Un estudio de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de ceritinib oral en pacientes con NSCLC ALK-positivo metastásico al cerebro y/o a las leptomeninges (Ascend-7)
8 de abril de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de fase II, multicéntrico, abierto, de cinco brazos para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con ceritinib oral para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) ALK-positivo metastásico al cerebro y/o a las leptomeninges
Este fue un estudio de fase II, multicéntrico, abierto, de cinco brazos en el que se evaluó la eficacia y seguridad del tratamiento con ceritinib oral en pacientes con NSCLC metastásico al cerebro y/o a las leptomeninges que albergan un reordenamiento ALK confirmado, usando el algoritmo de prueba y puntuación Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) aprobado por la FDA (incluidos los criterios de positividad).
Si la documentación del reordenamiento de ALK como se describe anteriormente no estaba disponible localmente, un laboratorio central designado por Novartis realizó una prueba para confirmar el reordenamiento de ALK.
Los pacientes esperaron el resultado del laboratorio central del estado de reordenamiento de ALK antes de iniciar el tratamiento con ceritinib.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se incluyeron en el estudio aproximadamente 160 pacientes con diagnóstico de CPNM metastásico ALK positivo (según la 7.ª edición del Manual de estadificación del cáncer del AJCC [American Joint Committee on Cancer]) y lesiones activas en el cerebro y/o con diagnóstico de carcinomatosis leptomeníngea, aproximadamente 40 pacientes en el Grupo 1 y el Grupo 2, aproximadamente 30 pacientes en los Grupos 3 y 4, y aproximadamente 20 pacientes en el Grupo 5. Se inscribieron pacientes adicionales en el Grupo 4 para lograr aproximadamente 60 pacientes en los Grupos 3 y 4 juntos (es decir, pacientes sin tratamiento previo con ALKi), si la tasa de inscripción en el grupo 3 era lenta.
- El brazo 1 incluyó pacientes con metástasis en el cerebro sin evidencia de carcinomatosis leptomeníngea, previamente tratados con radiación al cerebro y con exposición previa a un ALKi.
- El brazo 2 incluía pacientes con metástasis en el cerebro sin evidencia de carcinomatosis leptomeníngea, que no habían sido tratados previamente con radiación al cerebro pero que habían estado expuestos previamente a un ALKi.
- El brazo 3 incluyó pacientes con metástasis en el cerebro sin evidencia de carcinomatosis leptomeníngea, previamente tratados con radiación al cerebro pero sin exposición previa a un ALKi.
- El brazo 4 incluyó pacientes con metástasis en el cerebro sin evidencia de carcinomatosis leptomeníngea, sin tratamiento previo con radiación al cerebro y sin exposición previa a un ALKi
- El brazo 5 incluyó a cualquier paciente con carcinomatosis leptomeníngea con o sin evidencia de lesión activa en la resonancia magnética cerebral realzada con gadolinio de referencia.
Nota: No se permitió el tratamiento previo con inhibidores de ALK distintos de crizotinib en los Brazos 1, 2 y 5.
Ceritinib se administró por vía oral una vez al día a una dosis de 750 mg (cinco cápsulas de 150 mg) en un programa de dosificación continuo. El período de tratamiento comenzó el Día 1 del Ciclo 1.
Las evaluaciones completas del tumor, incluida la resonancia magnética cerebral realzada con gadolinio, se repitieron en la semana 8 (en el día 1 del ciclo 3) y cada 8 semanas (es decir, cada 2 ciclos) a partir de entonces o antes si está clínicamente indicado. Las evaluaciones de seguridad incluyeron (S)AE, examen físico, signos vitales, ECG, parámetros de laboratorio y estado funcional de la OMS. También se recogieron muestras de sangre y LCR para PK.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
156
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bad Berka, Alemania, 99437
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Alemania, 50937
- Novartis Investigative Site
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Auckland, Australia
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo, Brasil, 01236 030
- Novartis Investigative Site
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Bahia
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Salvador, Bahia, Brasil, 41253-190
- Novartis Investigative Site
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RN
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Natal, RN, Brasil, 59075 740
- Novartis Investigative Site
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90610-000
- Novartis Investigative Site
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SC
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Itajai, SC, Brasil, 88301-229
- Novartis Investigative Site
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SP
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Barretos, SP, Brasil, 14784 400
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo, SP, Brasil, 01246 000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corea, república de, 05505
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, España, 08041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28034
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28040
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28222
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Malaga, Andalucia, España, 29010
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center SC-3
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Stanford, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Universtiy Medical Center SC-5
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Indiana
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South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC-12
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center Ohio State University
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74133
- Southwestern Regional Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Cancer Care Alliance
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 192148
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75970
- Novartis Investigative Site
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Rennes, Francia, 35043
- Novartis Investigative Site
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Saint-Herblain Cédex, Francia, 44805
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg Cedex, Francia, 67091
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Novartis Investigative Site
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Bouches Du Rhone
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Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Francia, 13915
- Novartis Investigative Site
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Pokfulam, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Italia, 80131
- Novartis Investigative Site
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LI
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Livorno, LI, Italia, 57124
- Novartis Investigative Site
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MB
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Monza, MB, Italia, 20900
- Novartis Investigative Site
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ME
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Messina, ME, Italia, 98158
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
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PG
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Perugia, PG, Italia, 06129
- Novartis Investigative Site
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PN
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Aviano, PN, Italia, 33081
- Novartis Investigative Site
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PR
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Parma, PR, Italia, 43100
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italia, 00155
- Novartis Investigative Site
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TO
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Orbassano, TO, Italia, 10043
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, Italia, 37126
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Pavo, 06100
- Novartis Investigative Site
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TUR
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Istanbul, TUR, Pavo, 34098
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- NKI-AVL, Department of Thoracic-Oncology
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 169610
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 10002
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 11217
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Tainan, Taiwan ROC, Taiwán, 70403
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC metastásico de acuerdo con la 7.ª edición del Manual de estadificación del cáncer del AJCC. Además, el NSCLC debe albergar un reordenamiento de ALK, según lo evaluado mediante la prueba y el algoritmo de puntuación (incluidos los criterios de positividad) del Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) aprobado por la FDA. Si la documentación del reordenamiento de ALK como se describe anteriormente no estaba disponible localmente, un laboratorio central designado por Novartis debía realizar una prueba para confirmar el reordenamiento de ALK. Los pacientes tenían que esperar el resultado del laboratorio central del estado de reordenamiento de ALK antes de iniciar el tratamiento con ceritinib
- Al menos una lesión medible extracraneal según la definición de RECIST 1.1. Una lesión en el sitio previamente irradiado solo podía contarse como una lesión diana si había un signo claro de progresión desde la irradiación.
- Los pacientes podían o no tener síntomas neurológicos, pero debían poder tragar y retener la medicación oral.
- Los pacientes debían estar neurológicamente estables al menos 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Los pacientes podrían haber recibido quimioterapia previa, crizotinib (no se permitieron otros inhibidores de ALK), terapia biológica u otros agentes en investigación.
- Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas anteriores hasta un grado ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Se permitió la entrada en el estudio a pacientes con cualquier grado de alopecia.
- El paciente tenía una esperanza de vida ≥ 6 semanas.
- El paciente tenía un estado funcional de la OMS de 0-2.
Los pacientes en los Brazos 1 a 4 también tenían que cumplir con los siguientes criterios de inclusión:
- Los pacientes debían tener metástasis cerebrales activas de NSCLC, confirmadas por resonancia magnética realzada con gadolinio sin carcinomatosis leptomeníngea concomitante. La dosis de esteroides tenía que ser estable durante 5 días antes de la resonancia magnética cerebral de referencia.
Los pacientes del grupo 5 también debían cumplir los siguientes criterios de inclusión:
- Los pacientes deben haber sido diagnosticados de carcinomatosis leptomeníngea.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que necesitaban radiación de todo el cerebro para controlar las metástasis cerebrales. Los pacientes no eran elegibles a menos que las lesiones cerebrales tratadas fueran progresivas o se observaran nuevas lesiones cerebrales desde la resonancia magnética posterior a la radioterapia de todo el cerebro.
- Planificación de cualquier tratamiento local del cerebro (que incluye, entre otros, cirugía, radiocirugía estereotáctica, radiación de todo el cerebro, quimioterapia intratecal) después de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Paciente con una neoplasia maligna concurrente o antecedentes de una enfermedad maligna distinta del NSCLC que se haya diagnosticado y/o haya requerido tratamiento en los últimos 3 años. Las excepciones a esta exclusión incluyeron lo siguiente: cánceres de piel de células basales y de células escamosas completamente resecados, y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo.
- El paciente tenía deterioro de la función GI o enfermedad GI que podría alterar significativamente la absorción de ceritinib (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea o síndrome de malabsorción no controlados).
- El paciente estaba recibiendo dosis inestables o crecientes de corticosteroides.
- El paciente tenía otras afecciones médicas graves, agudas o crónicas, incluida la diabetes mellitus no controlada o afecciones psiquiátricas o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, podrían aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que podrían interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo 1 (PrALKi=Y, PrBRad=Y)
Participantes con metástasis en el cerebro sin evidencia de carcinomatosis leptomeníngea (LC), previamente tratados con radiación al cerebro y con exposición previa a un inhibidor de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK-I).
El tratamiento previo con ALK-I que no sea crizotinib no estaba permitido en este brazo a partir de la enmienda 3 del protocolo y tenía que presentar una lesión cerebral activa definida como una lesión libre de cualquier tratamiento local (como radiocirugía estereotáctica o radiación de todo el cerebro).
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LDK378 es una cápsula de gelatina que se administra por vía oral una vez al día a una dosis de 750 mg (cinco cápsulas de 150 mg) en un programa de dosificación continua con el estómago vacío.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Brazo 2 (PrALKi=Y, PrBRad=N)
Participantes con metástasis en el cerebro sin evidencia de LC, sin tratamiento previo con radiación al cerebro pero con exposición previa a un ALK-I.
El tratamiento previo con ALK-I que no sea crizotinib no estaba permitido en este brazo 2 a partir de la enmienda 3 del protocolo y tenía que presentar una lesión cerebral activa definida como una lesión libre de cualquier tratamiento local (como radiocirugía estereotáctica o radiación de todo el cerebro).
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LDK378 es una cápsula de gelatina que se administra por vía oral una vez al día a una dosis de 750 mg (cinco cápsulas de 150 mg) en un programa de dosificación continua con el estómago vacío.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Brazo 3 (PrALKi=N, PrBRad=Y)
Participantes con metástasis en el cerebro sin evidencia de LC, previamente tratados con radiación al cerebro pero sin exposición previa a un ALK-I.
Los participantes de este brazo debían presentar una lesión cerebral activa definida como una lesión libre de cualquier tratamiento local (como radiocirugía estereotáctica o radiación de todo el cerebro).
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LDK378 es una cápsula de gelatina que se administra por vía oral una vez al día a una dosis de 750 mg (cinco cápsulas de 150 mg) en un programa de dosificación continua con el estómago vacío.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Brazo 4 (PrALKi=N, PrBRad=N)
Participantes con metástasis en el cerebro sin evidencia de LC, sin tratamiento previo con radiación al cerebro y sin exposición previa a un ALK-I.
Los participantes de este brazo debían presentar una lesión cerebral activa definida como una lesión libre de cualquier tratamiento local (como radiocirugía estereotáctica o radiación de todo el cerebro).
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LDK378 es una cápsula de gelatina que se administra por vía oral una vez al día a una dosis de 750 mg (cinco cápsulas de 150 mg) en un programa de dosificación continua con el estómago vacío.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Brazo 5 (LepDis)
Los participantes tenían LC con o sin evidencia de lesión activa en la imagen de resonancia magnética (IRM) cerebral realzada con gadolinio al inicio.
El tratamiento previo con ALK-I que no sea crizotinib no estaba permitido en este brazo a partir de la modificación 3 del protocolo.
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LDK378 es una cápsula de gelatina que se administra por vía oral una vez al día a una dosis de 750 mg (cinco cápsulas de 150 mg) en un programa de dosificación continua con el estómago vacío.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 43 meses
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La tasa de respuesta general (ORR) se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en todo el cuerpo según lo evaluado por el investigador según RECIST 1.1.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de control de enfermedades (DCR) por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 43 meses
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DCR: porcentaje de partes.
con la mejor respuesta general de CR, PR o enfermedad estable (SD) en todo el cuerpo, según lo evaluado por RECIST 1.1 por el investigador.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
SD: Ni la reducción suficiente en la lesión objetivo para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para PD y las lesiones no objetivo no están en una progresión inequívoca.
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43 meses
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Tasa de respuesta intracraneal general (OIRR) según RECIST 1.1 modificado según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 43 meses
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La OIRR se calculó en función de las evaluaciones de respuesta en el cerebro de los pacientes que tenían metástasis cerebrales medibles al inicio del estudio.
OIRR se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general confirmada de CR o PR en el cerebro según lo evaluado por RECIST 1.1 modificado.
Esto se aplicó solo al cerebro.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben tener un tamaño no patológico (< 10 mm eje corto), y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o disminuido en al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma de diámetros basal) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Tasa de respuesta intracraneal general (OIRR) según RECIST 1.1 modificado según la evaluación del Comité de revisión independiente ciego (BIRC)
Periodo de tiempo: 43 meses
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La OIRR se calculó en función de las evaluaciones de respuesta en el cerebro de los pacientes que tenían metástasis cerebrales medibles al inicio del estudio.
OIRR se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general confirmada de CR o PR en el cerebro según lo evaluado por RECIST 1.1 modificado.
Esto se aplicó solo al cerebro.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben tener un tamaño no patológico (< 10 mm eje corto), y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o disminuido en al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma de diámetros basal) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Tasa de control de enfermedades intracraneales (IDCR) según RECIST 1.1 modificado según evaluación del investigador en las semanas 8 y 16
Periodo de tiempo: Semana 8 y Semana 16
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IDCR general: porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de CR, PR, SD o no RC/no PD en el cerebro, según lo evaluado por RECIST 1.1 modificado por el investigador.
Esto se aplicó solo al cerebro.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben tener un tamaño no patológico (< 10 mm eje corto), y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
SD: Ni la reducción suficiente en la lesión objetivo para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para PD y las lesiones no objetivo no están en una progresión inequívoca.
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Semana 8 y Semana 16
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Tasa de control de enfermedades intracraneales (IDCR) según RECIST 1.1 modificado por evaluación del investigador: general
Periodo de tiempo: 43 meses
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IDCR general: porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de CR, PR, SD o no RC/no PD en el cerebro, según lo evaluado por RECIST 1.1 modificado por el investigador.
Esto se aplicó solo al cerebro.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben tener un tamaño no patológico (< 10 mm eje corto), y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
SD: Ni la reducción suficiente en la lesión objetivo para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para PD y las lesiones no objetivo no están en una progresión inequívoca.
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43 meses
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Tasa de control de enfermedades intracraneales (IDCR) según RECIST 1.1 modificado según evaluación BIRC en las semanas 8 y 16
Periodo de tiempo: Semana 8 y Semana 16
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IDCR general: porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de CR, PR, SD o no RC/no PD en el cerebro, según lo evaluado por RECIST 1.1 modificado por Investigator.
Esto se aplicó solo al cerebro.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben tener un tamaño no patológico (< 10 mm eje corto), y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
SD: Ni la reducción suficiente en la lesión objetivo para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para PD y las lesiones no objetivo no están en una progresión inequívoca.
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Semana 8 y Semana 16
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Tasa de control de enfermedades intracraneales (IDCR) según RECIST 1.1 modificado según evaluación BIRC - General
Periodo de tiempo: 43 meses
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IDCR general: porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de CR, PR, SD o no RC/no PD en el cerebro, según lo evaluado por RECIST 1.1 modificado por Investigator.
Esto se aplicó solo al cerebro.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben tener un tamaño no patológico (< 10 mm eje corto), y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
SD: Ni la reducción suficiente en la lesión objetivo para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para PD y las lesiones no objetivo no están en una progresión inequívoca.
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43 meses
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Tiempo hasta la respuesta del tumor intracraneal (TTIR) según RECIST 1.1 modificado según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 43 meses
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TTIR se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera dosis de ceritinib hasta la fecha de la primera respuesta documentada (RC o PR) en el cerebro evaluada según los criterios RECIST 1.1 modificados para pacientes con metástasis cerebrales medibles al inicio del estudio.
Esto se aplicó solo al cerebro.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Tiempo hasta la respuesta del tumor intracraneal (TTIR) según RECIST 1.1 modificado según evaluación BIRC
Periodo de tiempo: 43 meses
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TTIR se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera dosis de ceritinib hasta la fecha de la primera respuesta documentada (RC o PR) en el cerebro evaluada según los criterios RECIST 1.1 modificados para pacientes con metástasis cerebrales medibles al inicio del estudio.
Esto se aplicó solo al cerebro.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Duración de la respuesta intracraneal (DOIR) según RECIST 1.1 modificado por evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 43 meses
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Definido como el tiempo desde la primera respuesta documentada (PR o CR) en el cerebro hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad en el cerebro o muerte por cualquier causa, entre los participantes con metástasis cerebrales medibles al inicio del estudio y una respuesta confirmada (PR o CR) en el cerebro según RECIST 1.1 modificado.
Esto se aplicó solo al cerebro.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Duración de la respuesta intracraneal (DOIR) según RECIST 1.1 modificado según la evaluación BIRC
Periodo de tiempo: 43 meses
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Definido como el tiempo desde la primera respuesta documentada (PR o CR) en el cerebro hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad en el cerebro o muerte por cualquier causa, entre los participantes con metástasis cerebrales medibles al inicio del estudio y una respuesta confirmada (PR o CR) en el cerebro según RECIST 1.1 modificado.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Tasa de respuesta extracraneal general (OERR) según RECIST 1.1 por investigador y evaluación BIRC
Periodo de tiempo: 43 meses
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La OERR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general confirmada de RC o PR fuera del cerebro, según lo evaluado por RECIST 1.1.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Tasa de control de enfermedades extracraneales (EDCR) según RECIST 1.1 por investigador y evaluación BIRC: general
Periodo de tiempo: 43 meses
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El EDCR general se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de CR, PR o SD fuera del cerebro según lo evaluado por RECIST 1.1.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
SD: Ni la reducción suficiente en la lesión objetivo para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para PD y las lesiones no objetivo no están en una progresión inequívoca.
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43 meses
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Tasa de control de enfermedades extracraneales (EDCR) según RECIST 1.1 por investigador y evaluación BIRC en las semanas 8 y 16
Periodo de tiempo: Semana 8 y Semana 16
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EDCR en las semanas 8 y 16: definido como porcentaje de partes.
con CR, PR o SD fuera del cerebro en las evaluaciones de tumor extracraneal de las semanas 8 y 16, respectivamente, según RECIST 1.1.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
SD: Ni la reducción suficiente en la lesión objetivo para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para PD y las lesiones no objetivo no están en una progresión inequívoca.
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Semana 8 y Semana 16
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Tiempo hasta la respuesta del tumor extracraneal (TTER) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 43 meses
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TTER se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de ceritinib hasta la fecha de la primera respuesta documentada (RC o PR) fuera del cerebro según la evaluación de los criterios RECIST 1.1.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Tiempo hasta la respuesta del tumor extracraneal (TTER) según RECIST 1.1 según la evaluación BIRC
Periodo de tiempo: 43 meses
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TTER se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de ceritinib hasta la fecha de la primera respuesta documentada (RC o PR) fuera del cerebro según la evaluación de los criterios RECIST 1.1.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Duración de la respuesta extracraneal (DOER) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 43 meses
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DOER se definió como el tiempo desde la primera respuesta documentada (PR o CR) fuera del cerebro hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad fuera del cerebro o muerte por cualquier causa, entre pacientes con una respuesta confirmada (PR o CR ) fuera del cerebro según RECIST 1.1.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Duración de la respuesta extracraneal (DOER) según RECIST 1.1 según evaluación BIRC
Periodo de tiempo: 43 meses
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DOER se definió como el tiempo desde la primera respuesta documentada (PR o CR) fuera del cerebro hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad fuera del cerebro o muerte por cualquier causa, entre pacientes con una respuesta confirmada (PR o CR ) fuera del cerebro según RECIST 1.1.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Tasa de respuesta general (ORR) (cuerpo entero) según RECIST 1.1 según evaluación BIRC
Periodo de tiempo: 43 meses
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La tasa de respuesta general ORR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en todo el cuerpo según lo evaluado por RECIST 1.1 por BIRC.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR) (cuerpo entero) según RECIST 1.1 según evaluación BIRC
Periodo de tiempo: 43 meses
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DCR: definida como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de RC, PR o enfermedad estable (SD) en todo el cuerpo, según RECIST 1.1 de BIRC.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
SD: Ni la reducción suficiente en la lesión objetivo para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para PD y las lesiones no objetivo no están en una progresión inequívoca.
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43 meses
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Tiempo hasta la respuesta del tumor (TTR) (cuerpo entero) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 43 meses
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TTR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de ceritinib hasta la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) en todo el cuerpo según lo evaluado según los criterios RECIST 1.1 por investigador.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Tiempo hasta la respuesta tumoral (TTR) (cuerpo entero) según RECIST 1.1 según evaluación BIRC
Periodo de tiempo: 43 meses
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TTR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de ceritinib hasta la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) en todo el cuerpo según lo evaluado por los criterios RECIST 1.1 según la evaluación BIRC.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Duración de la respuesta (DOR) (cuerpo entero) según RECIST 1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: 43 meses
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DOR se definió como el tiempo desde la primera respuesta documentada (PR o CR) hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, entre pacientes con una respuesta confirmada (PR o CR) en todo el cuerpo según RECIST 1.1 por Investigador.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Duración de la respuesta (DOR) (cuerpo entero) según RECIST 1.1 según evaluación BIRC
Periodo de tiempo: 43 meses
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DOR se definió como el tiempo desde la primera respuesta documentada (PR o CR) hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, entre pacientes con una respuesta confirmada (PR o CR) en todo el cuerpo según RECIST 1.1 por BIRC.
CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana no ganglionares.
Además, todos los ganglios linfáticos asignados a lesiones diana o no diana deben ser de tamaño no patológico (< 10 mm eje corto) y no se identifica ninguna lesión nueva.
PR: Cuando todas las lesiones diana han desaparecido o se observa una disminución de al menos un 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de diámetros) y las lesiones no diana no están en progresión o en respuesta completa.
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43 meses
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Supervivencia libre de progresión (SLP) (cuerpo entero) según RECIST 1.1 según evaluación del investigador y BIRC
Periodo de tiempo: 43 meses
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La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de ceritinib hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada radiológicamente en todo el cuerpo según RECIST 1.1 o muerte por cualquier causa.
Un paciente que no había progresado o había muerto en la fecha del análisis fue censurado en el momento de la última evaluación adecuada del tumor en o antes de la fecha de corte.
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43 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La SG se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de ceritinib hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
El tiempo de SG para los pacientes que estaban vivos al final del estudio o que se perdieron durante el seguimiento se censuró en la fecha del último contacto.
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24 semanas
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Farmacocinética (FC) de ceritinib en la población de estudio: Cmax y Cmin (Valor mínimo)
Periodo de tiempo: Cmax: Ciclo 2 Día 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - todas las 0 horas (antes de la dosis)
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Cmax es la concentración máxima (pico) de fármaco en plasma.
Cmin es la concentración mínima (valle) de fármaco en plasma.
Se recogieron muestras de sangre dispersas para la evaluación farmacocinética de ceritinib en plasma en C1D1 hasta C6D1 de todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio en investigación.
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Cmax: Ciclo 2 Día 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - todas las 0 horas (antes de la dosis)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de abril de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
6 de febrero de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
6 de febrero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de enero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de enero de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
13 de enero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
21 de abril de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2020
Última verificación
1 de abril de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Ceritinib
Otros números de identificación del estudio
- CLDK378A2205
- 2014-000578-20 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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