
LDK378 er en gelatinekapsel, indgivet oralt én gang dagligt i en dosis på 750 mg (fem 150 mg kapsler) på en kontinuerlig doseringsplan på tom mave.
Andre navne:
  • LDK378
EKSPERIMENTEL: Arm 3 (PrALKi=N, PrBRad=Y)
Deltagere med metastaser i hjernen uden tegn på LC, tidligere behandlet med stråling til hjernen, men uden forudgående eksponering for en ALK-I. Deltagerne i denne arm skulle præsenteres med aktiv hjernelæsion defineret som en læsion fri for enhver lokal behandling (såsom stereotaktisk radiokirurgi eller helhjernestråling).
Medicin: Ceritinib
LDK378 er en gelatinekapsel, indgivet oralt én gang dagligt i en dosis på 750 mg (fem 150 mg kapsler) på en kontinuerlig doseringsplan på tom mave.
Andre navne:
  • LDK378
EKSPERIMENTEL: Arm 4 (PrALKi=N, PrBRad=N)
Deltagere med metastaser i hjernen uden tegn på LC, tidligere ubehandlet med stråling til hjernen og uden forudgående eksponering for en ALK-I. Deltagerne i denne arm skulle præsenteres med aktiv hjernelæsion defineret som en læsion fri for enhver lokal behandling (såsom stereotaktisk radiokirurgi eller helhjernestråling).
Medicin: Ceritinib
LDK378 er en gelatinekapsel, indgivet oralt én gang dagligt i en dosis på 750 mg (fem 150 mg kapsler) på en kontinuerlig doseringsplan på tom mave.
Andre navne:
  • LDK378
EKSPERIMENTEL: Arm 5 (LepDis)
Deltagerne havde LC med eller uden tegn på aktiv læsion ved baseline Gadolinium-forstærket hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Tidligere behandling med ALK-I bortset fra crizotinib var ikke tilladt i denne arm i henhold til protokolændring 3.
Medicin: Ceritinib
LDK378 er en gelatinekapsel, indgivet oralt én gang dagligt i en dosis på 750 mg (fem 150 mg kapsler) på en kontinuerlig doseringsplan på tom mave.
Andre navne:
  • LDK378

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) pr. investigator vurdering
Tidsramme: 43 måneder
Samlet responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedst samlet bekræftet respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i hele kroppen som vurderet i henhold til RECIST 1.1 af investigator. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (< 10 mm kort akse), og der er ikke identificeret nogen ny læsion. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar.
43 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR) pr. investigator vurdering
Tidsramme: 43 måneder
DCR: procentdel af dele. med det bedste overordnede respons af CR, PR eller stabil sygdom (SD) i hele kroppen, som vurderet pr. RECIST 1.1 af investigator. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mål-læsion, være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny læsion er identificeret. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar. SD: Hverken tilstrækkelig svind i mållæsionen til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til PD, og ​​ikke-mållæsioner er ikke i utvetydig progression.
43 måneder
Samlet intrakraniel responsrate (OIRR) pr. ændret RECIST 1,1 pr. investigator-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
OIRR blev beregnet baseret på responsvurderinger i hjernen for patienter med målbare hjernemetastaser ved baseline. OIRR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedst samlet bekræftet respons af CR eller PR i hjernen som vurderet i henhold til modificeret RECIST 1.1. Dette blev kun anvendt på hjernen. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, skal være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny læsion er identificeret. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet eller faldet med mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændig respons.
43 måneder
Samlet intrakraniel responsrate (OIRR) pr. ændret RECIST 1,1 pr. Blinded Independent Review Committee (BIRC) vurdering
Tidsramme: 43 måneder
OIRR blev beregnet baseret på responsvurderinger i hjernen for patienter med målbare hjernemetastaser ved baseline. OIRR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedst samlet bekræftet respons af CR eller PR i hjernen som vurderet i henhold til modificeret RECIST 1.1. Dette blev kun anvendt på hjernen. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, skal være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny læsion er identificeret. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet eller faldet med mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændig respons.
43 måneder
Intrakraniel sygdomskontrolrate (IDCR) pr. modificeret RECIST 1,1 pr. investigator-vurdering i uge 8 og 16
Tidsramme: Uge 8 og uge 16
IDCR samlet: procentdel af deltagere med den bedste overordnede respons af CR, PR, SD eller ikke-CR/ikke-PD i hjernen, som vurderet pr. modificeret RECIST 1.1 af investigator. Dette blev kun anvendt på hjernen. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, skal være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny læsion er identificeret. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar. SD: Hverken tilstrækkelig svind i mållæsionen til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til PD, og ​​ikke-mållæsioner er ikke i utvetydig progression.
Uge 8 og uge 16
Intrakraniel sygdomskontrolrate (IDCR) pr. modificeret RECIST 1,1 pr. investigator vurdering - samlet
Tidsramme: 43 måneder
IDCR samlet: procentdel af deltagere med den bedste overordnede respons af CR, PR, SD eller ikke-CR/ikke-PD i hjernen, som vurderet pr. modificeret RECIST 1.1 af investigator. Dette blev kun anvendt på hjernen. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, skal være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny læsion er identificeret. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar. SD: Hverken tilstrækkelig svind i mållæsionen til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til PD, og ​​ikke-mållæsioner er ikke i utvetydig progression.
43 måneder
Intrakraniel sygdomskontrolrate (IDCR) pr. modificeret RECIST 1,1 pr. BIRC-vurdering i uge 8 og 16
Tidsramme: Uge 8 og uge 16
IDCR samlet: procentdel af deltagere med det bedste overordnede respons af CR, PR, SD eller ikke-CR/ikke-PD i hjernen, som vurderet i henhold til modificeret RECIST 1.1 af Investigator. Dette blev kun anvendt på hjernen. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, skal være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny læsion er identificeret. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar. SD: Hverken tilstrækkelig svind i mållæsionen til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til PD, og ​​ikke-mållæsioner er ikke i utvetydig progression.
Uge 8 og uge 16
Intrakraniel sygdomskontrolrate (IDCR) pr. modificeret RECIST 1,1 pr. BIRC-vurdering - samlet
Tidsramme: 43 måneder
IDCR samlet: procentdel af deltagere med det bedste overordnede respons af CR, PR, SD eller ikke-CR/ikke-PD i hjernen, som vurderet i henhold til modificeret RECIST 1.1 af Investigator. Dette blev kun anvendt på hjernen. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, skal være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny læsion er identificeret. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar. SD: Hverken tilstrækkelig svind i mållæsionen til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til PD, og ​​ikke-mållæsioner er ikke i utvetydig progression.
43 måneder
Tid til intrakraniel tumorrespons (TTIR) pr. modificeret RECIST 1.1 pr. investigator-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
TTIR blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis af ceritinib til datoen for den første dokumenterede respons (CR eller PR) i hjernen som vurderet efter modificerede RECIST 1.1-kriterier for patienter med målbare hjernemetastaser ved baseline. Dette blev kun anvendt på hjernen. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (< 10 mm kort akse), og der er ikke identificeret nogen ny læsion. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar.
43 måneder
Tid til intrakraniel tumorrespons (TTIR) pr. ændret RECIST 1.1 pr. BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
TTIR blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis af ceritinib til datoen for den første dokumenterede respons (CR eller PR) i hjernen som vurderet efter modificerede RECIST 1.1-kriterier for patienter med målbare hjernemetastaser ved baseline. Dette blev kun anvendt på hjernen. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (< 10 mm kort akse), og der er ikke identificeret nogen ny læsion. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar.
43 måneder
Varighed af intrakraniel respons (DOIR) af modificeret RECIST 1.1 Per investigator vurdering
Tidsramme: 43 måneder
Defineret som tiden fra den første dokumenterede respons (PR eller CR) i hjernen til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression i hjernen eller død på grund af en hvilken som helst årsag blandt deltagere med målbare hjernemetastaser ved baseline og en bekræftet respons (PR eller CR) i hjernen i henhold til modificeret RECIST 1.1. Dette blev kun anvendt på hjernen. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (< 10 mm kort akse), og der er ikke identificeret nogen ny læsion. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar.
43 måneder
Varighed af intrakraniel respons (DOIR) af modificeret RECIST 1,1 pr. BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
Defineret som tiden fra den første dokumenterede respons (PR eller CR) i hjernen til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression i hjernen eller død på grund af en hvilken som helst årsag blandt deltagere med målbare hjernemetastaser ved baseline og en bekræftet respons (PR eller CR) i hjernen i henhold til modificeret RECIST 1.1. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (< 10 mm kort akse), og der er ikke identificeret nogen ny læsion. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar.
43 måneder
Samlet ekstrakraniel responsrate (OERR) pr. RECIST 1,1 pr. investigator og BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
OERR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede bekræftede respons af CR eller PR uden for hjernen, som vurderet pr. RECIST 1.1. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (< 10 mm kort akse), og der er ikke identificeret nogen ny læsion. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar.
43 måneder
Ekstrakraniel sygdomskontrolrate (EDCR) pr. RECIST 1,1 pr. investigator & BIRC-vurdering - samlet
Tidsramme: 43 måneder
EDCR overordnet blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af CR, PR eller SD uden for hjernen som vurderet pr. RECIST 1.1. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mål-læsion, være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny læsion er identificeret. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar. SD: Hverken tilstrækkelig svind i mållæsionen til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til PD, og ​​ikke-mållæsioner er ikke i utvetydig progression.
43 måneder
Ekstrakraniel sygdomskontrolrate (EDCR) pr. RECIST 1,1 pr. investigator & BIRC-vurdering i uge 8 og 16
Tidsramme: Uge 8 og uge 16
EDCR i uge 8 og 16: defineret som procentdel af dele. med CR, PR eller SD uden for hjernen ved henholdsvis Wk 8 og 16 ekstrakranielle tumorevalueringer pr. RECIST 1.1. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mål-læsion, være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny læsion er identificeret. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar. SD: Hverken tilstrækkelig svind i mållæsionen til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til PD, og ​​ikke-mållæsioner er ikke i utvetydig progression.
Uge 8 og uge 16
Tid til ekstrakraniel tumorrespons (TTER) pr. RECIST 1.1 Per investigator-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
TTER blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis af ceritinib til datoen for den første dokumenterede respons (CR eller PR) uden for hjernen som vurderet i henhold til RECIST 1.1-kriterier. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (< 10 mm kort akse), og der er ikke identificeret nogen ny læsion. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar.
43 måneder
Tid til ekstrakraniel tumorrespons (TTER) pr. RECIST 1,1 pr. BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
TTER blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis af ceritinib til datoen for den første dokumenterede respons (CR eller PR) uden for hjernen som vurderet i henhold til RECIST 1.1-kriterier. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (< 10 mm kort akse), og der er ikke identificeret nogen ny læsion. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar.
43 måneder
Varighed af ekstrakraniel respons (DOER) pr. RECIST 1.1 pr. investigator-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
DOER blev defineret som tiden fra den første dokumenterede respons (PR eller CR) uden for hjernen til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression uden for hjernen eller død på grund af en hvilken som helst årsag blandt patienter med en bekræftet respons (PR eller CR) ) uden for hjernen pr. RECIST 1.1. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (< 10 mm kort akse), og der er ikke identificeret nogen ny læsion. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar.
43 måneder
Varighed af ekstrakraniel respons (DOER) pr. RECIST 1,1 pr. BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
DOER blev defineret som tiden fra den første dokumenterede respons (PR eller CR) uden for hjernen til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression uden for hjernen eller død på grund af en hvilken som helst årsag blandt patienter med en bekræftet respons (PR eller CR) ) uden for hjernen pr. RECIST 1.1. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (< 10 mm kort akse), og der er ikke identificeret nogen ny læsion. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar.
43 måneder
Samlet responsrate (ORR) (hele kroppen) pr. RECIST 1,1 pr. BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
Samlet responsrate ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedst samlet bekræftet respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i hele kroppen som vurderet i henhold til RECIST 1.1 af BIRC. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (< 10 mm kort akse), og der er ikke identificeret nogen ny læsion. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar.
43 måneder
Disease Control Rate (DCR) (hele kroppen) pr. RECIST 1,1 pr. BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
DCR: defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af CR, PR eller stabil sygdom (SD) i hele kroppen, pr. RECIST 1.1 af BIRC. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mål-læsion, være ikke-patologisk i størrelse (< 10 mm kort akse), og ingen ny læsion er identificeret. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar. SD: Hverken tilstrækkelig svind i mållæsionen til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til PD, og ​​ikke-mållæsioner er ikke i utvetydig progression.
43 måneder
Tid til tumorrespons (TTR) (hele kroppen) pr. RECIST 1.1 pr. investigator-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
TTR blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis af ceritinib til datoen for den første dokumenterede respons (CR eller PR) i hele kroppen som vurderet i henhold til RECIST 1.1-kriterier pr. investigator. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (< 10 mm kort akse), og der er ikke identificeret nogen ny læsion. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar.
43 måneder
Tid til tumorrespons (TTR) (hele kroppen) pr. RECIST 1,1 pr. BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
TTR blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis af ceritinib til datoen for den første dokumenterede respons (CR eller PR) i hele kroppen som vurderet ved RECIST 1.1-kriterier pr. BIRC-vurdering. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (< 10 mm kort akse), og der er ikke identificeret nogen ny læsion. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar.
43 måneder
Varighed af respons (DOR) (hele kroppen) pr. RECIST 1,1 pr. investigator-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
DOR blev defineret som tiden fra den første dokumenterede respons (PR eller CR) til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag blandt patienter med et bekræftet respons (PR eller CR) i hele kroppen pr. RECIST 1.1 pr. efterforsker. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (< 10 mm kort akse), og der er ikke identificeret nogen ny læsion. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar.
43 måneder
Varighed af respons (DOR) (hele kroppen) pr. RECIST 1,1 pr. BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
DOR blev defineret som tiden fra den første dokumenterede respons (PR eller CR) til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag blandt patienter med et bekræftet respons (PR eller CR) i hele kroppen pr. RECIST 1.1 pr BIRC. CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mål- og ikke-mållæsioner. Derudover skal alle lymfeknuder, der tildeles et mål eller en ikke-mållæsion, være af ikke-patologisk størrelse (< 10 mm kort akse), og der er ikke identificeret nogen ny læsion. PR: Når alle mållæsioner er forsvundet, eller der er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner (med referencesummen af ​​diametre) observeres, og ikke-mållæsioner er ikke i progression eller i fuldstændigt svar.
43 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) (hele kroppen) pr. RECIST 1.1 pr. investigator & BIRC-vurdering
Tidsramme: 43 måneder
PFS blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis ceritinib til datoen for den første radiologisk dokumenterede sygdomsprogression i hele kroppen pr. RECIST 1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag. En patient, der ikke var udviklet eller døde på datoen for analysen, blev censureret på tidspunktet for den sidste tilstrækkelige tumorevaluering på eller før skæringsdatoen.
43 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 uger
OS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af ceritinib til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. OS-tiden for patienter, der var i live ved afslutningen af ​​undersøgelsen eller var mistet til opfølgning, blev censureret på datoen for sidste kontakt.
24 uger
Farmakokinetik (PK) af Ceritinib i undersøgelsespopulation: Cmax & Cmin (Trough)
Tidsramme: Cmax: Cyklus 2 Dag 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - alle 0 timer (førdosis)
Cmax er den maksimale (peak) koncentration af lægemiddel i plasma. Cmin er minimumskoncentrationen af ​​lægemidlet i plasma. Sparsomme blodprøver til ceritinib PK-vurdering i plasma blev indsamlet på C1D1 op til C6D1 fra alle patienter, som modtog mindst én dosis af undersøgelsesbehandling.
Cmax: Cyklus 2 Dag 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - alle 0 timer (førdosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. april 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

6. februar 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

6. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2015

Først opslået (SKØN)

13. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLDK378A2205
  • 2014-000578-20 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner