Studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálního ceritinibu u pacientů s ALK-pozitivním NSCLC metastázujícím do mozku a/nebo leptomeningů (Ascend-7)
8. dubna 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Fáze II, multicentrická, otevřená, pětiramenná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti perorální léčby ceritinibem u pacientů s ALK-pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) metastatickým do mozku a/nebo leptomeningů
Jednalo se o fázi II, multicentrickou, otevřenou, pětiramennou studii, ve které byla hodnocena účinnost a bezpečnost perorální léčby ceritinibem u pacientů s NSCLC metastatickým do mozku a/nebo leptomeningů s potvrzeným přeuspořádáním ALK za použití test a skórovací algoritmus sady Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) schválený FDA (včetně kritérií pozitivity).
Pokud dokumentace přeuspořádání ALK, jak je popsáno výše, nebyla lokálně dostupná, provedla centrální laboratoř Novartis test k potvrzení přeuspořádání ALK.
Pacienti před zahájením léčby ceritinibem čekali na centrální laboratorní výsledek stavu přeuspořádání ALK.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do studie bylo zahrnuto přibližně 160 pacientů s diagnostikovaným ALK-pozitivním metastatickým NSCLC (podle 7. vydání AJCC [American Joint Committee on Cancer] Cancer Staging Manual) a aktivními lézemi v mozku a/nebo s diagnostikovanou leptomeningeální karcinomatózou, přibližně 40 pacientů v rameni 1 a rameni 2, přibližně 30 pacientů v rameni 3 a rameni 4 a přibližně 20 pacientů v rameni 5. Další pacienti byli zařazeni do ramene 4, aby bylo dohromady dosaženo přibližně 60 pacientů v rameni 3 a 4 (tj. ALKi naivní pacienti), pokud byla míra zařazování do ramene 3 pomalá.
- Rameno 1 zahrnovalo pacienty s metastázami v mozku bez známek leptomeningeální karcinomatózy, kteří byli dříve léčeni ozařováním mozku as předchozí expozicí ALKi.
- Rameno 2 zahrnovalo pacienty s metastázami v mozku bez známek leptomeningeální karcinomatózy, dříve neléčené ozařováním do mozku, ale s předchozí expozicí ALKi.
- Rameno 3 zahrnovalo pacienty s metastázami v mozku bez známek leptomeningeální karcinomatózy, kteří byli dříve léčeni ozařováním mozku, ale bez předchozí expozice ALKi.
- Rameno 4 zahrnovalo pacienty s metastázami v mozku bez známek leptomeningeální karcinomatózy, dříve neléčené ozařováním do mozku a bez předchozí expozice ALKi
- Rameno 5 zahrnovalo všechny pacienty s leptomeningeální karcinomatózou s průkazem aktivní léze nebo bez něj na výchozí MRI mozku s gadoliniem.
Poznámka: Předchozí léčba jinými inhibitory ALK než krizotinibem nebyla v ramenech 1, 2 a 5 povolena.
Ceritinib byl podáván perorálně jednou denně v dávce 750 mg (pět 150 mg tobolek) v kontinuálním dávkovacím schématu. Období léčby začalo cyklem 1, dnem 1.
Kompletní hodnocení nádoru včetně gadolinia zesíleného MRI mozku bylo opakováno v týdnu 8 (v cyklu 3, den 1) a každých 8 týdnů (tj. každé 2 cykly) poté nebo dříve, pokud je to klinicky indikováno. Hodnocení bezpečnosti zahrnovalo (S)AE, fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG, laboratorní parametry a výkonnostní stav WHO. Byly také odebrány vzorky krve a CSF pro PK.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
156
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Auckland, Austrálie
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brazílie, 01236 030
- Novartis Investigative Site
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brazílie, 41253-190
- Novartis Investigative Site
-
-
RN
-
Natal, RN, Brazílie, 59075 740
- Novartis Investigative Site
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90610-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SC
-
Itajai, SC, Brazílie, 88301-229
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brazílie, 14784 400
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brazílie, 01246 000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Rennes, Francie, 35043
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain Cédex, Francie, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg Cedex, Francie, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Francie, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
Bouches Du Rhone
-
Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Francie, 13915
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- NKI-AVL, Department of Thoracic-Oncology
-
-
-
-
-
Pokfulam, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Itálie, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
LI
-
Livorno, LI, Itálie, 57124
- Novartis Investigative Site
-
-
MB
-
Monza, MB, Itálie, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
ME
-
Messina, ME, Itálie, 98158
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Itálie, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
PG
-
Perugia, PG, Itálie, 06129
- Novartis Investigative Site
-
-
PN
-
Aviano, PN, Itálie, 33081
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Parma, PR, Itálie, 43100
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Itálie, 00155
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Itálie, 10043
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Itálie, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korejská republika, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Krocan, 34098
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Německo, 99437
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Německo, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 192148
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- Novartis Investigative Site
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center SC-3
-
Stanford, California, Spojené státy, 94304
- Stanford Universtiy Medical Center SC-5
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Spojené státy, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC-12
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74133
- Southwestern Regional Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan ROC
-
Tainan, Taiwan ROC, Tchaj-wan, 70403
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28222
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Malaga, Andalucia, Španělsko, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza metastatického NSCLC podle 7. vydání AJCC Cancer Staging Manual. Kromě toho musí NSCLC obsahovat přeuspořádání ALK, jak bylo posouzeno pomocí testu a skórovacího algoritmu sady Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) schváleného FDA (včetně kritérií pozitivity). Pokud dokumentace o přeuspořádání ALK, jak je popsáno výše, nebyla lokálně dostupná, měl být v centrální laboratoři Novartis proveden test k potvrzení přeuspořádání ALK. Pacienti museli před zahájením léčby ceritinibem počkat na centrální laboratorní výsledek stavu přeuspořádání ALK
- Alespoň jedna extrakraniální měřitelná léze podle definice v RECIST 1.1. Dříve ozářená léze v místě mohla být považována za cílovou lézi pouze v případě, že od ozáření existovaly jasné známky progrese.
- Pacienti mohli nebo nemohli mít neurologické příznaky, ale museli být schopni polknout a udržet perorální léky.
- Pacienti museli být neurologicky stabilní alespoň 1 týden před první dávkou studovaného léku.
- Pacienti mohli dříve dostávat chemoterapii, krizotinib (jiné inhibitory ALK nebyly povoleny), biologickou léčbu nebo jiné zkoumané látky.
- Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s předchozí protinádorovou terapií na stupeň ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Do studie bylo umožněno vstoupit pacientům s jakýmkoli stupněm alopecie.
- Pacient měl očekávanou délku života ≥ 6 týdnů.
- Pacient měl výkonnostní stav WHO 0-2.
Pacienti v rameni 1 až 4 museli také splňovat následující kritéria pro zařazení:
- Pacienti museli mít aktivní mozkové metastázy z NSCLC, potvrzené MRI s gadoliniem bez současné leptomeningeální karcinomatózy. Dávka steroidů musela být stabilní po dobu 5 dnů před základní linií MRI mozku.
Pacienti v rameni 5 museli také splňovat následující kritéria pro zařazení:
- U pacientů musí být diagnostikována leptomeningeální karcinomatóza.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří potřebovali ozáření celého mozku ke kontrole mozkových metastáz. Pacienti nebyli vhodní, pokud nebyly léčené mozkové léze progresivní nebo nebyly pozorovány nové mozkové léze po MRI po radiační terapii celého mozku.
- Plánování jakékoli lokální léčby mozku (včetně, ale bez omezení na ně, chirurgie, stereotaktické radiochirurgie, ozařování celého mozku, intratekální chemoterapie) po podání první dávky studovaného léku.
- Pacient se současnou malignitou nebo anamnézou maligního onemocnění jiného než NSCLC, které bylo diagnostikováno a/nebo vyžadovalo léčbu během posledních 3 let. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnovaly následující: kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.
- Pacient měl poruchu GI funkce nebo GI onemocnění, které mohlo významně změnit absorpci ceritinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem nebo malabsorpční syndrom).
- Pacient dostával nestabilní nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů.
- Pacient měl jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně nekontrolovaného diabetes mellitus nebo psychiatrických stavů nebo laboratorních abnormalit, které by podle názoru zkoušejícího mohly zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo které by mohly narušit interpretaci výsledků studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 1 (PrALKi=Y, PrBRad=Y)
Účastníci s metastázami v mozku bez známek leptomeningeální karcinomatózy (LC), dříve léčeni ozařováním do mozku a s předchozí expozicí inhibitoru kinázy anaplastického lymfomu (ALK-I).
Předchozí léčba ALK-I jiná než krizotinib nebyla v tomto rameni povolena od dodatku 3 protokolu a musela se projevit aktivní mozkovou lézí definovanou jako léze bez jakékoli lokální léčby (jako je stereotaktická radiochirurgie nebo ozáření celého mozku).
|
LDK378 je želatinová tobolka, podávaná perorálně jednou denně v dávce 750 mg (pět 150 mg tobolek) v kontinuálním dávkovacím schématu nalačno.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 2 (PrALKi=Y, PrBRad=N)
Účastníci s metastázami v mozku bez průkazu LC, dříve neléčení ozařováním do mozku, ale s předchozí expozicí ALK-I.
Předchozí léčba ALK-I jiná než krizotinib nebyla v tomto rameni 2 povolena od dodatku 3 protokolu a musela se projevit aktivní mozkovou lézí definovanou jako léze bez jakékoli lokální léčby (jako je stereotaktická radiochirurgie nebo ozařování celého mozku).
|
LDK378 je želatinová tobolka, podávaná perorálně jednou denně v dávce 750 mg (pět 150 mg tobolek) v kontinuálním dávkovacím schématu nalačno.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 3 (PrALKi=N, PrBRad=Y)
Účastníci s metastázami v mozku bez známek LC, dříve léčeni ozařováním do mozku, ale bez předchozí expozice ALK-I.
Účastníci v tomto rameni museli mít aktivní mozkovou lézi definovanou jako léze bez jakékoli lokální léčby (jako je stereotaktická radiochirurgie nebo ozáření celého mozku).
|
LDK378 je želatinová tobolka, podávaná perorálně jednou denně v dávce 750 mg (pět 150 mg tobolek) v kontinuálním dávkovacím schématu nalačno.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 4 (PrALKi=N, PrBRad=N)
Účastníci s metastázami v mozku bez známek LC, dříve neléčení ozařováním do mozku a bez předchozí expozice ALK-I.
Účastníci v tomto rameni museli mít aktivní mozkovou lézi definovanou jako léze bez jakékoli lokální léčby (jako je stereotaktická radiochirurgie nebo ozáření celého mozku).
|
LDK378 je želatinová tobolka, podávaná perorálně jednou denně v dávce 750 mg (pět 150 mg tobolek) v kontinuálním dávkovacím schématu nalačno.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 5 (LepDis)
Účastníci měli LC s nebo bez důkazu aktivní léze na výchozím zobrazení magnetickou rezonancí mozku (MRI) s využitím gadolinia.
Předchozí léčba ALK-I jiná než krizotinib nebyla v této větvi povolena od dodatku 3 protokolu.
|
LDK378 je želatinová tobolka, podávaná perorálně jednou denně v dávce 750 mg (pět 150 mg tobolek) v kontinuálním dávkovacím schématu nalačno.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR) na hodnocení zkoušejícím
Časové okno: 43 měsíců
|
Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou potvrzenou odpovědí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) v celém těle, jak bylo hodnoceno podle RECIST 1.1 zkoušejícím.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Navíc všechny lymfatické uzliny, kterým je přiřazena cílová nebo necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
|
43 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 43 měsíců
|
DCR: procento dílů.
s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) v celém těle, jak bylo hodnoceno podle RECIST 1.1 zkoušejícím.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Kromě toho všechny lymfatické uzliny, kterým jsou přiřazeny cílové nebo necílové léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
SD: Ani dostatečné zmenšení cílové léze ke kvalifikaci pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD a necílové léze, nejsou v jednoznačné progresi.
|
43 měsíců
|
|
Celková míra intrakraniální odezvy (OIRR) na upravený RECIST 1,1 na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 43 měsíců
|
OIRR byla vypočtena na základě hodnocení odezvy v mozku u pacientů s měřitelnými mozkovými metastázami na začátku.
OIRR bylo definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou potvrzenou odpovědí CR nebo PR v mozku, jak bylo hodnoceno podle modifikovaného RECIST 1.1.
To bylo aplikováno pouze na mozek.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Všechny lymfatické uzliny, kterým jsou přiřazeny cílové nebo necílové léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když všechny cílové léze zmizely nebo se snížily alespoň o 30 % v součtu průměrů všech cílových lézí (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v úplné odpovědi.
|
43 měsíců
|
|
Celková míra intrakraniální odezvy (OIRR) na upravený RECIST 1,1 na hodnocení nezávislého kontrolního výboru (BIRC) naslepo
Časové okno: 43 měsíců
|
OIRR byla vypočtena na základě hodnocení odezvy v mozku u pacientů s měřitelnými mozkovými metastázami na začátku.
OIRR bylo definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou potvrzenou odpovědí CR nebo PR v mozku, jak bylo hodnoceno podle modifikovaného RECIST 1.1.
To bylo aplikováno pouze na mozek.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Všechny lymfatické uzliny, kterým jsou přiřazeny cílové nebo necílové léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když všechny cílové léze zmizely nebo se snížily alespoň o 30 % v součtu průměrů všech cílových lézí (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v úplné odpovědi.
|
43 měsíců
|
|
Míra kontroly intrakraniálního onemocnění (IDCR) podle modifikovaného RECIST 1,1 na hodnocení zkoušejícího v 8. a 16. týdnu
Časové okno: 8. a 16. týden
|
IDCR celkově: procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR, SD nebo non-CR/non-PD v mozku, jak bylo hodnoceno podle modifikovaného RECIST 1.1 zkoušejícím.
To bylo aplikováno pouze na mozek.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Všechny lymfatické uzliny, kterým jsou přiřazeny cílové nebo necílové léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
SD: Ani dostatečné zmenšení cílové léze ke kvalifikaci pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD a necílové léze, nejsou v jednoznačné progresi.
|
8. a 16. týden
|
|
Míra kontroly intrakraniálního onemocnění (IDCR) podle upraveného RECIST 1,1 na hodnocení zkoušejícího – celkově
Časové okno: 43 měsíců
|
IDCR celkově: procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR, SD nebo non-CR/non-PD v mozku, jak bylo hodnoceno podle modifikovaného RECIST 1.1 zkoušejícím.
To bylo aplikováno pouze na mozek.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Všechny lymfatické uzliny, kterým jsou přiřazeny cílové nebo necílové léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
SD: Ani dostatečné zmenšení cílové léze ke kvalifikaci pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD a necílové léze, nejsou v jednoznačné progresi.
|
43 měsíců
|
|
Míra kontroly intrakraniálního onemocnění (IDCR) na modifikovaný RECIST 1,1 na hodnocení BIRC v týdnech 8 a 16
Časové okno: 8. a 16. týden
|
IDCR celkově: procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR, SD nebo non-CR/non-PD v mozku, jak bylo hodnoceno podle modifikovaného RECIST 1.1 výzkumníkem.
To bylo aplikováno pouze na mozek.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Všechny lymfatické uzliny, kterým jsou přiřazeny cílové nebo necílové léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
SD: Ani dostatečné zmenšení cílové léze ke kvalifikaci pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD a necílové léze, nejsou v jednoznačné progresi.
|
8. a 16. týden
|
|
Míra kontroly intrakraniálního onemocnění (IDCR) na modifikovaný RECIST 1,1 na hodnocení BIRC – celkově
Časové okno: 43 měsíců
|
IDCR celkově: procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR, SD nebo non-CR/non-PD v mozku, jak bylo hodnoceno podle modifikovaného RECIST 1.1 výzkumníkem.
To bylo aplikováno pouze na mozek.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Všechny lymfatické uzliny, kterým jsou přiřazeny cílové nebo necílové léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
SD: Ani dostatečné zmenšení cílové léze ke kvalifikaci pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD a necílové léze, nejsou v jednoznačné progresi.
|
43 měsíců
|
|
Doba do intrakraniální nádorové odpovědi (TTIR) podle modifikovaného RECIST 1,1 na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 43 měsíců
|
TTIR byla definována jako čas od data první dávky ceritinibu do data první dokumentované odpovědi (CR nebo PR) v mozku, jak bylo hodnoceno podle modifikovaných kritérií RECIST 1.1 pro pacienty s měřitelnými metastázami v mozku na začátku studie.
To bylo aplikováno pouze na mozek.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Navíc všechny lymfatické uzliny, kterým je přiřazena cílová nebo necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
|
43 měsíců
|
|
Doba do intrakraniální nádorové odpovědi (TTIR) podle modifikovaného RECIST 1,1 na hodnocení BIRC
Časové okno: 43 měsíců
|
TTIR byla definována jako čas od data první dávky ceritinibu do data první dokumentované odpovědi (CR nebo PR) v mozku, jak bylo hodnoceno podle modifikovaných kritérií RECIST 1.1 pro pacienty s měřitelnými metastázami v mozku na začátku studie.
To bylo aplikováno pouze na mozek.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Navíc všechny lymfatické uzliny, kterým je přiřazena cílová nebo necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
|
43 měsíců
|
|
Doba trvání intrakraniální odezvy (DOIR) podle upraveného RECIST 1.1 na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 43 měsíců
|
Definováno jako doba od první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) v mozku do data první zdokumentované progrese onemocnění v mozku nebo smrti z jakékoli příčiny mezi účastníky s měřitelnými mozkovými metastázami na začátku a potvrzenou odpovědí (PR nebo CR) v mozku podle modifikovaného RECIST 1.1.
To bylo aplikováno pouze na mozek.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Navíc všechny lymfatické uzliny, kterým je přiřazena cílová nebo necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
|
43 měsíců
|
|
Doba trvání intrakraniální odezvy (DOIR) podle upraveného RECIST 1,1 na hodnocení BIRC
Časové okno: 43 měsíců
|
Definováno jako doba od první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) v mozku do data první zdokumentované progrese onemocnění v mozku nebo smrti z jakékoli příčiny mezi účastníky s měřitelnými mozkovými metastázami na začátku a potvrzenou odpovědí (PR nebo CR) v mozku podle modifikovaného RECIST 1.1.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Navíc všechny lymfatické uzliny, kterým je přiřazena cílová nebo necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
|
43 měsíců
|
|
Celková míra extrakraniální odezvy (OERR) na RECIST 1,1 na vyšetřovatele a hodnocení BIRC
Časové okno: 43 měsíců
|
OERR bylo definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou potvrzenou odpovědí CR nebo PR mimo mozek, jak bylo hodnoceno podle RECIST 1.1.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Navíc všechny lymfatické uzliny, kterým je přiřazena cílová nebo necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
|
43 měsíců
|
|
Míra kontroly extrakraniálních chorob (EDCR) na RECIST 1,1 na zkoušejícího a hodnocení BIRC – celkově
Časové okno: 43 měsíců
|
Celková EDCR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo SD mimo mozek, jak bylo hodnoceno podle RECIST 1.1.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Kromě toho všechny lymfatické uzliny, kterým jsou přiřazeny cílové nebo necílové léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
SD: Ani dostatečné zmenšení cílové léze ke kvalifikaci pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD a necílové léze, nejsou v jednoznačné progresi.
|
43 měsíců
|
|
Míra kontroly extrakraniálních chorob (EDCR) na RECIST 1,1 na vyšetřovatele a hodnocení BIRC v týdnech 8 a 16
Časové okno: 8. a 16. týden
|
EDCR v týdnech 8 a 16: definováno jako procento částí.
s CR, PR nebo SD mimo mozek ve Wk 8 a 16 hodnocení extrakraniálních nádorů, v tomto pořadí, podle RECIST 1.1.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Kromě toho všechny lymfatické uzliny, kterým jsou přiřazeny cílové nebo necílové léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
SD: Ani dostatečné zmenšení cílové léze ke kvalifikaci pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD a necílové léze, nejsou v jednoznačné progresi.
|
8. a 16. týden
|
|
Doba do extrakraniální nádorové odpovědi (TTER) na RECIST 1,1 na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 43 měsíců
|
TTER byl definován jako čas od data první dávky ceritinibu do data první dokumentované odpovědi (CR nebo PR) mimo mozek, jak bylo hodnoceno podle kritérií RECIST 1.1.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Navíc všechny lymfatické uzliny, kterým je přiřazena cílová nebo necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
|
43 měsíců
|
|
Doba do extrakraniální nádorové odpovědi (TTER) na RECIST 1,1 na hodnocení BIRC
Časové okno: 43 měsíců
|
TTER byl definován jako čas od data první dávky ceritinibu do data první dokumentované odpovědi (CR nebo PR) mimo mozek, jak bylo hodnoceno podle kritérií RECIST 1.1.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Navíc všechny lymfatické uzliny, kterým je přiřazena cílová nebo necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
|
43 měsíců
|
|
Doba trvání extrakraniální odezvy (DOER) na RECIST 1,1 na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 43 měsíců
|
DOER byl definován jako čas od první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) mimo mozek do data první zdokumentované progrese onemocnění mimo mozek nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů s potvrzenou odpovědí (PR nebo CR ) mimo mozek podle RECIST 1.1.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Navíc všechny lymfatické uzliny, kterým je přiřazena cílová nebo necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
|
43 měsíců
|
|
Doba trvání extrakraniální odezvy (DOER) na RECIST 1,1 na hodnocení BIRC
Časové okno: 43 měsíců
|
DOER byl definován jako čas od první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) mimo mozek do data první zdokumentované progrese onemocnění mimo mozek nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů s potvrzenou odpovědí (PR nebo CR ) mimo mozek podle RECIST 1.1.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Navíc všechny lymfatické uzliny, kterým je přiřazena cílová nebo necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
|
43 měsíců
|
|
Celková míra odezvy (ORR) (celé tělo) na RECIST 1,1 na hodnocení BIRC
Časové okno: 43 měsíců
|
Celková míra odpovědi ORR je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou potvrzenou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) v celém těle, jak bylo hodnoceno podle RECIST 1.1 pomocí BIRC.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Navíc všechny lymfatické uzliny, kterým je přiřazena cílová nebo necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
|
43 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) (celé tělo) podle RECIST 1,1 na hodnocení BIRC
Časové okno: 43 měsíců
|
DCR: definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) v celém těle podle RECIST 1,1 podle BIRC.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Kromě toho všechny lymfatické uzliny, kterým jsou přiřazeny cílové nebo necílové léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
SD: Ani dostatečné zmenšení cílové léze ke kvalifikaci pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD a necílové léze, nejsou v jednoznačné progresi.
|
43 měsíců
|
|
Doba do odpovědi nádoru (TTR) (celé tělo) podle RECIST 1,1 na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 43 měsíců
|
TTR byla definována jako doba od data první dávky ceritinibu do data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) v celém těle podle kritérií RECIST 1.1 na zkoušejícího.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Navíc všechny lymfatické uzliny, kterým je přiřazena cílová nebo necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
|
43 měsíců
|
|
Doba do odpovědi nádoru (TTR) (celé tělo) podle RECIST 1,1 na hodnocení BIRC
Časové okno: 43 měsíců
|
TTR byla definována jako doba od data první dávky ceritinibu do data první dokumentované odpovědi (CR nebo PR) v celém těle podle kritérií RECIST 1.1 na hodnocení BIRC.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Navíc všechny lymfatické uzliny, kterým je přiřazena cílová nebo necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
|
43 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) (celé tělo) podle RECIST 1,1 na hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 43 měsíců
|
DOR byla definována jako doba od první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů s potvrzenou odpovědí (PR nebo CR) v celém těle podle RECIST 1.1 na vyšetřovatele.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Navíc všechny lymfatické uzliny, kterým je přiřazena cílová nebo necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
|
43 měsíců
|
|
Délka odezvy (DOR) (celé tělo) na RECIST 1,1 na hodnocení BIRC
Časové okno: 43 měsíců
|
DOR byla definována jako doba od první zdokumentované odpovědi (PR nebo CR) do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny u pacientů s potvrzenou odpovědí (PR nebo CR) v celém těle podle RECIST 1.1 za BIRC.
CR: Zmizení všech neuzlových cílových a necílových lézí.
Navíc všechny lymfatické uzliny, kterým je přiřazena cílová nebo necílová léze, musí mít nepatologickou velikost (< 10 mm krátká osa) a není identifikována žádná nová léze.
PR: Když vymizí všechny cílové léze nebo dojde k poklesu součtu průměru všech cílových lézí alespoň o 30 % (vzhledem k referenčnímu součtu průměrů) a necílové léze nejsou v progresi nebo v kompletní odpověď.
|
43 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) (celé tělo) podle RECIST 1,1 na vyšetřovatele a hodnocení BIRC
Časové okno: 43 měsíců
|
PFS bylo definováno jako doba od data první dávky ceritinibu do data první radiologicky dokumentované progrese onemocnění v celém těle podle RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacient, který k datu analýzy neprogredoval nebo nezemřel, byl cenzurován v době posledního adekvátního hodnocení nádoru v den uzávěrky nebo před ní.
|
43 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 týdnů
|
OS byl definován jako čas od data první dávky ceritinibu do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Doba OS u pacientů, kteří byli na konci studie naživu nebo byli ztraceni při sledování, byla cenzurována k datu posledního kontaktu.
|
24 týdnů
|
|
Farmakokinetika (PK) ceritinibu ve studované populaci: Cmax & Cmin (trough)
Časové okno: Cmax: Cyklus 2 Den 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - vše 0 hodin (před dávkou)
|
Cmax je maximální (vrcholová) koncentrace léčiva v plazmě.
Cmin je minimální (údolní) koncentrace léčiva v plazmě.
Řídké vzorky krve pro hodnocení PK ceritinibu v plazmě byly odebrány na C1D1 až C6D1 od všech pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku hodnocené studijní léčby.
|
Cmax: Cyklus 2 Den 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - vše 0 hodin (před dávkou)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2015
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
6. února 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
6. února 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. ledna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. ledna 2015
První zveřejněno (ODHAD)
13. ledna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
21. dubna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. dubna 2020
Naposledy ověřeno
1. dubna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Ceritinib
Další identifikační čísla studie
- CLDK378A2205
- 2014-000578-20 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .