뇌 및/또는 연수막으로 전이된 ALK 양성 NSCLC 환자에서 경구용 세리티닙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 제2상 연구 (Ascend-7)
2020년 4월 8일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
뇌 및/또는 연수막으로 전이된 ALK 양성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에 대한 경구용 세리티닙 치료의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 제2상, 다기관, 공개 라벨, 5군 연구
이는 확인된 ALK 재배열이 있는 뇌 및/또는 연수막으로 전이된 NSCLC 환자에서 경구 세리티닙 치료의 효능과 안전성을 평가한 II상, 다기관, 공개 라벨, 5군 연구였습니다. FDA는 Vysis ALK Break Apart FISH 프로브 키트(Abbott Molecular Inc.) 테스트 및 채점 알고리즘(양성 기준 포함)을 승인했습니다.
위에서 설명한 ALK 재배열에 대한 문서가 현지에서 이용 가능하지 않은 경우 ALK 재배열을 확인하기 위한 테스트를 Novartis 지정 중앙 실험실에서 수행했습니다.
환자들은 세리티닙으로 치료를 시작하기 전에 ALK 재배열 상태의 중앙 실험실 결과를 기다렸습니다.
연구 개요
상세 설명
ALK 양성 전이성 NSCLC(AJCC[American Joint Committee on Cancer] 암 병기 매뉴얼 7판에 따름) 및 뇌의 활동성 병변 및/또는 연수막 암종증으로 진단된 약 160명의 환자가 연구에 포함되었습니다. 1군과 2군에 40명의 환자, 3군과 4군에 약 30명의 환자, 5군에 약 20명의 환자. ALKi 경험이 없는 환자), 3군 등록률이 느린 경우.
- 1군에는 이전에 뇌에 방사선 치료를 받았고 이전에 ALKi에 노출된 연수막 암종증의 증거 없이 뇌에 전이가 있는 환자가 포함되었습니다.
- 2군에는 이전에 뇌에 방사선 치료를 받지 않았지만 이전에 ALKi에 노출된 연수막 암종증의 증거 없이 뇌에 전이가 있는 환자가 포함되었습니다.
- 3군에는 이전에 뇌에 방사선 치료를 받았지만 이전에 ALKi에 노출된 적이 없는 연수막 암종증의 증거 없이 뇌에 전이가 있는 환자가 포함되었습니다.
- 4군에는 연수막 암종증의 증거가 없고 이전에 뇌에 대한 방사선 치료를 받지 않았으며 이전에 ALKi에 노출된 적이 없는 뇌에 전이가 있는 환자가 포함되었습니다.
- 5군에는 베이스라인 가돌리늄 강화 뇌 MRI에서 활동성 병변의 증거가 있거나 없는 연수막 암종증 환자가 포함되었습니다.
참고: 1군, 2군 및 5군에서는 크리조티닙 이외의 ALK 억제제를 사용한 이전 치료가 허용되지 않았습니다.
세리티닙은 연속 투여 일정에 따라 매일 1회 750mg(150mg 캡슐 5개)의 용량으로 경구 투여되었습니다. 치료 기간은 Cycle 1 Day 1에 시작되었습니다.
가돌리늄 강화 뇌 MRI를 포함한 완전한 종양 평가를 8주차(3주기 1일차) 및 8주마다(즉, 매 2주기) 이후 또는 임상적으로 필요한 경우 더 일찍. 안전성 평가에는 (S)AE, 신체 검사, 활력 징후, ECG, 실험실 매개변수 및 WHO 수행 상태가 포함되었습니다. PK에 대한 혈액 및 CSF 샘플도 수집되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
156
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- NKI-AVL, Department of Thoracic-Oncology
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Taipei, 대만, 10002
- Novartis Investigative Site
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Taipei, 대만, 11217
- Novartis Investigative Site
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Taiwan ROC
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Tainan, Taiwan ROC, 대만, 70403
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 06351
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, 대한민국, 05505
- Novartis Investigative Site
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Bad Berka, 독일, 99437
- Novartis Investigative Site
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Koeln, 독일, 50937
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 192148
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center SC-3
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Stanford, California, 미국, 94304
- Stanford Universtiy Medical Center SC-5
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Indiana
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South Bend, Indiana, 미국, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC-12
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43221
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center Ohio State University
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, 미국, 74133
- Southwestern Regional Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Cancer Care Alliance
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Leuven, 벨기에, 3000
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo, 브라질, 01236 030
- Novartis Investigative Site
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Bahia
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Salvador, Bahia, 브라질, 41253-190
- Novartis Investigative Site
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RN
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Natal, RN, 브라질, 59075 740
- Novartis Investigative Site
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, 브라질, 90610-000
- Novartis Investigative Site
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SC
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Itajai, SC, 브라질, 88301-229
- Novartis Investigative Site
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SP
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Barretos, SP, 브라질, 14784 400
- Novartis Investigative Site
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Sao Paulo, SP, 브라질, 01246 000
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, 스페인, 08041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28034
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28040
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28222
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Malaga, Andalucia, 스페인, 29010
- Novartis Investigative Site
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Singapore, 싱가포르, 169610
- Novartis Investigative Site
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Birmingham, 영국, B9 5SS
- Novartis Investigative Site
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London, 영국, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Novartis Investigative Site
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LI
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Livorno, LI, 이탈리아, 57124
- Novartis Investigative Site
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MB
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Monza, MB, 이탈리아, 20900
- Novartis Investigative Site
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ME
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Messina, ME, 이탈리아, 98158
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20133
- Novartis Investigative Site
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Milano, MI, 이탈리아, 20141
- Novartis Investigative Site
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PG
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Perugia, PG, 이탈리아, 06129
- Novartis Investigative Site
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PN
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Aviano, PN, 이탈리아, 33081
- Novartis Investigative Site
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PR
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Parma, PR, 이탈리아, 43100
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00155
- Novartis Investigative Site
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TO
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Orbassano, TO, 이탈리아, 10043
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, 이탈리아, 37126
- Novartis Investigative Site
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Ankara, 칠면조, 06100
- Novartis Investigative Site
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TUR
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Istanbul, TUR, 칠면조, 34098
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Paris, 프랑스, 75970
- Novartis Investigative Site
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Rennes, 프랑스, 35043
- Novartis Investigative Site
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Saint-Herblain Cédex, 프랑스, 44805
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg Cedex, 프랑스, 67091
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, 프랑스, 94805
- Novartis Investigative Site
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Bouches Du Rhone
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Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, 프랑스, 13915
- Novartis Investigative Site
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Auckland, 호주
- Novartis Investigative Site
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Pokfulam, 홍콩
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- AJCC Cancer Staging Manual 7판에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 전이성 NSCLC의 진단이 확인되었습니다. 또한 NSCLC는 FDA 승인 Vysis ALK Break Apart FISH 프로브 키트(Abbott Molecular Inc.) 테스트 및 채점 알고리즘(양성 기준 포함)을 사용하여 평가할 때 ALK 재배열을 포함해야 합니다. 위에서 설명한 ALK 재배열에 대한 문서가 현지에서 이용 가능하지 않은 경우 ALK 재배열을 확인하기 위한 테스트를 Novartis 지정 중앙 실험실에서 수행해야 했습니다. 환자는 세리티닙으로 치료를 시작하기 전에 ALK 재배열 상태의 중앙 검사실 결과를 기다려야 했습니다.
- RECIST 1.1에 정의된 최소 하나의 측정 가능한 두개외 병변. 이전에 방사선 조사를 받은 부위 병변은 방사선 조사 이후 명확한 진행 징후가 있는 경우에만 표적 병변으로 간주할 수 있습니다.
- 환자는 신경학적 증상이 있을 수도 있고 없을 수도 있지만 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
- 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 적어도 1주 이내에 신경학적으로 안정되어야 했습니다.
- 환자는 이전에 화학요법, 크리조티닙(다른 ALK 억제제는 허용되지 않음), 생물학적 요법 또는 기타 연구용 제제를 받았을 수 있습니다.
- 환자는 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성에서 등급 ≤ 1(CTCAE v 4.03)로 회복되어야 합니다. 모든 등급의 탈모증 환자가 연구에 참여하도록 허용되었습니다.
- 환자는 기대 수명이 ≥ 6주였습니다.
- 환자는 WHO 수행도 상태가 0-2였습니다.
Arm 1~4의 환자는 다음 포함 기준도 충족해야 했습니다.
- 환자는 연수막 암종증을 동반하지 않고 가돌리늄 강화 MRI로 확인된 NSCLC의 활동성 뇌 전이가 있어야 했습니다. 스테로이드의 용량은 베이스라인 뇌 MRI 전에 5일 동안 안정적이어야 했습니다.
Arm 5의 환자는 또한 다음 포함 기준을 충족해야 했습니다.
- 환자는 연수막 암종증 진단을 받아야 합니다.
제외 기준:
- 뇌 전이를 제어하기 위해 전뇌 방사선이 필요한 환자. 치료된 뇌 병변이 진행성이거나 전체 뇌 방사선 치료 후 MRI 이후 새로운 뇌 병변이 관찰되지 않는 한 환자는 자격이 없었습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 후 모든 뇌 국소 치료(수술, 정위 방사선 수술, 전뇌 방사선, 경막내 화학 요법을 포함하나 이에 국한되지 않음)의 계획.
- 지난 3년 이내에 진단 및/또는 치료가 필요한 NSCLC 이외의 악성 질환의 병력이 있거나 동시 악성 종양이 있는 환자. 이 제외에 대한 예외는 다음을 포함합니다: 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암 및 모든 유형의 완전히 절제된 제자리 암종.
- 환자는 GI 기능 장애 또는 세리티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 GI 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 흡수장애 증후군)이 있었습니다.
- 환자는 코르티코스테로이드의 용량을 불안정하거나 증가시켰습니다.
- 환자는 조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 정신과적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 실험실 이상을 포함하는 다른 중증, 급성 또는 만성 의학적 상태를 가졌습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 팔 1(PrALKi=Y, PrBRad=Y)
이전에 뇌에 방사선 치료를 받았고 역형성 림프종 키나아제 억제제(ALK-I)에 노출된 적이 있는 연수막 암종증(LC)의 증거 없이 뇌에 전이가 있는 참가자.
crizotinib 이외의 ALK-1을 사용한 이전 치료는 프로토콜 개정 3으로 이 팔에서 허용되지 않았으며 국소 치료(정위 방사선 수술 또는 전체 뇌 방사선과 같은)가 없는 병변으로 정의된 활동성 뇌 병변을 나타내야 했습니다.
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LDK378은 젤라틴 캡슐로 1일 1회 750mg(150mg 캡슐 5개)을 공복에 연속 투여 일정으로 경구 투여한다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 2(PrALKi=Y, PrBRad=N)
LC의 증거 없이 뇌에 전이가 있고 이전에 뇌에 방사선 치료를 받지 않았지만 이전에 ALK-I에 노출된 참가자.
crizotinib 이외의 ALK-1을 사용한 이전 치료는 프로토콜 개정 3에서 이 부문 2에서 허용되지 않았으며 국소 치료(정위 방사선 수술 또는 전체 뇌 방사선과 같은)가 없는 병변으로 정의된 활성 뇌 병변을 나타내야 했습니다.
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LDK378은 젤라틴 캡슐로 1일 1회 750mg(150mg 캡슐 5개)을 공복에 연속 투여 일정으로 경구 투여한다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 3(PrALKi=N, PrBRad=Y)
LC의 증거 없이 뇌에 전이가 있고 이전에 뇌에 방사선 치료를 받았으나 ALK-I에 사전 노출되지 않은 참가자.
이 부문의 참가자는 국소 치료(정위 방사선 수술 또는 전체 뇌 방사선과 같은)가 없는 병변으로 정의된 활동성 뇌 병변을 보여야 했습니다.
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LDK378은 젤라틴 캡슐로 1일 1회 750mg(150mg 캡슐 5개)을 공복에 연속 투여 일정으로 경구 투여한다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 4(PrALKi=N, PrBRad=N)
LC의 증거 없이 뇌에 전이가 있고 이전에 뇌에 대한 방사선 치료를 받지 않았으며 ALK-I에 사전 노출되지 않은 참가자.
이 부문의 참가자는 국소 치료(정위 방사선 수술 또는 전체 뇌 방사선과 같은)가 없는 병변으로 정의된 활동성 뇌 병변을 보여야 했습니다.
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LDK378은 젤라틴 캡슐로 1일 1회 750mg(150mg 캡슐 5개)을 공복에 연속 투여 일정으로 경구 투여한다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 5(LepDis)
참가자들은 베이스라인 가돌리늄 강화 뇌 자기 공명 영상(MRI)에서 활성 병변의 증거가 있거나 없는 LC를 가졌습니다.
crizotinib 이외의 이전 ALK-I 치료는 프로토콜 개정 3으로 이 군에서 허용되지 않았습니다.
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LDK378은 젤라틴 캡슐로 1일 1회 750mg(150mg 캡슐 5개)을 공복에 연속 투여 일정으로 경구 투여한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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조사자 평가당 전체 응답률(ORR)
기간: 43개월
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전체 반응률(ORR)은 조사자가 RECIST 1.1에 따라 평가한 바와 같이 전신에서 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 확인 반응을 보이는 참가자의 백분율로 정의됩니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
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43개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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연구자 평가당 질병 통제율(DCR)
기간: 43개월
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DCR: 부품 비율.
조사자가 RECIST 1.1에 따라 평가한 바와 같이 전신에서 CR, PR 또는 안정 질환(SD)의 전체 반응이 가장 우수합니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 소실되거나 모든 표적 병변의 직경의 합(기준 직경의 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소하고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
SD: PR 또는 CR에 적합한 대상 병변의 충분한 축소도 PD 및 비표적 병변에 적합한 병변의 증가도 명확한 진행 상태가 아닙니다.
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43개월
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조사자 평가당 수정된 RECIST 1.1당 전체 두개내 반응률(OIRR)
기간: 43개월
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OIRR은 기준선에서 측정 가능한 뇌 전이가 있는 환자의 뇌 반응 평가를 기반으로 계산되었습니다.
OIRR은 수정된 RECIST 1.1에 따라 평가된 대로 뇌에서 CR 또는 PR의 가장 잘 확인된 전체 응답을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
이것은 뇌에만 적용되었습니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라지거나 모든 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소(기준선 직경 합계를 기준으로 함) 및 비표적 병변이 진행 중이거나 완전 반응이 아닌 경우.
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43개월
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BIRC(Blinded Independent Review Committee) 평가당 수정된 RECIST 1.1당 전체 두개내 반응률(OIRR)
기간: 43개월
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OIRR은 기준선에서 측정 가능한 뇌 전이가 있는 환자의 뇌 반응 평가를 기반으로 계산되었습니다.
OIRR은 수정된 RECIST 1.1에 따라 평가된 대로 뇌에서 CR 또는 PR의 가장 잘 확인된 전체 응답을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
이것은 뇌에만 적용되었습니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라지거나 모든 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소(기준선 직경 합계를 기준으로 함) 및 비표적 병변이 진행 중이거나 완전 반응이 아닌 경우.
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43개월
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8주 및 16주에 조사자 평가당 수정된 RECIST 1.1당 두개내 질병 통제율(IDCR)
기간: 8주 및 16주
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전체 IDCR: 연구자에 의해 수정된 RECIST 1.1에 따라 평가된 바와 같이 뇌에서 CR, PR, SD 또는 비-CR/비-PD의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 백분율.
이것은 뇌에만 적용되었습니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
SD: PR 또는 CR에 적합한 대상 병변의 충분한 축소도 PD 및 비표적 병변에 적합한 병변의 증가도 명확한 진행 상태가 아닙니다.
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8주 및 16주
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수정된 RECIST 1.1당 조사자 평가당 두개내 질병 제어율(IDCR) - 전체
기간: 43개월
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전체 IDCR: 연구자에 의해 수정된 RECIST 1.1에 따라 평가된 바와 같이 뇌에서 CR, PR, SD 또는 비-CR/비-PD의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 백분율.
이것은 뇌에만 적용되었습니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
SD: PR 또는 CR에 적합한 대상 병변의 충분한 축소도 PD 및 비표적 병변에 적합한 병변의 증가도 명확한 진행 상태가 아닙니다.
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43개월
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수정된 RECIST 1.1당 두개내 질병 통제율(IDCR), 8주 및 16주차 BIRC 평가당
기간: 8주 및 16주
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전체 IDCR: 조사자가 수정된 RECIST 1.1에 따라 평가한 바와 같이 뇌에서 CR, PR, SD 또는 비CR/비PD의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 백분율.
이것은 뇌에만 적용되었습니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
SD: PR 또는 CR에 적합한 대상 병변의 충분한 축소도 PD 및 비표적 병변에 적합한 병변의 증가도 명확한 진행 상태가 아닙니다.
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8주 및 16주
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BIRC 평가당 수정된 RECIST 1.1당 두개내 질병 통제율(IDCR) - 전체
기간: 43개월
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전체 IDCR: 조사자가 수정된 RECIST 1.1에 따라 평가한 바와 같이 뇌에서 CR, PR, SD 또는 비CR/비PD의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 백분율.
이것은 뇌에만 적용되었습니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
SD: PR 또는 CR에 적합한 대상 병변의 충분한 축소도 PD 및 비표적 병변에 적합한 병변의 증가도 명확한 진행 상태가 아닙니다.
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43개월
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수정된 RECIST 1.1당 조사자 평가당 두개내 종양 반응까지의 시간(TTIR)
기간: 43개월
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TTIR은 베이스라인에서 측정 가능한 뇌 전이가 있는 환자에 대해 수정된 RECIST 1.1 기준에 따라 평가된 바와 같이 세리티닙의 첫 번째 투여 날짜부터 뇌에서 처음으로 기록된 반응(CR 또는 PR) 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
이것은 뇌에만 적용되었습니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
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43개월
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BIRC 평가에 따른 수정된 RECIST 1.1에 따른 두개내 종양 반응까지의 시간(TTIR)
기간: 43개월
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TTIR은 베이스라인에서 측정 가능한 뇌 전이가 있는 환자에 대해 수정된 RECIST 1.1 기준에 따라 평가된 바와 같이 세리티닙의 첫 번째 투여 날짜부터 뇌에서 처음으로 기록된 반응(CR 또는 PR) 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
이것은 뇌에만 적용되었습니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
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43개월
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연구자 평가당 수정된 RECIST 1.1에 의한 두개내 반응(DOIR) 기간
기간: 43개월
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뇌의 첫 번째 문서화된 반응(PR 또는 CR)부터 기준선에서 측정 가능한 뇌 전이가 있는 참가자와 확인된 반응(PR 또는 CR) 수정된 RECIST 1.1에 따라 뇌에서.
이것은 뇌에만 적용되었습니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
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43개월
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BIRC 평가에 따라 수정된 RECIST 1.1에 의한 두개내 반응(DOIR) 기간
기간: 43개월
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뇌의 첫 번째 문서화된 반응(PR 또는 CR)부터 기준선에서 측정 가능한 뇌 전이가 있는 참가자와 확인된 반응(PR 또는 CR) 수정된 RECIST 1.1에 따라 뇌에서.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
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43개월
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조사자 및 BIRC 평가당 RECIST 1.1당 전체 두개외 반응률(OERR)
기간: 43개월
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OERR은 RECIST 1.1에 따라 평가된 대로 뇌 외부에서 CR 또는 PR의 가장 잘 확인된 전체 응답을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
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43개월
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조사자 및 BIRC 평가당 RECIST 1.1당 두개외 질병 통제율(EDCR) - 전체
기간: 43개월
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전체 EDCR은 RECIST 1.1에 따라 평가된 뇌 외부에서 CR, PR 또는 SD의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 비율로 정의되었습니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 소실되거나 모든 표적 병변의 직경의 합(기준 직경의 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소하고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
SD: PR 또는 CR에 적합한 대상 병변의 충분한 축소도 PD 및 비표적 병변에 적합한 병변의 증가도 명확한 진행 상태가 아닙니다.
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43개월
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8주 및 16주에 조사자 및 BIRC 평가당 RECIST당 1.1당 두개외 질병 통제율(EDCR)
기간: 8주 및 16주
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8주 및 16주차의 EDCR: 부품의 백분율로 정의됩니다.
RECIST 1.1에 따라 각각 8주 및 16주에 뇌 외부의 CR, PR 또는 SD와 함께 두개외 종양 평가.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 소실되거나 모든 표적 병변의 직경의 합(기준 직경의 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소하고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
SD: PR 또는 CR에 적합한 대상 병변의 충분한 축소도 PD 및 비표적 병변에 적합한 병변의 증가도 명확한 진행 상태가 아닙니다.
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8주 및 16주
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조사자 평가당 RECIST 1.1당 두개외 종양 반응까지의 시간(TTER)
기간: 43개월
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TTER는 RECIST 1.1 기준에 따라 평가된 대로 세리티닙의 첫 번째 투여 날짜부터 뇌 외부에서 처음으로 기록된 반응(CR 또는 PR) 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
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43개월
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BIRC 평가에 따른 RECIST 1.1에 따른 두개외 종양 반응(TTER)까지의 시간
기간: 43개월
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TTER는 RECIST 1.1 기준에 따라 평가된 대로 세리티닙의 첫 번째 투여 날짜부터 뇌 외부에서 처음으로 기록된 반응(CR 또는 PR) 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
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43개월
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조사자 평가당 RECIST 1.1당 두개외 반응(DOER) 기간
기간: 43개월
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DOER은 확인된 반응(PR 또는 CR)이 있는 환자 중에서 뇌 외부에서 처음으로 기록된 반응(PR 또는 CR)부터 뇌 외부에서 처음으로 기록된 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. ) RECIST 1.1에 따라 뇌 외부.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
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43개월
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BIRC 평가에 따른 RECIST 1.1에 따른 두개외 반응(DOER) 기간
기간: 43개월
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DOER은 확인된 반응(PR 또는 CR)이 있는 환자 중에서 뇌 외부에서 처음으로 기록된 반응(PR 또는 CR)부터 뇌 외부에서 처음으로 기록된 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. ) RECIST 1.1에 따라 뇌 외부.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
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43개월
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BIRC 평가에 따른 RECIST 1.1에 따른 전체 응답률(ORR)(전신)
기간: 43개월
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전체 반응률 ORR은 BIRC에서 RECIST 1.1에 따라 평가한 바와 같이 전신에서 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 확인 반응을 보이는 참가자의 백분율로 정의됩니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
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43개월
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BIRC 평가당 RECIST 1.1당 질병 통제율(DCR)(전신)
기간: 43개월
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DCR: BIRC의 RECIST 1.1에 따라 전신에서 CR, PR 또는 안정 질병(SD)의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 백분율로 정의됩니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 소실되거나 모든 표적 병변의 직경의 합(기준 직경의 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소하고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
SD: PR 또는 CR에 적합한 대상 병변의 충분한 축소도 PD 및 비표적 병변에 적합한 병변의 증가도 명확한 진행 상태가 아닙니다.
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43개월
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종양 반응까지의 시간(TTR)(전신) RECIST 1.1당 조사자 평가당
기간: 43개월
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TTR은 조사자당 RECIST 1.1 기준에 따라 평가된 바와 같이 세리티닙의 첫 번째 투여 날짜부터 전신에서 처음으로 기록된 반응(CR 또는 PR) 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
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43개월
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BIRC 평가에 따른 RECIST 1.1에 따른 종양 반응까지의 시간(TTR)(전신)
기간: 43개월
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TTR은 BIRC 평가당 RECIST 1.1 기준에 의해 평가된 바와 같이 세리티닙의 첫 번째 투여 날짜부터 전신에서 처음으로 기록된 반응(CR 또는 PR) 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
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43개월
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응답 기간(DOR)(전신) RECIST당 1.1 조사자 평가당
기간: 43개월
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DOR은 RECIST 1.1에 따라 전신에서 확인된 반응(PR 또는 CR)이 있는 환자 중에서 첫 번째 문서화된 반응(PR 또는 CR)부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망이 처음 문서화된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 수사관 당.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
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43개월
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응답 기간(DOR)(전신) RECIST 1.1당 BIRC 평가당
기간: 43개월
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DOR은 RECIST 1.1에 따라 전신에서 확인된 반응(PR 또는 CR)이 있는 환자 중에서 첫 번째 문서화된 반응(PR 또는 CR)부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망이 처음 문서화된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. BIRC 당.
CR: 모든 비결절 표적 및 비표적 병변의 소실.
또한 표적 또는 비표적 병변이 할당된 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 하며(< 10mm 단축) 새로운 병변이 식별되지 않아야 합니다.
PR: 모든 표적 병변이 사라졌거나 모든 표적 병변의 직경의 합(직경의 기준선 합을 기준으로 함)이 30% 이상 감소한 것이 관찰되고 비표적 병변이 진행되지 않거나 완전한 응답.
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43개월
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무진행 생존(PFS)(전신) RECIST당 1.1 조사자당 및 BIRC 평가당
기간: 43개월
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무진행생존(PFS)은 세리티닙의 첫 번째 투여일로부터 RECIST 1.1에 따라 전신에서 최초로 방사선학적으로 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다.
분석 날짜에 진행되지 않았거나 사망하지 않은 환자는 컷오프 날짜 또는 그 이전의 마지막 적절한 종양 평가 시점에서 중도절단되었습니다.
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43개월
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전체 생존(OS)
기간: 24주
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전체생존(OS)은 세리티닙의 첫 번째 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다.
연구 종료 시점에 생존했거나 후속 조치를 취하지 못한 환자의 OS 시간은 마지막 접촉 날짜에서 검열되었습니다.
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24주
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연구 모집단에서 세리티닙의 약동학(PK): Cmax 및 Cmin(저점)
기간: Cmax: 주기 2 제1일(C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - 모두 0시간(투여 전)
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Cmax는 혈장 내 약물의 최대(피크) 농도입니다.
Cmin은 혈장 내 약물의 최소(최저) 농도입니다.
혈장 내 세리티닙 PK 평가를 위한 희박한 혈액 샘플은 최소 1회 용량의 조사 연구 치료를 받은 모든 환자로부터 C1D1에서 C6D1까지 수집되었습니다.
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Cmax: 주기 2 제1일(C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - 모두 0시간(투여 전)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 2월 6일
연구 완료 (실제)
2019년 2월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 1월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 1월 12일
처음 게시됨 (추정)
2015년 1월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 4월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 4월 8일
마지막으로 확인됨
2020년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLDK378A2205
- 2014-000578-20 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .