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Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Ceritinib bei Patienten mit ALK-positivem NSCLC mit Metastasen im Gehirn und/oder in den Leptomeningen (Ascend-7)

8. April 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, offene, fünfarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer oralen Behandlung mit Ceritinib bei Patienten mit ALK-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Metastasen im Gehirn und/oder in Leptomeningen

Dies war eine multizentrische, offene, fünfarmige Phase-II-Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit einer oralen Behandlung mit Ceritinib bei Patienten mit NSCLC mit Metastasen im Gehirn und/oder in Leptomeningen mit bestätigter ALK-Umlagerung untersucht wurde der von der FDA zugelassene Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) Test und Bewertungsalgorithmus (einschließlich Positivitätskriterien). Wenn keine Dokumentation der oben beschriebenen ALK-Umlagerung vor Ort verfügbar war, wurde ein Test zur Bestätigung der ALK-Umlagerung von einem von Novartis benannten Zentrallabor durchgeführt. Die Patienten warteten auf das zentrale Laborergebnis des ALK-Umlagerungsstatus, bevor sie die Behandlung mit Ceritinib begannen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ungefähr 160 Patienten mit ALK-positivem metastasiertem NSCLC (gemäß der 7. Ausgabe des AJCC [American Joint Committee on Cancer] Cancer Staging Manual) und aktiven Läsionen im Gehirn und/oder mit diagnostizierter leptomeningealer Karzinomatose wurden ungefähr in die Studie aufgenommen 40 Patienten in Arm 1 und Arm 2, etwa 30 Patienten in Arm 3 und Arm 4 und etwa 20 Patienten in Arm 5. Zusätzliche Patienten wurden in Arm 4 aufgenommen, um etwa 60 Patienten in Arm 3 und 4 zusammen zu erreichen (d. h. ALKi-naive Patienten), wenn die Rekrutierungsrate in Arm 3 langsam war.

  • Arm 1 umfasste Patienten mit Metastasen im Gehirn ohne Anzeichen einer leptomeningealen Karzinomatose, die zuvor mit Bestrahlung des Gehirns und mit vorheriger Exposition gegenüber einem ALKi behandelt wurden.
  • Arm 2 umfasste Patienten mit Metastasen im Gehirn ohne Anzeichen einer leptomeningealen Karzinomatose, die zuvor nicht mit Bestrahlung des Gehirns behandelt wurden, aber mit vorheriger Exposition gegenüber einem ALKi.
  • Arm 3 umfasste Patienten mit Metastasen im Gehirn ohne Anzeichen einer leptomeningealen Karzinomatose, die zuvor mit einer Bestrahlung des Gehirns behandelt wurden, jedoch ohne vorherige Exposition gegenüber einem ALKi.
  • Arm 4 umfasste Patienten mit Metastasen im Gehirn ohne Anzeichen einer leptomeningealen Karzinomatose, zuvor unbehandelt mit einer Bestrahlung des Gehirns und ohne vorherige Exposition gegenüber einem ALKi
  • Arm 5 schloss alle Patienten mit leptomeningealer Karzinomatose mit oder ohne Anzeichen einer aktiven Läsion bei der Gadolinium-unterstützten MRT des Gehirns zu Studienbeginn ein.

Hinweis: Eine vorherige Behandlung mit anderen ALK-Inhibitoren als Crizotinib war in den Armen 1, 2 und 5 nicht erlaubt.

Ceritinib wurde einmal täglich in einer Dosis von 750 mg (fünf 150-mg-Kapseln) nach einem kontinuierlichen Dosierungsschema oral verabreicht. Der Behandlungszeitraum begann am Tag 1 von Zyklus 1.

Vollständige Tumorbeurteilungen, einschließlich Gadolinium-verstärkter MRT des Gehirns, wurden in Woche 8 (an Zyklus 3, Tag 1) und alle 8 Wochen (d. h. alle 2 Zyklen) danach oder früher, wenn klinisch indiziert. Die Sicherheitsbewertungen umfassten (S)AEs, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, EKGs, Laborparameter und den WHO-Leistungsstatus. Blut- und CSF-Proben für PK wurden ebenfalls gesammelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

156

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Auckland, Australien
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 01236 030
        • Novartis Investigative Site
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal, RN, Brasilien, 59075 740
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brasilien, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brasilien, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01246 000
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Bad Berka, Deutschland, 99437
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Deutschland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankreich, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain Cédex, Frankreich, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankreich, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Frankreich, 13915
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Pokfulam, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Italien, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italien, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italien, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italien, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republik von, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • NKI-AVL, Department of Thoracic-Oncology
  • Russische Föderation
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 192148
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 06100
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Truthahn, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center SC-3
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC-5
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Vereinigte Staaten, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-12
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center Ohio State University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74133
        • Southwestern Regional Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten NSCLC gemäß der 7. Ausgabe des AJCC Cancer Staging Manual. Darüber hinaus muss das NSCLC eine ALK-Umlagerung aufweisen, wie anhand des von der FDA zugelassenen Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.)-Tests und Bewertungsalgorithmus (einschließlich Positivitätskriterien) bewertet. Wenn keine Dokumentation der oben beschriebenen ALK-Umlagerung vor Ort verfügbar war, sollte ein Test zur Bestätigung der ALK-Umlagerung von einem von Novartis benannten Zentrallabor durchgeführt werden. Die Patienten mussten auf das zentrale Laborergebnis des ALK-Rearrangement-Status warten, bevor sie eine Behandlung mit Ceritinib beginnen konnten
  • Mindestens eine extrakranielle messbare Läsion gemäß RECIST 1.1. Eine zuvor bestrahlte Läsion an der Stelle konnte nur dann als Zielläsion gezählt werden, wenn es seit der Bestrahlung ein deutliches Anzeichen für eine Progression gab.
  • Patienten können neurologische Symptome haben oder nicht, müssen aber in der Lage gewesen sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
  • Die Patienten mussten innerhalb von mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments neurologisch stabil sein.
  • Die Patienten könnten zuvor eine Chemotherapie, Crizotinib (andere ALK-Hemmer waren nicht erlaubt), eine biologische Therapie oder andere Prüfsubstanzen erhalten haben.
  • Die Patienten müssen sich von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien auf Grad ≤ 1 (CTCAE v 4.03) erholt haben. Patienten mit Alopezie jeden Grades durften an der Studie teilnehmen.
  • Der Patient hatte eine Lebenserwartung von ≥ 6 Wochen.
  • Der Patient hatte einen WHO-Leistungsstatus von 0-2.

Patienten in den Armen 1 bis 4 mussten außerdem die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

- Die Patienten mussten aktive Hirnmetastasen von NSCLC haben, bestätigt durch Gadolinium-unterstütztes MRT ohne gleichzeitige leptomeningeale Karzinomatose. Die Dosis der Steroide musste 5 Tage vor der Grundlinien-MRT des Gehirns stabil sein.

Patienten in Arm 5 mussten außerdem die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

- Bei den Patienten muss eine leptomeningeale Karzinomatose diagnostiziert worden sein.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die eine Ganzhirnbestrahlung benötigten, um die Hirnmetastasen zu kontrollieren. Patienten waren nicht geeignet, es sei denn, die behandelten Hirnläsionen waren fortschreitend oder neue Hirnläsionen wurden seit der MRT nach der Ganzhirn-Strahlentherapie beobachtet.
  • Planung einer lokalen Behandlung des Gehirns (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chirurgie, stereotaktische Radiochirurgie, Ganzhirnbestrahlung, intrathekale Chemotherapie) nach der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Patient mit einer gleichzeitigen bösartigen Erkrankung oder Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als NSCLC, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurde und/oder eine Therapie erforderte. Ausnahmen von diesem Ausschluss waren: vollständig resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut sowie vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art.
  • Der Patient hatte eine Beeinträchtigung der GI-Funktion oder eine GI-Erkrankung, die die Resorption von Ceritinib signifikant verändern könnte (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Malabsorptionssyndrom).
  • Der Patient erhielt instabile oder steigende Dosen von Kortikosteroiden.
  • Der Patient hatte andere schwere, akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich unkontrolliertem Diabetes mellitus oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm 1 (PrALKi=Y, PrBRAd=Y)
Teilnehmer mit Metastasen im Gehirn ohne Anzeichen einer leptomeningealen Karzinomatose (LC), die zuvor mit Bestrahlung des Gehirns behandelt wurden und zuvor einem anaplastischen Lymphom-Kinase-Inhibitor (ALK-I) ausgesetzt waren. Eine frühere Behandlung mit ALK-I außer Crizotinib war in diesem Arm ab Protokolländerung 3 nicht erlaubt und musste eine aktive Hirnläsion aufweisen, die als Läsion ohne lokale Behandlung (wie stereotaktische Radiochirurgie oder Ganzhirnbestrahlung) definiert ist.
Arzneimittel: Ceritinib
LDK378 ist eine Gelatinekapsel, die einmal täglich in einer Dosis von 750 mg (fünf 150-mg-Kapseln) nach einem kontinuierlichen Dosierungsplan auf nüchternen Magen verabreicht wird.
Andere Namen:
  • LDK378
EXPERIMENTAL: Arm 2 (PrALKi=Y, PrBRAd=N)
Teilnehmer mit Metastasen im Gehirn ohne Anzeichen von LC, zuvor unbehandelt mit Bestrahlung des Gehirns, aber mit vorheriger Exposition gegenüber einem ALK-I. Eine frühere Behandlung mit ALK-I außer Crizotinib war in diesem Arm 2 ab Protokolländerung 3 nicht zulässig und musste eine aktive Hirnläsion aufweisen, die als Läsion ohne lokale Behandlung (wie stereotaktische Radiochirurgie oder Ganzhirnbestrahlung) definiert ist.
Arzneimittel: Ceritinib
LDK378 ist eine Gelatinekapsel, die einmal täglich in einer Dosis von 750 mg (fünf 150-mg-Kapseln) nach einem kontinuierlichen Dosierungsplan auf nüchternen Magen verabreicht wird.
Andere Namen:
  • LDK378
EXPERIMENTAL: Arm 3 (PrALKi=N, PrBRAd=Y)
Teilnehmer mit Metastasen im Gehirn ohne Anzeichen von LC, die zuvor mit Bestrahlung des Gehirns behandelt wurden, aber ohne vorherige Exposition gegenüber einem ALK-I. Die Teilnehmer in diesem Arm mussten sich mit einer aktiven Hirnläsion vorstellen, die als Läsion ohne lokale Behandlung (wie stereotaktische Radiochirurgie oder Ganzhirnbestrahlung) definiert ist.
Arzneimittel: Ceritinib
LDK378 ist eine Gelatinekapsel, die einmal täglich in einer Dosis von 750 mg (fünf 150-mg-Kapseln) nach einem kontinuierlichen Dosierungsplan auf nüchternen Magen verabreicht wird.
Andere Namen:
  • LDK378
EXPERIMENTAL: Arm 4 (PrALKi=N, PrBRAd=N)
Teilnehmer mit Metastasen im Gehirn ohne Anzeichen von LC, zuvor unbehandelt mit Bestrahlung des Gehirns und ohne vorherige Exposition gegenüber einem ALK-I. Die Teilnehmer in diesem Arm mussten sich mit einer aktiven Hirnläsion vorstellen, die als Läsion ohne lokale Behandlung (wie stereotaktische Radiochirurgie oder Ganzhirnbestrahlung) definiert ist.
Arzneimittel: Ceritinib
LDK378 ist eine Gelatinekapsel, die einmal täglich in einer Dosis von 750 mg (fünf 150-mg-Kapseln) nach einem kontinuierlichen Dosierungsplan auf nüchternen Magen verabreicht wird.
Andere Namen:
  • LDK378
EXPERIMENTAL: Arm 5 (LepDis)
Die Teilnehmer hatten LC mit oder ohne Anzeichen einer aktiven Läsion zu Beginn der Gadolinium-verstärkten Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns. Eine frühere Behandlung mit ALK-I außer Crizotinib war in diesem Arm ab Protokolländerung 3 nicht erlaubt.
Arzneimittel: Ceritinib
LDK378 ist eine Gelatinekapsel, die einmal täglich in einer Dosis von 750 mg (fünf 150-mg-Kapseln) nach einem kontinuierlichen Dosierungsplan auf nüchternen Magen verabreicht wird.
Andere Namen:
  • LDK378

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) nach Beurteilung durch den Prüfarzt
Zeitfenster: 43 Monate
Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten bestätigten Gesamtansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) im ganzen Körper, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST 1.1 bewertet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht-pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort.
43 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Seuchenkontrollrate (DCR) pro Ermittlerbewertung
Zeitfenster: 43 Monate
DCR: Prozentsatz der Teile. mit dem besten Gesamtansprechen von CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD) im ganzen Körper, wie gemäß RECIST 1.1 durch den Prüfarzt beurteilt. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, nicht pathologisch groß sein (< 10 mm kurze Achse) und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Abnahme der Summe des Durchmessers aller Zielläsionen um mindestens 30 % (wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird) beobachtet wird und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort. SD: Weder eine ausreichende Schrumpfung der Zielläsion, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die sich für PD qualifizieren würden, und Nicht-Zielläsionen sind nicht in einem eindeutigen Fortschreiten.
43 Monate
Intrakranielle Gesamtansprechrate (OIRR) nach modifiziertem RECIST 1.1 nach Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: 43 Monate
OIRR wurde auf der Grundlage von Ansprechbewertungen im Gehirn für Patienten mit messbaren Hirnmetastasen zu Studienbeginn berechnet. OIRR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten insgesamt bestätigten Ansprechen auf CR oder PR im Gehirn, bewertet gemäß modifiziertem RECIST 1.1. Dies wurde nur auf das Gehirn angewendet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Zielläsionen. Alle Lymphknoten, denen eine Ziel- oder Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, müssen eine nicht pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es wird keine neue Läsion identifiziert. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder sich in der Summe des Durchmessers aller Zielläsionen um mindestens 30 % verringert haben (unter Bezugnahme auf die Ausgangssumme der Durchmesser) und Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder vollständig ansprechen.
43 Monate
Intrakranielle Gesamtansprechrate (OIRR) gemäß modifiziertem RECIST 1.1 gemäß Blinded Independent Review Committee (BIRC) Assessment
Zeitfenster: 43 Monate
OIRR wurde auf der Grundlage von Ansprechbewertungen im Gehirn für Patienten mit messbaren Hirnmetastasen zu Studienbeginn berechnet. OIRR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten insgesamt bestätigten Ansprechen auf CR oder PR im Gehirn, bewertet gemäß modifiziertem RECIST 1.1. Dies wurde nur auf das Gehirn angewendet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Zielläsionen. Alle Lymphknoten, denen eine Ziel- oder Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, müssen eine nicht pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es wird keine neue Läsion identifiziert. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder sich in der Summe des Durchmessers aller Zielläsionen um mindestens 30 % verringert haben (unter Bezugnahme auf die Ausgangssumme der Durchmesser) und Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder vollständig ansprechen.
43 Monate
Intrakranielle Krankheitskontrollrate (IDCR) nach modifiziertem RECIST 1,1 nach Beurteilung durch den Prüfarzt in den Wochen 8 und 16
Zeitfenster: Woche 8 und Woche 16
IDCR insgesamt: Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von CR, PR, SD oder Nicht-CR/Nicht-PD im Gehirn, wie vom Prüfarzt gemäß modifiziertem RECIST 1.1 bewertet. Dies wurde nur auf das Gehirn angewendet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Zielläsionen. Alle Lymphknoten, denen eine Ziel- oder Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, müssen eine nicht pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es wird keine neue Läsion identifiziert. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort. SD: Weder eine ausreichende Schrumpfung der Zielläsion, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die sich für PD qualifizieren würden, und Nicht-Zielläsionen sind nicht in einem eindeutigen Fortschreiten.
Woche 8 und Woche 16
Intrakranielle Krankheitskontrollrate (IDCR) nach modifiziertem RECIST 1,1 nach Einschätzung des Prüfarztes – insgesamt
Zeitfenster: 43 Monate
IDCR insgesamt: Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von CR, PR, SD oder Nicht-CR/Nicht-PD im Gehirn, wie vom Prüfarzt gemäß modifiziertem RECIST 1.1 bewertet. Dies wurde nur auf das Gehirn angewendet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Zielläsionen. Alle Lymphknoten, denen eine Ziel- oder Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, müssen eine nicht pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es wird keine neue Läsion identifiziert. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort. SD: Weder eine ausreichende Schrumpfung der Zielläsion, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die sich für PD qualifizieren würden, und Nicht-Zielläsionen sind nicht in einem eindeutigen Fortschreiten.
43 Monate
Intrakranielle Krankheitskontrollrate (IDCR) nach modifiziertem RECIST 1.1 nach BIRC-Beurteilung in den Wochen 8 und 16
Zeitfenster: Woche 8 und Woche 16
IDCR insgesamt: Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von CR, PR, SD oder Nicht-CR/Nicht-PD im Gehirn, wie gemäß modifiziertem RECIST 1.1 durch den Prüfarzt bewertet. Dies wurde nur auf das Gehirn angewendet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Zielläsionen. Alle Lymphknoten, denen eine Ziel- oder Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, müssen eine nicht pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es wird keine neue Läsion identifiziert. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort. SD: Weder eine ausreichende Schrumpfung der Zielläsion, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die sich für PD qualifizieren würden, und Nicht-Zielläsionen sind nicht in einem eindeutigen Fortschreiten.
Woche 8 und Woche 16
Intrakranielle Krankheitskontrollrate (IDCR) nach modifiziertem RECIST 1.1 nach BIRC-Bewertung – insgesamt
Zeitfenster: 43 Monate
IDCR insgesamt: Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von CR, PR, SD oder Nicht-CR/Nicht-PD im Gehirn, wie gemäß modifiziertem RECIST 1.1 durch den Prüfarzt bewertet. Dies wurde nur auf das Gehirn angewendet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Zielläsionen. Alle Lymphknoten, denen eine Ziel- oder Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, müssen eine nicht pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es wird keine neue Läsion identifiziert. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort. SD: Weder eine ausreichende Schrumpfung der Zielläsion, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die sich für PD qualifizieren würden, und Nicht-Zielläsionen sind nicht in einem eindeutigen Fortschreiten.
43 Monate
Zeit bis zum Ansprechen des intrakraniellen Tumors (TTIR) gemäß modifiziertem RECIST 1.1 gemäß Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: 43 Monate
Die TTIR war definiert als die Zeit vom Datum der ersten Ceritinib-Dosis bis zum Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) im Gehirn, bewertet gemäß den modifizierten RECIST 1.1-Kriterien für Patienten mit messbaren Hirnmetastasen zu Studienbeginn. Dies wurde nur auf das Gehirn angewendet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht-pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort.
43 Monate
Zeit bis zum Ansprechen des intrakraniellen Tumors (TTIR) gemäß modifiziertem RECIST 1.1 gemäß BIRC-Bewertung
Zeitfenster: 43 Monate
Die TTIR war definiert als die Zeit vom Datum der ersten Ceritinib-Dosis bis zum Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) im Gehirn, bewertet gemäß den modifizierten RECIST 1.1-Kriterien für Patienten mit messbaren Hirnmetastasen zu Studienbeginn. Dies wurde nur auf das Gehirn angewendet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht-pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort.
43 Monate
Duration of Intracranial Response (DOIR) nach Modified RECIST 1.1 Per Investigator Assessment
Zeitfenster: 43 Monate
Definiert als die Zeit von der ersten dokumentierten Reaktion (PR oder CR) im Gehirn bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression im Gehirn oder Tod aus irgendeinem Grund bei Teilnehmern mit messbaren Hirnmetastasen zu Studienbeginn und einer bestätigten Reaktion (PR oder CR) im Gehirn gemäß modifiziertem RECIST 1.1. Dies wurde nur auf das Gehirn angewendet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht-pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort.
43 Monate
Dauer der intrakraniellen Reaktion (DOIR) nach modifiziertem RECIST 1.1 pro BIRC-Bewertung
Zeitfenster: 43 Monate
Definiert als die Zeit von der ersten dokumentierten Reaktion (PR oder CR) im Gehirn bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression im Gehirn oder Tod aus irgendeinem Grund bei Teilnehmern mit messbaren Hirnmetastasen zu Studienbeginn und einer bestätigten Reaktion (PR oder CR) im Gehirn gemäß modifiziertem RECIST 1.1. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht-pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort.
43 Monate
Gesamte extrakranielle Ansprechrate (OERR) nach RECIST 1.1 nach Prüfarzt- und BIRC-Beurteilung
Zeitfenster: 43 Monate
OERR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten insgesamt bestätigten Ansprechen auf CR oder PR außerhalb des Gehirns, wie gemäß RECIST 1.1 bewertet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht-pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort.
43 Monate
Extrakranielle Krankheitskontrollrate (EDCR) nach RECIST 1,1 nach Prüfarzt- und BIRC-Beurteilung – insgesamt
Zeitfenster: 43 Monate
EDCR insgesamt wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von CR, PR oder SD außerhalb des Gehirns, wie gemäß RECIST 1.1 bewertet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, nicht pathologisch groß sein (< 10 mm kurze Achse) und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Abnahme der Summe des Durchmessers aller Zielläsionen um mindestens 30 % (wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird) beobachtet wird und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort. SD: Weder eine ausreichende Schrumpfung der Zielläsion, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die sich für PD qualifizieren würden, und Nicht-Zielläsionen sind nicht in einem eindeutigen Fortschreiten.
43 Monate
Extrakranielle Krankheitskontrollrate (EDCR) nach RECIST 1,1 nach Prüfarzt- und BIRC-Beurteilung in den Wochen 8 und 16
Zeitfenster: Woche 8 und Woche 16
EDCR in Woche 8 und 16: definiert als Prozentsatz der Teile. mit CR, PR oder SD außerhalb des Gehirns in Woche 8 bzw. 16 extrakranielle Tumorbewertungen gemäß RECIST 1.1. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, nicht pathologisch groß sein (< 10 mm kurze Achse) und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Abnahme der Summe des Durchmessers aller Zielläsionen um mindestens 30 % (wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird) beobachtet wird und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort. SD: Weder eine ausreichende Schrumpfung der Zielläsion, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die sich für PD qualifizieren würden, und Nicht-Zielläsionen sind nicht in einem eindeutigen Fortschreiten.
Woche 8 und Woche 16
Zeit bis zum Ansprechen des extrakraniellen Tumors (TTER) gemäß RECIST 1.1 gemäß Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: 43 Monate
TTER war definiert als die Zeit vom Datum der ersten Ceritinib-Dosis bis zum Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) außerhalb des Gehirns, wie gemäß den Kriterien von RECIST 1.1 bewertet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht-pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort.
43 Monate
Zeit bis zum Ansprechen des extrakraniellen Tumors (TTER) gemäß RECIST 1.1 gemäß BIRC-Bewertung
Zeitfenster: 43 Monate
TTER war definiert als die Zeit vom Datum der ersten Ceritinib-Dosis bis zum Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) außerhalb des Gehirns, wie gemäß den Kriterien von RECIST 1.1 bewertet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht-pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort.
43 Monate
Dauer des extrakraniellen Ansprechens (DOER) gemäß RECIST 1.1 gemäß Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: 43 Monate
DOER wurde definiert als die Zeit von der ersten dokumentierten Reaktion (PR oder CR) außerhalb des Gehirns bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression außerhalb des Gehirns oder dem Tod jeglicher Ursache bei Patienten mit einer bestätigten Reaktion (PR oder CR). ) außerhalb des Gehirns gemäß RECIST 1.1. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht-pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort.
43 Monate
Dauer des extrakraniellen Ansprechens (DOER) gemäß RECIST 1.1 gemäß BIRC-Bewertung
Zeitfenster: 43 Monate
DOER wurde definiert als die Zeit von der ersten dokumentierten Reaktion (PR oder CR) außerhalb des Gehirns bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression außerhalb des Gehirns oder dem Tod jeglicher Ursache bei Patienten mit einer bestätigten Reaktion (PR oder CR). ) außerhalb des Gehirns gemäß RECIST 1.1. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht-pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort.
43 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) (Ganzkörper) gemäß RECIST 1.1 gemäß BIRC-Bewertung
Zeitfenster: 43 Monate
Die Gesamtansprechrate ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten bestätigten Gesamtansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) im ganzen Körper, wie gemäß RECIST 1.1 durch BIRC bewertet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht-pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort.
43 Monate
Seuchenkontrollrate (DCR) (Ganzkörper) Gemäß RECIST 1.1 Gemäß BIRC-Bewertung
Zeitfenster: 43 Monate
DCR: definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen auf CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD) im ganzen Körper, gemäß RECIST 1.1 von BIRC. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, nicht pathologisch groß sein (< 10 mm kurze Achse) und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Abnahme der Summe des Durchmessers aller Zielläsionen um mindestens 30 % (wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird) beobachtet wird und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort. SD: Weder eine ausreichende Schrumpfung der Zielläsion, um sich für PR oder CR zu qualifizieren, noch eine Zunahme von Läsionen, die sich für PD qualifizieren würden, und Nicht-Zielläsionen sind nicht in einem eindeutigen Fortschreiten.
43 Monate
Zeit bis zum Ansprechen des Tumors (TTR) (Ganzkörper) Gemäß RECIST 1.1 Gemäß Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: 43 Monate
Die TTR war definiert als die Zeit vom Datum der ersten Ceritinib-Dosis bis zum Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) im ganzen Körper, wie gemäß den RECIST 1.1-Kriterien pro Prüfarzt bewertet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht-pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort.
43 Monate
Zeit bis zum Ansprechen des Tumors (TTR) (Ganzkörper) Gemäß RECIST 1.1 Gemäß BIRC-Bewertung
Zeitfenster: 43 Monate
Die TTR war definiert als die Zeit vom Datum der ersten Ceritinib-Dosis bis zum Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) im ganzen Körper, wie anhand der RECIST 1.1-Kriterien gemäß BIRC-Bewertung bewertet. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht-pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort.
43 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR) (Ganzkörper) Gemäß RECIST 1.1 Bewertung durch den Prüfarzt
Zeitfenster: 43 Monate
DOR wurde definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen (PR oder CR) bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus irgendeinem Grund bei Patienten mit einem bestätigten Ansprechen (PR oder CR) im ganzen Körper gemäß RECIST 1.1 pro Ermittler. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht-pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort.
43 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR) (Ganzkörper) Gemäß RECIST 1.1 Gemäß BIRC-Bewertung
Zeitfenster: 43 Monate
DOR wurde definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen (PR oder CR) bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus irgendeinem Grund bei Patienten mit einem bestätigten Ansprechen (PR oder CR) im ganzen Körper gemäß RECIST 1.1 pro BIRC. CR: Verschwinden aller Nicht-Knoten-Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen. Darüber hinaus müssen alle Lymphknoten, denen eine Zielläsion oder eine Nicht-Zielläsion zugewiesen wurde, eine nicht-pathologische Größe aufweisen (< 10 mm kurze Achse), und es dürfen keine neuen Läsionen identifiziert werden. PR: Wenn alle Zielläsionen verschwunden sind oder eine Verringerung der Durchmessersumme aller Zielläsionen um mindestens 30 % beobachtet wird (wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird) und die Nicht-Zielläsionen nicht fortschreiten oder in vollständige Antwort.
43 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) (Ganzkörper) Gemäß RECIST 1.1 Pro Prüfarzt- und BIRC-Beurteilung
Zeitfenster: 43 Monate
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Ceritinib-Dosis bis zum Datum der ersten radiologisch dokumentierten Krankheitsprogression im ganzen Körper gemäß RECIST 1.1 oder Tod jeglicher Ursache. Ein Patient, der zum Zeitpunkt der Analyse keine Progression hatte oder verstorben war, wurde zum Zeitpunkt der letzten adäquaten Tumorbewertung am oder vor dem Stichtag zensiert.
43 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Wochen
Das OS war definiert als die Zeit vom Datum der ersten Ceritinib-Dosis bis zum Todesdatum jeglicher Ursache. Die OS-Zeit für Patienten, die am Ende der Studie lebten oder für die Nachbeobachtung verloren gingen, wurde zum Datum des letzten Kontakts zensiert.
24 Wochen
Pharmakokinetik (PK) von Ceritinib in der Studienpopulation: Cmax & Cmin (Tal)
Zeitfenster: Cmax: Zyklus 2 Tag 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 – alle 0 Std. (vor der Dosis)
Cmax ist die maximale (Spitzen-)Konzentration des Arzneimittels im Plasma. Cmin ist die minimale (Tal-)Konzentration des Arzneimittels im Plasma. Für die PK-Bewertung von Ceritinib im Plasma wurden von allen Patienten, die mindestens eine Dosis des Prüfpräparats der Studie erhalten hatten, wenige Blutproben von C1D1 bis C6D1 entnommen.
Cmax: Zyklus 2 Tag 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 – alle 0 Std. (vor der Dosis)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. April 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

6. Februar 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

6. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Januar 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

13. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

21. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLDK378A2205
  • 2014-000578-20 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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