Vaiheen II tutkimus suun kautta annetun seritinibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on ALK-positiivinen NSCLC, joka on metastasoitunut aivoihin ja/tai leptomeningeihin (Ascend-7)
keskiviikko 8. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaiheen II, monikeskus, avoin, viisihaarainen tutkimus suun kautta annetun seritinibihoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on ALK-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka on metastasoitunut aivoihin ja/tai leptomeningeihin
Tämä oli vaiheen II, monikeskus, avoin, viisihaarainen tutkimus, jossa suun kautta annetun seritinibihoidon tehoa ja turvallisuutta arvioitiin potilailla, joilla oli aivoissa ja/tai leptomeningeissa metastasoitunut NSCLC, joissa oli vahvistettu ALK-uudelleenjärjestely. FDA:n hyväksymä Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) -testi ja pisteytysalgoritmi (mukaan lukien positiivisuuskriteerit).
Jos dokumentaatiota edellä kuvatusta ALK:n uudelleenjärjestelystä ei ollut paikallisesti saatavilla, Novartiksen nimeämä keskuslaboratorio suoritti ALK:n uudelleenjärjestelyn varmistustestin.
Potilaat odottivat ALK:n uudelleenjärjestelytilan keskuslaboratoriotulosta ennen seritinibihoidon aloittamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 160 potilasta, joilla oli diagnosoitu ALK-positiivinen metastaattinen NSCLC (AJCC:n [American Joint Committee on Cancer] Cancer Staging Manualin 7. painoksen mukaan) ja aktiiviset aivovauriot ja/tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi, otettiin mukaan tutkimukseen. 40 potilasta käsivarsissa 1 ja 2, noin 30 potilasta käsissä 3 ja 4 ja noin 20 potilasta haarassa 5. Lisäpotilaita otettiin haaraan 4, jotta saavutettiin noin 60 potilasta käsiin 3 ja 4 (ts. ALKi-hoitoa saamattomat potilaat), jos hoitoon 3 ilmoittautuminen oli hidasta.
- Käsivarteen 1 kuuluivat potilaat, joilla oli aivoetäpesäkkeitä ilman merkkejä leptomeningeaalisesta karsinomatoosista ja joita oli aiemmin hoidettu säteilyllä aivoihin ja jotka olivat aiemmin altistuneet ALKi:lle.
- Käsivarteen 2 kuuluivat potilaat, joilla oli metastaaseja aivoissa ilman merkkejä leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, joita ei aiemmin ollut hoidettu aivosäteilyllä, mutta jotka olivat aiemmin altistuneet ALKi:lle.
- Käsivarteen 3 kuuluivat potilaat, joilla oli metastaaseja aivoissa ilman merkkejä leptomeningeaalisesta karsinomatoosista ja joita oli aiemmin hoidettu säteilyllä aivoihin, mutta jotka eivät olleet aiemmin altistuneet ALKi:lle.
- Haara 4 sisälsi potilaat, joilla oli metastaaseja aivoissa ilman merkkejä leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, joita ei aiemmin ollut hoidettu aivosäteilyllä ja jotka eivät olleet aiemmin altistuneet ALKi:lle
- Haara 5 sisälsi kaikki potilaat, joilla oli leptomeningeaalinen karsinomatoosi joko aktiivisen leesion kanssa tai ilman näyttöä gadoliniumilla tehostetussa aivojen magneettikuvauksessa.
Huomautus: Aiempi hoito muilla ALK-estäjillä kuin krisotinibillä ei ollut sallittu aseissa 1, 2 ja 5.
Seritinibia annettiin suun kautta kerran vuorokaudessa 750 mg:n annoksella (viisi 150 mg:n kapselia) jatkuvan annosteluohjelman mukaisesti. Hoitojakso alkoi syklillä 1, päivä 1.
Täydelliset kasvainarvioinnit, mukaan lukien gadoliinilla tehostettu aivojen MRI, toistettiin viikolla 8 (syklin 3 päivänä 1) ja joka 8. viikko (ts. 2 syklin välein) sen jälkeen tai aikaisemmin, jos se on kliinisesti aiheellista. Turvallisuusarvioinnit sisälsivät (S)AE:n, fyysisen tutkimuksen, elintoiminnot, EKG:t, laboratorioparametrit ja WHO:n suorituskyvyn. Veri- ja CSF-näytteet kerättiin myös PK:ta varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
156
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- NKI-AVL, Department of Thoracic-Oncology
-
-
-
-
-
Auckland, Australia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brasilia, 01236 030
- Novartis Investigative Site
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brasilia, 41253-190
- Novartis Investigative Site
-
-
RN
-
Natal, RN, Brasilia, 59075 740
- Novartis Investigative Site
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90610-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SC
-
Itajai, SC, Brasilia, 88301-229
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brasilia, 14784 400
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brasilia, 01246 000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28222
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Malaga, Andalucia, Espanja, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pokfulam, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
LI
-
Livorno, LI, Italia, 57124
- Novartis Investigative Site
-
-
MB
-
Monza, MB, Italia, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
ME
-
Messina, ME, Italia, 98158
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
PG
-
Perugia, PG, Italia, 06129
- Novartis Investigative Site
-
-
PN
-
Aviano, PN, Italia, 33081
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Parma, PR, Italia, 43100
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00155
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Italia, 10043
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italia, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korean tasavalta, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Rennes, Ranska, 35043
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain Cédex, Ranska, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg Cedex, Ranska, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Ranska, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
Bouches Du Rhone
-
Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Ranska, 13915
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Saksa, 99437
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Saksa, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan ROC
-
Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki, 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Turkki, 34098
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 192148
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5SS
- Novartis Investigative Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center SC-3
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford Universtiy Medical Center SC-5
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Yhdysvallat, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC-12
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43221
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74133
- Southwestern Regional Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastasoituneen NSCLC:n diagnoosi AJCC Cancer Saging Manualin 7. painoksen mukaisesti. Lisäksi NSCLC:ssä on oltava ALK-uudelleenjärjestely, joka on arvioitu käyttämällä FDA:n hyväksymää Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) -testiä ja pisteytysalgoritmia (mukaan lukien positiivisuuskriteerit). Jos dokumentaatiota edellä kuvatusta ALK:n uudelleenjärjestelystä ei ollut paikallisesti saatavilla, Novartiksen nimeämässä keskuslaboratoriossa oli suoritettava testi ALK:n uudelleenjärjestelyn vahvistamiseksi. Potilaiden täytyi odottaa keskuslaboratoriotulosta ALK:n uudelleenjärjestelytilanteesta ennen seritinibihoidon aloittamista
- Vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla. Aiemmin säteilytetyn kohdan vaurio voitiin laskea kohdevaurioksi vain, jos säteilytyksen jälkeen oli selvää merkkejä etenemisestä.
- Potilailla voi olla tai ei voinut olla neurologisia oireita, mutta heidän on täytynyt kyetä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet.
- Potilaiden oli oltava neurologisesti stabiileja vähintään 1 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Potilaat olisivat voineet saada aikaisempaa kemoterapiaa, krisotinibia (muut ALK-estäjät eivät olleet sallittuja), biologista hoitoa tai muita tutkimusaineita.
- Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempiin syöpähoitoihin liittyvistä toksisuuksista asteeseen ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Potilaat, joilla oli minkä tahansa asteista hiustenlähtöä, saivat osallistua tutkimukseen.
- Potilaan elinajanodote oli ≥ 6 viikkoa.
- Potilaalla oli WHO:n suorituskykytila 0-2.
Haarojen 1–4 potilaiden oli täytettävä myös seuraavat sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla piti olla aktiivisia aivometastaaseja NSCLC:stä, mikä vahvistettiin gadoliniumilla tehostetulla magneettikuvauksella ilman samanaikaista leptomeningeaalista karsinomatoosia. Steroidiannoksen oli oltava vakaa 5 päivää ennen aivojen magneettikuvausta.
Käsivarren 5 potilaiden oli täytettävä myös seuraavat sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava diagnosoitu leptomeningeaalinen karsinomatoosi.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka tarvitsivat kokoaivojen säteilyä aivometastaasien hallintaan. Potilaat eivät olleet kelvollisia, elleivät hoidetut aivovauriot olleet progressiivisia tai uusia aivovaurioita havaittu koko aivojen sädehoidon jälkeisen MRI:n jälkeen.
- Minkä tahansa aivojen paikallishoidon suunnittelu (mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkaus, stereotaktinen radiokirurgia, kokoaivojen säteily, intratekaalinen kemoterapia) ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Potilas, jolla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai jolla on aiemmin ollut muu pahanlaatuinen sairaus kuin NSCLC ja joka on diagnosoitu ja/tai vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen sisältyivät seuraavat: täysin resektoitu tyvisolu- ja levyepiteelisolusyövät ja kaiken tyyppinen täysin resekoitu karsinooma in situ.
- Potilaalla oli maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka saattoi merkittävästi muuttaa seritinibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai imeytymishäiriö).
- Potilas sai epävakaita tai kasvavia annoksia kortikosteroideja.
- Potilaalla oli muita vakavia, akuutteja tai kroonisia sairauksia, mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Varsi 1 (PrALKi=Y, PrBRad=Y)
Osallistujat, joilla on etäpesäkkeitä aivoissa ilman merkkejä leptomeningeaalisesta karsinomatoosista (LC), joita on aiemmin hoidettu säteilyllä aivoihin ja jotka ovat aiemmin altistuneet anaplastiselle lymfoomakinaasin estäjälle (ALK-I).
Aikaisempi hoito muulla ALK-I:llä kuin krisotinibillä ei ollut sallittu tässä haarassa protokollan muutoksesta 3 lähtien, ja sen piti ilmetä aktiivisena aivoleesiona, joka määriteltiin leesioksi, joka on vapaa mistään paikallisesta hoidosta (kuten stereotaktisesta radiokirurgiasta tai kokoaivojen säteilystä).
|
LDK378 on gelatiinikapseli, joka annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 750 mg:n annoksella (viisi 150 mg:n kapselia) jatkuvalla annosteluohjelmalla tyhjään mahaan.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Varsi 2 (PrALKi=Y, PrBRad=N)
Osallistujat, joilla on etäpesäkkeitä aivoissa ilman merkkejä LC:stä, joita ei ole aiemmin hoidettu säteilyllä aivoihin, mutta jotka ovat aiemmin altistuneet ALK-I:lle.
Aikaisempi hoito muulla ALK-I:llä kuin krisotinibillä ei ollut sallittu tässä haarassa 2 protokollan muutoksesta 3 lähtien, ja sen täytyi ilmetä aktiivinen aivoleesio, joka määriteltiin leesioksi, jossa ei ollut paikallista hoitoa (kuten stereotaktista radiokirurgiaa tai kokoaivojen säteilyä).
|
LDK378 on gelatiinikapseli, joka annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 750 mg:n annoksella (viisi 150 mg:n kapselia) jatkuvalla annosteluohjelmalla tyhjään mahaan.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Varsi 3 (PrALKi=N, PrBRad=Y)
Osallistujat, joilla on etäpesäkkeitä aivoissa ilman merkkejä LC:stä, jotka on aiemmin hoidettu säteilyllä aivoihin, mutta jotka eivät olleet aiemmin altistuneet ALK-I:lle.
Tämän käsivarren osallistujilla oli oltava aktiivinen aivoleesio, joka määritellään leesioksi, joka ei ollut saanut paikallista hoitoa (kuten stereotaktista radiokirurgiaa tai kokoaivojen säteilyä).
|
LDK378 on gelatiinikapseli, joka annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 750 mg:n annoksella (viisi 150 mg:n kapselia) jatkuvalla annosteluohjelmalla tyhjään mahaan.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Varsi 4 (PrALKi=N, PrBRad=N)
Osallistujat, joilla on etäpesäkkeitä aivoissa ilman merkkejä LC:stä, joita ei ole aiemmin hoidettu säteilyllä aivoihin ja jotka eivät olleet aiemmin altistuneet ALK-I:lle.
Tämän käsivarren osallistujilla oli oltava aktiivinen aivoleesio, joka määritellään leesioksi, joka ei ollut saanut paikallista hoitoa (kuten stereotaktista radiokirurgiaa tai kokoaivojen säteilyä).
|
LDK378 on gelatiinikapseli, joka annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 750 mg:n annoksella (viisi 150 mg:n kapselia) jatkuvalla annosteluohjelmalla tyhjään mahaan.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Varsi 5 (LepDis)
Osallistujilla oli LC, jossa oli tai ei ollut näyttöä aktiivisesta vauriosta lähtötilanteessa gadoliniumilla tehostetussa aivojen magneettikuvauksessa (MRI).
Aiempi hoito muulla ALK-I:llä kuin krisotinibillä ei ollut sallittu tässä haarassa pöytäkirjan muutoksesta 3 lähtien.
|
LDK378 on gelatiinikapseli, joka annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 750 mg:n annoksella (viisi 150 mg:n kapselia) jatkuvalla annosteluohjelmalla tyhjään mahaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) per tutkijaarvio
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) koko kehossa tutkijan RECIST 1.1:n mukaan arvioituna.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uusia vaurioita tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
|
43 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR) tutkijaa kohti
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
DCR: osien prosenttiosuus.
paras kokonaisvaste CR:lle, PR:lle tai stabiilille sairaudelle (SD) koko kehossa, tutkijan RECIST 1.1:n mukaan.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien imusolmukkeiden, joille on määritetty kohde tai ei-kohde leesiot, on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uutta vauriota tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
SD: Kohdeleesion riittävä kutistuminen PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntyminen, jotka soveltuisivat PD:hen ja ei-kohdeleesiot, eivät ole yksiselitteisesti etenemässä.
|
43 kuukautta
|
|
Kallonsisäinen kokonaisvastesuhde (OIRR) per modifioitu RECIST 1.1 per tutkijaarvio
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
OIRR laskettiin aivoissa tehtyjen vastearvioiden perusteella potilailla, joilla oli mitattavissa olevia aivometastaasseja lähtötilanteessa.
OIRR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras yleinen vahvistettu CR- tai PR-vaste aivoissa arvioituna modifioidun RECIST 1.1:n mukaan.
Tätä sovellettiin vain aivoihin.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Kaikkien imusolmukkeiden, joille on määritetty kohde tai ei-kohde leesiot, on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uutta vauriota tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai vähentyneet vähintään 30 % kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summasta (vertailuna halkaisijoiden perussumma) ja muut kuin kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täysin vasteessa.
|
43 kuukautta
|
|
Kallonsisäinen kokonaisvastesuhde (OIRR) per modifioitu RECIST 1,1 per sokkoutunut riippumaton arviointikomitea (BIRC)
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
OIRR laskettiin aivoissa tehtyjen vastearvioiden perusteella potilailla, joilla oli mitattavissa olevia aivometastaasseja lähtötilanteessa.
OIRR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras yleinen vahvistettu CR- tai PR-vaste aivoissa arvioituna modifioidun RECIST 1.1:n mukaan.
Tätä sovellettiin vain aivoihin.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Kaikkien imusolmukkeiden, joille on määritetty kohde tai ei-kohde leesiot, on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uutta vauriota tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai vähentyneet vähintään 30 % kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summasta (vertailuna halkaisijoiden perussumma) ja muut kuin kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täysin vasteessa.
|
43 kuukautta
|
|
Kallonsisäisen sairauden torjuntataajuus (IDCR) per modifioitu RECIST 1.1 per tutkijaarvio viikoilla 8 ja 16
Aikaikkuna: Viikko 8 ja viikko 16
|
IDCR yleinen: niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste CR, PR, SD tai ei-CR/ei-PD aivoissa, tutkijan arvioimana muokatun RECIST 1.1:n mukaan.
Tätä sovellettiin vain aivoihin.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Kaikkien imusolmukkeiden, joille on määritetty kohde tai ei-kohde leesiot, on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uutta vauriota tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
SD: Kohdeleesion riittävä kutistuminen PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntyminen, jotka soveltuisivat PD:hen ja ei-kohdeleesiot, eivät ole yksiselitteisesti etenemässä.
|
Viikko 8 ja viikko 16
|
|
Kallonsisäisten sairauksien torjuntataajuus (IDCR) per modifioitu RECIST 1.1 per tutkija -arvio
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
IDCR yleinen: niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste CR, PR, SD tai ei-CR/ei-PD aivoissa, tutkijan arvioimana muokatun RECIST 1.1:n mukaan.
Tätä sovellettiin vain aivoihin.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Kaikkien imusolmukkeiden, joille on määritetty kohde tai ei-kohde leesiot, on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uutta vauriota tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
SD: Kohdeleesion riittävä kutistuminen PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntyminen, jotka soveltuisivat PD:hen ja ei-kohdeleesiot, eivät ole yksiselitteisesti etenemässä.
|
43 kuukautta
|
|
Kallonsisäisten sairauksien torjuntataajuus (IDCR) per modifioitu RECIST 1,1 per BIRC-arviointi viikoilla 8 ja 16
Aikaikkuna: Viikko 8 ja viikko 16
|
IDCR yleinen: niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste CR, PR, SD tai ei-CR/ei-PD aivoissa, tutkijan muokatun RECIST 1.1:n mukaan.
Tätä sovellettiin vain aivoihin.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Kaikkien imusolmukkeiden, joille on määritetty kohde tai ei-kohde leesiot, on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uutta vauriota tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
SD: Kohdeleesion riittävä kutistuminen PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntyminen, jotka soveltuisivat PD:hen ja ei-kohdeleesiot, eivät ole yksiselitteisesti etenemässä.
|
Viikko 8 ja viikko 16
|
|
Kallonsisäisten sairauksien torjuntaprosentti (IDCR) modifioitua RECIST-arviointia kohden 1,1 BIRC-arviointia kohti – kokonaismäärä
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
IDCR yleinen: niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste CR, PR, SD tai ei-CR/ei-PD aivoissa, tutkijan muokatun RECIST 1.1:n mukaan.
Tätä sovellettiin vain aivoihin.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Kaikkien imusolmukkeiden, joille on määritetty kohde tai ei-kohde leesiot, on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uutta vauriota tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
SD: Kohdeleesion riittävä kutistuminen PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntyminen, jotka soveltuisivat PD:hen ja ei-kohdeleesiot, eivät ole yksiselitteisesti etenemässä.
|
43 kuukautta
|
|
Aika intrakraniaaliseen kasvainvasteeseen (TTIR) per modifioitu RECIST 1.1 per tutkijaarvio
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
TTIR määriteltiin ajaksi ensimmäisen seritinibiannoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärään aivoissa arvioituna muokatun RECIST 1.1 -kriteerin mukaan potilailla, joilla oli mitattavissa olevia aivometastaaseja lähtötilanteessa.
Tätä sovellettiin vain aivoihin.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uusia vaurioita tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
|
43 kuukautta
|
|
Aika intrakraniaaliseen kasvainvasteeseen (TTIR) per modifioitu RECIST 1.1 per BIRC-arviointi
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
TTIR määriteltiin ajaksi ensimmäisen seritinibiannoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärään aivoissa arvioituna muokatun RECIST 1.1 -kriteerin mukaan potilailla, joilla oli mitattavissa olevia aivometastaaseja lähtötilanteessa.
Tätä sovellettiin vain aivoihin.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uusia vaurioita tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
|
43 kuukautta
|
|
Intrakraniaalisen vasteen (DOIR) kesto modifioidulla RECIST 1.1:llä tutkijaarviointia kohti
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
Määritelty ajalle ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (PR tai CR) aivoissa ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen aivoissa tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan osallistujien keskuudessa, joilla on mitattavissa olevia aivoetäpesäkkeitä lähtötilanteessa ja vahvistettu vaste (PR) tai CR) aivoissa muunnetun RECIST 1.1:n mukaisesti.
Tätä sovellettiin vain aivoihin.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uusia vaurioita tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
|
43 kuukautta
|
|
Intrakraniaalisen vasteen (DOIR) kesto modifioidulla RECIST:llä 1.1 per BIRC-arviointi
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
Määritelty ajalle ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (PR tai CR) aivoissa ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen aivoissa tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan osallistujien keskuudessa, joilla on mitattavissa olevia aivoetäpesäkkeitä lähtötilanteessa ja vahvistettu vaste (PR) tai CR) aivoissa muunnetun RECIST 1.1:n mukaisesti.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uusia vaurioita tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
|
43 kuukautta
|
|
Extrakraniaalinen kokonaisvastesuhde (OERR) RECIST 1.1 kohti tutkijaa ja BIRC-arviointia kohti
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
OERR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras vahvistettu yleinen CR- tai PR-vaste aivojen ulkopuolella RECIST 1.1:n mukaan arvioituna.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uusia vaurioita tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
|
43 kuukautta
|
|
Ekstrakraniaalisen sairauden torjuntataajuus (EDCR) per RECIST 1.1 per tutkija ja BIRC-arviointi
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
EDCR kokonaismäärä määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste CR, PR tai SD aivojen ulkopuolella RECIST 1.1:n mukaan arvioituna.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien imusolmukkeiden, joille on määritetty kohde tai ei-kohde leesiot, on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uutta vauriota tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
SD: Kohdeleesion riittävä kutistuminen PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntyminen, jotka soveltuisivat PD:hen ja ei-kohdeleesiot, eivät ole yksiselitteisesti etenemässä.
|
43 kuukautta
|
|
Ekstrakraniaalisen sairauden torjuntataajuus (EDCR) per RECIST 1,1 per tutkija ja BIRC-arviointi viikoilla 8 ja 16
Aikaikkuna: Viikko 8 ja viikko 16
|
EDCR viikoilla 8 ja 16: määritelty osien prosentteina.
CR, PR tai SD aivojen ulkopuolella viikolla 8 ja 16 ekstrakraniaalista kasvainarviointia vastaavasti RECIST 1.1:n mukaan.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien imusolmukkeiden, joille on määritetty kohde tai ei-kohde leesiot, on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uutta vauriota tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
SD: Kohdeleesion riittävä kutistuminen PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntyminen, jotka soveltuisivat PD:hen ja ei-kohdeleesiot, eivät ole yksiselitteisesti etenemässä.
|
Viikko 8 ja viikko 16
|
|
Aika ekstrakraniaaliseen kasvainvasteeseen (TTER) per RECIST 1.1 per tutkijan arvio
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
TTER määriteltiin ajaksi ensimmäisen seritinibiannoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen (CR tai PR) aivojen ulkopuolella RECIST 1.1 -kriteerien mukaan arvioituna.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uusia vaurioita tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
|
43 kuukautta
|
|
Aika ekstrakraniaaliseen kasvainvasteeseen (TTER) per RECIST 1,1 per BIRC-arviointi
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
TTER määriteltiin ajaksi ensimmäisen seritinibiannoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen (CR tai PR) aivojen ulkopuolella RECIST 1.1 -kriteerien mukaan arvioituna.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uusia vaurioita tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
|
43 kuukautta
|
|
Ekstrakraniaalisen vasteen (DOER) kesto per RECIST 1.1 per tutkijan arvio
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
DOER määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (PR tai CR) aivojen ulkopuolella ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen aivojen ulkopuolella tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, potilailla, joilla on vahvistettu vaste (PR tai CR). ) aivojen ulkopuolella RECISTin mukaan 1.1.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uusia vaurioita tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
|
43 kuukautta
|
|
Ekstrakraniaalisen vasteen (DOER) kesto per RECIST 1,1 per BIRC-arviointi
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
DOER määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (PR tai CR) aivojen ulkopuolella ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen aivojen ulkopuolella tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, potilailla, joilla on vahvistettu vaste (PR tai CR). ) aivojen ulkopuolella RECISTin mukaan 1.1.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uusia vaurioita tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
|
43 kuukautta
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) (koko keho) per RECIST 1,1 per BIRC-arvio
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras vahvistettu kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) koko kehossa BIRC:n RECIST 1.1:n mukaan.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uusia vaurioita tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
|
43 kuukautta
|
|
Taudin torjunta (DCR) (koko keho) RECIST 1,1 / BIRC-arviointi
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
DCR: määritelty prosenttiosuutena osallistujista, joilla on paras kokonaisvaste CR-, PR- tai stabiiliin sairauteen (SD) koko kehossa, BIRC:n RECIST 1.1 -arvoa kohti.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien imusolmukkeiden, joille on määritetty kohde tai ei-kohde leesiot, on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uutta vauriota tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
SD: Kohdeleesion riittävä kutistuminen PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntyminen, jotka soveltuisivat PD:hen ja ei-kohdeleesiot, eivät ole yksiselitteisesti etenemässä.
|
43 kuukautta
|
|
Aika kasvainvasteeseen (TTR) (koko keho) per RECIST 1.1 per tutkijan arvio
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
TTR määriteltiin ajaksi ensimmäisen seritinibiannoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärään koko kehossa arvioituna RECIST 1.1 -kriteerien mukaan tutkijaa kohti.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uusia vaurioita tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
|
43 kuukautta
|
|
Aika kasvainvasteeseen (TTR) (koko keho) per RECIST 1,1 per BIRC-arviointi
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
TTR määriteltiin ajaksi ensimmäisen seritinibiannoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärään koko kehossa RECIST 1.1 -kriteereillä arvioituna BIRC-arviointia kohti.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uusia vaurioita tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
|
43 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR) (koko keho) per RECIST 1.1 per tutkijan arvio
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (PR tai CR) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, potilailla, joilla on vahvistettu vaste (PR tai CR) koko kehossa RECIST 1.1:n mukaan per tutkija.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uusia vaurioita tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
|
43 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR) (koko keho) per RECIST 1,1 per BIRC-arviointi
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (PR tai CR) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, potilailla, joilla on vahvistettu vaste (PR tai CR) koko kehossa RECIST 1.1:n mukaan per BIRC.
CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
Lisäksi kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden imusolmukkeiden on oltava kooltaan ei-patologisia (< 10 mm lyhyt akseli), eikä uusia vaurioita tunnisteta.
PR: Kun kaikki kohdeleesiot ovat kadonneet tai kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summa on pienentynyt vähintään 30 % (vertailuna halkaisijoiden perussumma) havaitaan ja ei-kohdeleesiot eivät ole etenemässä tai täydellinen vastaus.
|
43 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS) (koko keho) per RECIST 1.1 per tutkija ja BIRC-arviointi
Aikaikkuna: 43 kuukautta
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen seritinibiannoksen päivämäärästä ensimmäiseen radiologisesti dokumentoituun taudin etenemiseen koko kehossa RECIST 1.1:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilas, joka ei ollut edennyt tai kuollut analyysipäivänä, sensuroitiin viimeisen riittävän kasvainarvioinnin aikaan rajapäivänä tai sitä ennen.
|
43 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisen seritinibiannoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Niiden potilaiden käyttöjärjestelmä-aika, jotka olivat elossa tutkimuksen lopussa tai jotka olivat kadonneet seurantaan, sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
24 viikkoa
|
|
Seritinibin farmakokinetiikka (PK) tutkimuspopulaatiossa: Cmax & Cmin (Trough)
Aikaikkuna: Cmax: sykli 2, päivä 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - kaikki 0 tuntia (ennen annosta)
|
Cmax on lääkkeen suurin (huippu)pitoisuus plasmassa.
Cmin on lääkkeen pienin (minimi) pitoisuus plasmassa.
Kaikilta potilailta, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimustutkimushoitoa, kerättiin harvat verinäytteet seritinibin PK-arviointia varten plasmassa.
|
Cmax: sykli 2, päivä 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - kaikki 0 tuntia (ennen annosta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 6. helmikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 6. helmikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. tammikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 13. tammikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 21. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Ceritinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLDK378A2205
- 2014-000578-20 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .