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Um estudo de fase II para avaliar a eficácia e a segurança do ceritinibe oral em pacientes com CPCNP ALK-positivo metastático para o cérebro e/ou para leptomeninges (Ascend-7)

8 de abril de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase II, multicêntrico, aberto, de cinco braços para avaliar a eficácia e a segurança do tratamento oral com ceritinibe para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ALK-positivo metastático para o cérebro e/ou para leptomeninges

Este foi um estudo de fase II, multicêntrico, aberto, com cinco braços, no qual a eficácia e a segurança do tratamento oral com ceritinibe foram avaliadas em pacientes com NSCLC metastático para o cérebro e/ou para leptomeninges com rearranjo ALK confirmado, usando o teste Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) aprovado pela FDA e algoritmo de pontuação (incluindo critérios de positividade). Se a documentação do rearranjo de ALK conforme descrito acima não estiver disponível localmente, um teste para confirmar o rearranjo de ALK foi realizado por um laboratório central designado pela Novartis. Os pacientes aguardaram o resultado do laboratório central do estado de rearranjo ALK antes de iniciar o tratamento com ceritinibe.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Aproximadamente 160 pacientes diagnosticados com CPNPC metastático ALK-positivo (de acordo com a 7ª edição do AJCC [American Joint Committee on Cancer] Cancer Staging Manual) e lesões ativas no cérebro e/ou diagnosticados com carcinomatose leptomeníngea foram incluídos no estudo, aproximadamente 40 pacientes no Braço 1 e Braço 2, aproximadamente 30 pacientes nos Braços 3 e Braço 4, e aproximadamente 20 pacientes no Braço 5. Pacientes adicionais foram inscritos no Braço 4 para atingir aproximadamente 60 pacientes nos Braços 3 e 4 juntos (ou seja, Pacientes virgens de ALKi), se a taxa de inscrição no braço 3 for lenta.

  • O braço 1 incluiu pacientes com metástases no cérebro sem evidência de carcinomatose leptomeníngea, previamente tratados com radiação no cérebro e com exposição prévia a um ALKi.
  • O braço 2 incluiu pacientes com metástases no cérebro sem evidência de carcinomatose leptomeníngea, não tratados anteriormente com radiação no cérebro, mas com exposição prévia a um ALKi.
  • O braço 3 incluiu pacientes com metástases no cérebro sem evidência de carcinomatose leptomeníngea, previamente tratados com radiação no cérebro, mas sem exposição prévia a um ALKi.
  • O braço 4 incluiu pacientes com metástases no cérebro sem evidência de carcinomatose leptomeníngea, não tratados anteriormente com radiação no cérebro e sem exposição prévia a um ALKi
  • O braço 5 incluiu todos os pacientes com carcinomatose leptomeníngea com ou sem evidência de lesão ativa na RM cerebral basal com gadolínio.

Nota: O tratamento anterior com inibidores de ALK além do crizotinibe não foi permitido nos Grupos 1, 2 e 5.

Ceritinibe foi administrado por via oral uma vez ao dia em uma dose de 750 mg (cinco cápsulas de 150 mg) em um esquema de dosagem contínua. O período de tratamento começou no Ciclo 1 Dia 1.

Avaliações completas do tumor, incluindo ressonância magnética cerebral com gadolínio, foram repetidas na semana 8 (no ciclo 3, dia 1) e a cada 8 semanas (ou seja, a cada 2 ciclos) posteriormente ou antes, se clinicamente indicado. As avaliações de segurança incluíram (S)AEs, exame físico, sinais vitais, ECGs, parâmetros laboratoriais e status de desempenho da OMS. Amostras de sangue e LCR para PK também foram coletadas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

156

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bad Berka, Alemanha, 99437
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemanha, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
      • Auckland, Austrália
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 01236 030
        • Novartis Investigative Site
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasil, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal, RN, Brasil, 59075 740
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brasil, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brasil, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01246 000
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Espanha, 29010
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center SC-3
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC-5
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-12
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center Ohio State University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74133
        • Southwestern Regional Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Federação Russa
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 192148
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Paris, França, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, França, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain Cédex, França, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, França, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, França, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, França, 13915
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • NKI-AVL, Department of Thoracic-Oncology
  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Itália, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Itália, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Itália, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Itália, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Itália, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Itália, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Itália, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Itália, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Itália, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06100
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Peru, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Republica da Coréia, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC metastático de acordo com a 7ª edição do AJCC Cancer Staging Manual. Além disso, o NSCLC deve abrigar um rearranjo de ALK, conforme avaliado usando o teste Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit aprovado pela FDA (Abbott Molecular Inc.) e algoritmo de pontuação (incluindo critérios de positividade). Se a documentação do rearranjo de ALK conforme descrito acima não estiver disponível localmente, um teste para confirmar o rearranjo de ALK deve ser realizado por um laboratório central designado pela Novartis. Os pacientes tiveram que aguardar o resultado do laboratório central do estado de rearranjo ALK antes de iniciar o tratamento com ceritinibe
  • Pelo menos uma lesão mensurável extracraniana conforme definido pelo RECIST 1.1. Uma lesão no local previamente irradiada só pode ser contada como uma lesão alvo se houver sinal claro de progressão desde a irradiação.
  • Os pacientes podem ou não ter sintomas neurológicos, mas devem ser capazes de engolir e reter a medicação oral.
  • Os pacientes tinham que estar neurologicamente estáveis ​​dentro de pelo menos 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Os pacientes poderiam ter recebido quimioterapia prévia, crizotinibe (outros inibidores de ALK não eram permitidos), terapia biológica ou outros agentes em investigação.
  • Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores para grau ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Pacientes com qualquer grau de alopecia foram autorizados a entrar no estudo.
  • O paciente tinha expectativa de vida ≥ 6 semanas.
  • O paciente tinha um status de desempenho da OMS 0-2.

Os pacientes nos braços 1 a 4 também deveriam atender aos seguintes critérios de inclusão:

- Os pacientes tinham que ter metástases cerebrais ativas de NSCLC, confirmadas por ressonância magnética com gadolínio sem carcinomatose leptomeníngea concomitante. A dose de esteróides deve ser estável por 5 dias antes da ressonância magnética cerebral basal.

Os pacientes no braço 5 também tiveram que atender aos seguintes critérios de inclusão:

- Os pacientes devem ter sido diagnosticados com carcinomatose leptomeníngea.

Critério de exclusão:

  • Pacientes que precisavam de radiação cerebral total para controlar as metástases cerebrais. Os pacientes não eram elegíveis, a menos que as lesões cerebrais tratadas fossem progressivas ou novas lesões cerebrais fossem observadas desde a ressonância magnética pós-radioterapia cerebral total.
  • Planejamento de qualquer tratamento local cerebral (incluindo, entre outros, cirurgia, radiocirurgia estereotáxica, radiação cerebral total, quimioterapia intratecal) após a administração da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Paciente com malignidade concomitante ou história de doença maligna diferente de NSCLC que foi diagnosticada e/ou necessitou de terapia nos últimos 3 anos. Exceções a esta exclusão incluíram o seguinte: câncer de pele basocelular e espinocelular completamente ressecado e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo.
  • O paciente apresentava comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que poderia alterar significativamente a absorção de ceritinibe (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia ou síndrome de má absorção).
  • O paciente estava recebendo doses instáveis ​​ou crescentes de corticosteroides.
  • O paciente tinha outras condições médicas graves, agudas ou crônicas, incluindo diabetes mellitus não controlada ou condições psiquiátricas ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, poderiam aumentar o risco associado à participação no estudo ou que poderiam interferir na interpretação dos resultados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço 1 (PrALKi=Y, PrBRad=Y)
Participantes com metástases no cérebro sem evidências de carcinomatose leptomeníngea (LC), previamente tratados com radiação no cérebro e com exposição prévia a um inibidor da quinase do linfoma anaplásico (ALK-I). O tratamento anterior com ALK-I diferente do crizotinibe não foi permitido neste braço a partir da emenda 3 do protocolo e teve que apresentar lesão cerebral ativa definida como uma lesão livre de qualquer tratamento local (como radiocirurgia estereotáxica ou radiação cerebral total).
Medicamento: Ceritinibe
LDK378 é uma cápsula de gelatina, administrada por via oral uma vez ao dia na dose de 750 mg (cinco cápsulas de 150 mg) em um esquema de dosagem contínua com o estômago vazio.
Outros nomes:
  • LDK378
EXPERIMENTAL: Braço 2 (PrALKi=Y, PrBRad=N)
Participantes com metástases no cérebro sem evidência de LC, não tratados anteriormente com radiação no cérebro, mas com exposição prévia a um ALK-I. O tratamento anterior com ALK-I diferente do crizotinibe não foi permitido neste braço 2 a partir da emenda 3 do protocolo e teve que apresentar lesão cerebral ativa definida como uma lesão livre de qualquer tratamento local (como radiocirurgia estereotáxica ou radiação cerebral total).
Medicamento: Ceritinibe
LDK378 é uma cápsula de gelatina, administrada por via oral uma vez ao dia na dose de 750 mg (cinco cápsulas de 150 mg) em um esquema de dosagem contínua com o estômago vazio.
Outros nomes:
  • LDK378
EXPERIMENTAL: Braço 3 (PrALKi=N, PrBRad=Y)
Participantes com metástases no cérebro sem evidência de LC, previamente tratados com radiação no cérebro, mas sem exposição prévia a um ALK-I. Os participantes neste braço tiveram que apresentar lesão cerebral ativa definida como uma lesão livre de qualquer tratamento local (como radiocirurgia estereotáxica ou radiação cerebral total).
Medicamento: Ceritinibe
LDK378 é uma cápsula de gelatina, administrada por via oral uma vez ao dia na dose de 750 mg (cinco cápsulas de 150 mg) em um esquema de dosagem contínua com o estômago vazio.
Outros nomes:
  • LDK378
EXPERIMENTAL: Braço 4 (PrALKi=N, PrBRad=N)
Participantes com metástases no cérebro sem evidência de LC, não tratados anteriormente com radiação no cérebro e sem exposição prévia a um ALK-I. Os participantes neste braço tiveram que apresentar lesão cerebral ativa definida como uma lesão livre de qualquer tratamento local (como radiocirurgia estereotáxica ou radiação cerebral total).
Medicamento: Ceritinibe
LDK378 é uma cápsula de gelatina, administrada por via oral uma vez ao dia na dose de 750 mg (cinco cápsulas de 150 mg) em um esquema de dosagem contínua com o estômago vazio.
Outros nomes:
  • LDK378
EXPERIMENTAL: Braço 5 (LepDis)
Os participantes tinham LC com ou sem evidência de lesão ativa na ressonância magnética (MRI) cerebral com gadolínio. O tratamento anterior com ALK-I diferente do crizotinibe não foi permitido neste braço a partir da emenda 3 do protocolo.
Medicamento: Ceritinibe
LDK378 é uma cápsula de gelatina, administrada por via oral uma vez ao dia na dose de 750 mg (cinco cápsulas de 150 mg) em um esquema de dosagem contínua com o estômago vazio.
Outros nomes:
  • LDK378

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) por avaliação do investigador
Prazo: 43 meses
A taxa de resposta geral (ORR) é definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) em todo o corpo, conforme avaliado pelo RECIST 1.1 pelo investigador. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os gânglios linfáticos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa.
43 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Controle de Doenças (DCR) por Avaliação do Investigador
Prazo: 43 meses
DCR: porcentagem de peças. com melhor resposta geral de CR, PR ou doença estável (SD) em todo o corpo, conforme avaliado pelo RECIST 1.1 pelo investigador. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os linfonodos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa. SD: Nem o encolhimento suficiente na lesão-alvo para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para DP e lesões não-alvo não estão em progressão inequívoca.
43 meses
Taxa geral de resposta intracraniana (OIRR) por RECIST 1.1 modificado por avaliação do investigador
Prazo: 43 meses
OIRR foi calculado com base em avaliações de resposta no cérebro para pacientes com metástases cerebrais mensuráveis ​​na linha de base. A OIRR foi definida como a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral confirmada de CR ou PR no cérebro, conforme avaliado pelo RECIST 1.1 modificado. Isso foi aplicado apenas ao cérebro. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Todos os linfonodos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ser de tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo desapareceram ou diminuíram em pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estão em progressão ou em resposta completa.
43 meses
Taxa de resposta intracraniana geral (OIRR) por avaliação do RECIST 1.1 modificado por comitê de revisão independente cego (BIRC)
Prazo: 43 meses
OIRR foi calculado com base em avaliações de resposta no cérebro para pacientes com metástases cerebrais mensuráveis ​​na linha de base. A OIRR foi definida como a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral confirmada de CR ou PR no cérebro, conforme avaliado pelo RECIST 1.1 modificado. Isso foi aplicado apenas ao cérebro. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Todos os linfonodos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ser de tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo desapareceram ou diminuíram em pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estão em progressão ou em resposta completa.
43 meses
Taxa de controle de doença intracraniana (IDCR) por RECIST 1.1 modificado por avaliação do investigador nas semanas 8 e 16
Prazo: Semana 8 e Semana 16
IDCR geral: porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de CR, PR, SD ou não CR/não PD no cérebro, conforme avaliado pelo RECIST 1.1 modificado pelo investigador. Isso foi aplicado apenas ao cérebro. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Todos os linfonodos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ser de tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa. SD: Nem o encolhimento suficiente na lesão-alvo para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para DP e lesões não-alvo não estão em progressão inequívoca.
Semana 8 e Semana 16
Taxa de Controle de Doença Intracraniana (IDCR) por RECIST 1.1 Modificado Por Avaliação do Investigador - Geral
Prazo: 43 meses
IDCR geral: porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de CR, PR, SD ou não CR/não PD no cérebro, conforme avaliado pelo RECIST 1.1 modificado pelo investigador. Isso foi aplicado apenas ao cérebro. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Todos os linfonodos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ser de tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa. SD: Nem o encolhimento suficiente na lesão-alvo para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para DP e lesões não-alvo não estão em progressão inequívoca.
43 meses
Taxa de controle de doença intracraniana (IDCR) por RECIST 1.1 modificado por avaliação BIRC nas semanas 8 e 16
Prazo: Semana 8 e Semana 16
IDCR geral: porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de CR, PR, SD ou não CR/não PD no cérebro, conforme avaliado pelo RECIST 1.1 modificado pelo investigador. Isso foi aplicado apenas ao cérebro. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Todos os linfonodos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ser de tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa. SD: Nem o encolhimento suficiente na lesão-alvo para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para DP e lesões não-alvo não estão em progressão inequívoca.
Semana 8 e Semana 16
Taxa de Controle de Doença Intracraniana (IDCR) por RECIST 1.1 Modificado Por Avaliação BIRC - Geral
Prazo: 43 meses
IDCR geral: porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de CR, PR, SD ou não CR/não PD no cérebro, conforme avaliado pelo RECIST 1.1 modificado pelo investigador. Isso foi aplicado apenas ao cérebro. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Todos os linfonodos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ser de tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa. SD: Nem o encolhimento suficiente na lesão-alvo para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para DP e lesões não-alvo não estão em progressão inequívoca.
43 meses
Tempo para Resposta ao Tumor Intracraniano (TTIR) Por RECIST 1.1 Modificado Por Avaliação do Investigador
Prazo: 43 meses
O TTIR foi definido como o tempo desde a data da primeira dose de ceritinibe até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) no cérebro, conforme avaliado pelos critérios RECIST 1.1 modificados para pacientes com metástases cerebrais mensuráveis ​​no início do estudo. Isso foi aplicado apenas ao cérebro. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os gânglios linfáticos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa.
43 meses
Tempo para Resposta ao Tumor Intracraniano (TTIR) Por RECIST 1.1 Modificado Por Avaliação BIRC
Prazo: 43 meses
O TTIR foi definido como o tempo desde a data da primeira dose de ceritinibe até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) no cérebro, conforme avaliado pelos critérios RECIST 1.1 modificados para pacientes com metástases cerebrais mensuráveis ​​no início do estudo. Isso foi aplicado apenas ao cérebro. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os gânglios linfáticos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa.
43 meses
Duração da Resposta Intracraniana (DOIR) por RECIST 1.1 Modificado Por Avaliação do Investigador
Prazo: 43 meses
Definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (PR ou CR) no cérebro até a data da primeira progressão documentada da doença no cérebro ou morte por qualquer causa, entre participantes com metástases cerebrais mensuráveis ​​na linha de base e uma resposta confirmada (PR ou CR) no cérebro de acordo com RECIST 1.1 modificado. Isso foi aplicado apenas ao cérebro. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os gânglios linfáticos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa.
43 meses
Duração da resposta intracraniana (DOIR) por RECIST 1.1 modificado por avaliação BIRC
Prazo: 43 meses
Definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (PR ou CR) no cérebro até a data da primeira progressão documentada da doença no cérebro ou morte por qualquer causa, entre participantes com metástases cerebrais mensuráveis ​​na linha de base e uma resposta confirmada (PR ou CR) no cérebro de acordo com RECIST 1.1 modificado. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os gânglios linfáticos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa.
43 meses
Taxa de Resposta Extracraniana Geral (OERR) Por RECIST 1.1 Por Investigador e Avaliação BIRC
Prazo: 43 meses
OERR foi definido como a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral confirmada de CR ou PR fora do cérebro, conforme avaliado pelo RECIST 1.1. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os gânglios linfáticos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa.
43 meses
Taxa de Controle de Doença Extracraniana (EDCR) Por RECIST 1.1 Por Investigador e Avaliação BIRC - Geral
Prazo: 43 meses
O EDCR geral foi definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de CR, PR ou SD fora do cérebro, conforme avaliado pelo RECIST 1.1. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os linfonodos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa. SD: Nem o encolhimento suficiente na lesão-alvo para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para DP e lesões não-alvo não estão em progressão inequívoca.
43 meses
Taxa de Controle de Doença Extracraniana (EDCR) Por RECIST 1.1 Por Investigador e Avaliação BIRC nas Semanas 8 e 16
Prazo: Semana 8 e Semana 16
EDCR nas semanas 8 e 16: definido como porcentagem de partes. com CR, PR ou SD fora do cérebro nas avaliações de tumores extracranianos nas semanas 8 e 16, respectivamente, de acordo com RECIST 1.1. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os linfonodos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa. SD: Nem o encolhimento suficiente na lesão-alvo para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para DP e lesões não-alvo não estão em progressão inequívoca.
Semana 8 e Semana 16
Tempo para Resposta ao Tumor Extracraniano (TTER) Por RECIST 1.1 Por Avaliação do Investigador
Prazo: 43 meses
TTER foi definido como o tempo desde a data da primeira dose de ceritinibe até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) fora do cérebro, conforme avaliado pelos critérios RECIST 1.1. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os gânglios linfáticos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa.
43 meses
Tempo para Resposta ao Tumor Extracraniano (TTER) Por RECIST 1.1 Por Avaliação BIRC
Prazo: 43 meses
TTER foi definido como o tempo desde a data da primeira dose de ceritinibe até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) fora do cérebro, conforme avaliado pelos critérios RECIST 1.1. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os gânglios linfáticos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa.
43 meses
Duração da Resposta Extracraniana (DOER) Por RECIST 1.1 Por Avaliação do Investigador
Prazo: 43 meses
DOER foi definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (PR ou CR) fora do cérebro até a data da primeira progressão documentada da doença fora do cérebro ou morte por qualquer causa, entre pacientes com uma resposta confirmada (PR ou CR ) fora do cérebro por RECIST 1.1. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os gânglios linfáticos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa.
43 meses
Duração da Resposta Extracraniana (DOER) Por RECIST 1.1 Por Avaliação BIRC
Prazo: 43 meses
DOER foi definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (PR ou CR) fora do cérebro até a data da primeira progressão documentada da doença fora do cérebro ou morte por qualquer causa, entre pacientes com uma resposta confirmada (PR ou CR ) fora do cérebro por RECIST 1.1. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os gânglios linfáticos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa.
43 meses
Taxa de resposta geral (ORR) (corpo inteiro) por RECIST 1.1 por avaliação BIRC
Prazo: 43 meses
A taxa de resposta geral ORR é definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) em todo o corpo, conforme avaliado pelo RECIST 1.1 do BIRC. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os gânglios linfáticos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa.
43 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR) (Corpo Inteiro) Por RECIST 1.1 Por Avaliação BIRC
Prazo: 43 meses
DCR: definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de CR, PR ou doença estável (SD) em todo o corpo, de acordo com RECIST 1.1 do BIRC. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os linfonodos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa. SD: Nem o encolhimento suficiente na lesão-alvo para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para DP e lesões não-alvo não estão em progressão inequívoca.
43 meses
Tempo de Resposta ao Tumor (TTR) (Corpo Inteiro) Por RECIST 1.1 Por Avaliação do Investigador
Prazo: 43 meses
O TTR foi definido como o tempo desde a data da primeira dose de ceritinibe até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) em todo o corpo, conforme avaliado pelos critérios RECIST 1.1 por investigador. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os gânglios linfáticos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa.
43 meses
Tempo de Resposta ao Tumor (TTR) (Corpo Inteiro) Por RECIST 1.1 Por Avaliação BIRC
Prazo: 43 meses
TTR foi definido como o tempo desde a data da primeira dose de ceritinibe até a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) em todo o corpo, conforme avaliado pelos critérios RECIST 1.1 por avaliação BIRC. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os gânglios linfáticos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa.
43 meses
Duração da Resposta (DOR) (Corpo Inteiro) Por RECIST 1.1 Por Avaliação do Investigador
Prazo: 43 meses
DOR foi definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (PR ou CR) até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, entre pacientes com uma resposta confirmada (PR ou CR) em todo o corpo de acordo com RECIST 1.1 por Investigador. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os gânglios linfáticos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa.
43 meses
Duração da resposta (DOR) (corpo inteiro) Por RECIST 1.1 Por avaliação BIRC
Prazo: 43 meses
DOR foi definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (PR ou CR) até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, entre pacientes com uma resposta confirmada (PR ou CR) em todo o corpo de acordo com RECIST 1.1 por BIRC. CR: Desaparecimento de todas as lesões não-nodais alvo e não-alvo. Além disso, todos os gânglios linfáticos atribuídos a lesões alvo ou não alvo devem ter tamanho não patológico (< 10 mm de eixo curto) e nenhuma nova lesão é identificada. PR: Quando todas as lesões-alvo tiverem desaparecido ou houver uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo (tomando como referência a soma de diâmetros da linha de base) e as lesões não-alvo não estiverem em progressão ou em resposta completa.
43 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) (Corpo Inteiro) Por RECIST 1.1 Por Investigador e Avaliação BIRC
Prazo: 43 meses
PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose de ceritinibe até a data da primeira progressão da doença documentada radiologicamente em todo o corpo por RECIST 1.1 ou morte por qualquer causa. Um paciente que não progrediu ou morreu na data da análise foi censurado no momento da última avaliação adequada do tumor antes ou na data limite.
43 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 24 semanas
A OS foi definida como o tempo desde a data da primeira dose de ceritinibe até a data da morte por qualquer causa. O tempo de SO para os pacientes que estavam vivos ao final do estudo ou que perderam o seguimento foi censurado na data do último contato.
24 semanas
Farmacocinética (PK) de Ceritinib na população do estudo: Cmax & Cmin (vale)
Prazo: Cmax: Ciclo 2 Dia 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - todos 0h (pré-dose)
Cmax é a concentração máxima (pico) da droga no plasma. Cmin é a concentração mínima (vale) de fármaco no plasma. Amostras de sangue esparsas para avaliação farmacocinética de ceritinibe no plasma foram coletadas em C1D1 até C6D1 de todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo experimental.
Cmax: Ciclo 2 Dia 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - todos 0h (pré-dose)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de abril de 2015

Conclusão Primária (REAL)

6 de fevereiro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

6 de fevereiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de janeiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de janeiro de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

13 de janeiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

21 de abril de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de abril de 2020

Última verificação

1 de abril de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLDK378A2205
  • 2014-000578-20 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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