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Uno studio di fase II per valutare l'efficacia e la sicurezza di Ceritinib orale in pazienti con NSCLC ALK-positivo metastatico al cervello e/o a leptomeningi (Ascend-7)

8 aprile 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di Fase II, multicentrico, in aperto, a cinque bracci per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento orale con Ceritinib per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule ALK-positivo (NSCLC) metastatico al cervello e/o alle leptomeningi

Si trattava di uno studio di fase II, multicentrico, in aperto, a cinque bracci in cui l'efficacia e la sicurezza del trattamento orale con ceritinib sono state valutate in pazienti con NSCLC metastatico al cervello e/o a leptomeningi con un riarrangiamento ALK confermato, utilizzando il test Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) approvato dalla FDA e l'algoritmo di punteggio (compresi i criteri di positività). Se la documentazione del riarrangiamento di ALK come descritto sopra non era disponibile a livello locale, un test per confermare il riarrangiamento di ALK è stato eseguito da un laboratorio centrale designato da Novartis. I pazienti hanno atteso il risultato del laboratorio centrale sullo stato di riarrangiamento di ALK prima di iniziare il trattamento con ceritinib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nello studio sono stati inclusi circa 160 pazienti con diagnosi di NSCLC metastatico ALK-positivo (secondo la 7a edizione dell'AJCC [American Joint Committee on Cancer] Cancer Staging Manual) e lesioni attive nel cervello e/o con diagnosi di carcinomatosi leptomeningea, circa 40 pazienti nel braccio 1 e nel braccio 2, circa 30 pazienti nel braccio 3 e nel braccio 4 e circa 20 pazienti nel braccio 5. Ulteriori pazienti sono stati arruolati nel braccio 4 per raggiungere circa 60 pazienti nei bracci 3 e 4 insieme (ovvero pazienti ALKi naïve), se il tasso di arruolamento nel braccio 3 è stato lento.

  • Il braccio 1 includeva pazienti con metastasi cerebrali senza evidenza di carcinomatosi leptomeningea, precedentemente trattati con radiazioni al cervello e con precedente esposizione a un ALKi.
  • Il braccio 2 includeva pazienti con metastasi cerebrali senza evidenza di carcinomatosi leptomeningea, precedentemente non trattati con radiazioni al cervello ma con precedente esposizione a un ALKi.
  • Il braccio 3 includeva pazienti con metastasi cerebrali senza evidenza di carcinomatosi leptomeningea, precedentemente trattati con radiazioni al cervello ma senza precedente esposizione a un ALKi.
  • Il braccio 4 includeva pazienti con metastasi cerebrali senza evidenza di carcinomatosi leptomeningea, precedentemente non trattati con radiazioni al cervello e senza precedente esposizione a un ALKi
  • Il braccio 5 includeva tutti i pazienti con carcinomatosi leptomeningea con o senza evidenza di lesione attiva alla RM cerebrale con Gadolinio al basale.

Nota: il trattamento precedente con inibitori ALK diversi da crizotinib non era consentito nei bracci 1, 2 e 5.

Ceritinib è stato somministrato per via orale una volta al giorno alla dose di 750 mg (cinque capsule da 150 mg) secondo uno schema di dosaggio continuo. Il periodo di trattamento è iniziato il Giorno 1 del Ciclo 1.

Le valutazioni complete del tumore, inclusa la risonanza magnetica cerebrale potenziata con gadolinio, sono state ripetute alla settimana 8 (il giorno 1 del ciclo 3) e ogni 8 settimane (es. ogni 2 cicli) successivamente o prima se clinicamente indicato. Le valutazioni di sicurezza includevano (S)AE, esame fisico, segni vitali, ECG, parametri di laboratorio e performance status dell'OMS. Sono stati raccolti anche campioni di sangue e CSF per PK.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

156

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Auckland, Australia
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
      • Sao Paulo, Brasile, 01236 030
        • Novartis Investigative Site
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasile, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal, RN, Brasile, 59075 740
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Brasile, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brasile, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 01246 000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 192148
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francia, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain Cédex, Francia, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Francia, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Francia, 13915
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Bad Berka, Germania, 99437
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Italia, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italia, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italia, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italia, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italia, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • NKI-AVL, Department of Thoracic-Oncology
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spagna, 29010
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center SC-3
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC-5
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Stati Uniti, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-12
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center Ohio State University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74133
        • Southwestern Regional Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Tacchino, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Taiwan, 70403
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC metastatico secondo la 7a edizione dell'AJCC Cancer Staging Manual. Inoltre, il NSCLC deve ospitare un riarrangiamento ALK, come valutato utilizzando il test Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) approvato dalla FDA e l'algoritmo di punteggio (compresi i criteri di positività). Se la documentazione del riarrangiamento di ALK come descritto sopra non era disponibile a livello locale, un test per confermare il riarrangiamento di ALK doveva essere eseguito da un laboratorio centrale designato da Novartis. I pazienti hanno dovuto attendere il risultato del laboratorio centrale sullo stato di riarrangiamento di ALK prima di iniziare il trattamento con ceritinib
  • Almeno una lesione extracranica misurabile come definita da RECIST 1.1. Una lesione del sito precedentemente irradiata poteva essere considerata come lesione target solo se vi era un chiaro segno di progressione dopo l'irradiazione.
  • I pazienti potevano o non potevano avere sintomi neurologici, ma dovevano essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
  • I pazienti dovevano essere neurologicamente stabili entro almeno 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio.
  • I pazienti potevano aver ricevuto in precedenza chemioterapia, crizotinib (non erano consentiti altri inibitori dell'ALK), terapia biologica o altri agenti sperimentali.
  • I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate a precedenti terapie antitumorali al grado ≤ 1 (CTCAE v 4.03). I pazienti con qualsiasi grado di alopecia sono stati ammessi allo studio.
  • Il paziente aveva un'aspettativa di vita ≥ 6 settimane.
  • Il paziente aveva un performance status OMS 0-2.

I pazienti nel braccio da 1 a 4 dovevano anche soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

- I pazienti dovevano avere metastasi cerebrali attive da NSCLC, confermate dalla risonanza magnetica con gadolinio senza concomitante carcinomatosi leptomeningea. La dose di steroidi doveva essere stabile per 5 giorni prima della risonanza magnetica cerebrale di base.

I pazienti nel braccio 5 dovevano anche soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

- I pazienti devono essere stati diagnosticati con carcinomatosi leptomeningea.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che necessitavano di radiazioni dell'intero cervello per controllare le metastasi cerebrali. I pazienti non erano ammissibili a meno che le lesioni cerebrali trattate non fossero progressive o non fossero state osservate nuove lesioni cerebrali dopo la risonanza magnetica post radioterapia dell'intero cervello.
  • Pianificazione di qualsiasi trattamento locale del cervello (incluso ma non limitato a chirurgia, radiochirurgia stereotassica, radioterapia dell'intero cervello, chemioterapia intratecale) dopo la somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Paziente con un tumore maligno concomitante o storia di una malattia maligna diversa dal NSCLC che era stata diagnosticata e/o che aveva richiesto una terapia negli ultimi 3 anni. Le eccezioni a questa esclusione includevano quanto segue: tumori della pelle a cellule basali ea cellule squamose completamente resecati e carcinomi in situ di qualsiasi tipo completamente resecati.
  • Il paziente presentava compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che poteva alterare in modo significativo l'assorbimento di ceritinib (ad es. malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea o sindrome da malassorbimento).
  • Il paziente stava ricevendo dosi instabili o crescenti di corticosteroidi.
  • Il paziente presentava altre condizioni mediche gravi, acute o croniche tra cui diabete mellito non controllato o condizioni psichiatriche o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio 1 (PrALKi=Y, PrBRad=Y)
- Partecipanti con metastasi cerebrali senza evidenza di carcinomatosi leptomeningea (LC), precedentemente trattati con radiazioni al cervello e con precedente esposizione a un inibitore della chinasi del linfoma anaplastico (ALK-I). Il precedente trattamento con ALK-I diverso da crizotinib non era consentito in questo braccio a partire dall'emendamento 3 del protocollo e doveva presentare una lesione cerebrale attiva definita come una lesione priva di qualsiasi trattamento locale (come la radiochirurgia stereotassica o la radiazione dell'intero cervello).
Droga: Ceritinib
LDK378 è una capsula di gelatina, somministrata per via orale una volta al giorno alla dose di 750 mg (cinque capsule da 150 mg) con un programma di dosaggio continuo a stomaco vuoto.
Altri nomi:
  • LDK378
SPERIMENTALE: Braccio 2 (PrALKi=Y, PrBRad=N)
- Partecipanti con metastasi nel cervello senza evidenza di LC, precedentemente non trattati con radiazioni al cervello ma con precedente esposizione a un ALK-I. Il precedente trattamento con ALK-I diverso da crizotinib non era consentito in questo braccio 2 come da emendamento 3 del protocollo e doveva presentare una lesione cerebrale attiva definita come una lesione priva di qualsiasi trattamento locale (come la radiochirurgia stereotassica o la radiazione dell'intero cervello).
Droga: Ceritinib
LDK378 è una capsula di gelatina, somministrata per via orale una volta al giorno alla dose di 750 mg (cinque capsule da 150 mg) con un programma di dosaggio continuo a stomaco vuoto.
Altri nomi:
  • LDK378
SPERIMENTALE: Braccio 3 (PrALKi=N, PrBRad=Y)
- Partecipanti con metastasi cerebrali senza evidenza di LC, precedentemente trattati con radiazioni al cervello ma senza precedente esposizione a un ALK-I. I partecipanti a questo braccio dovevano presentare una lesione cerebrale attiva definita come una lesione priva di qualsiasi trattamento locale (come la radiochirurgia stereotassica o la radiazione dell'intero cervello).
Droga: Ceritinib
LDK378 è una capsula di gelatina, somministrata per via orale una volta al giorno alla dose di 750 mg (cinque capsule da 150 mg) con un programma di dosaggio continuo a stomaco vuoto.
Altri nomi:
  • LDK378
SPERIMENTALE: Braccio 4 (PrALKi=N, PrBRad=N)
- Partecipanti con metastasi nel cervello senza evidenza di LC, precedentemente non trattati con radiazioni al cervello e senza precedente esposizione a un ALK-I. I partecipanti a questo braccio dovevano presentare una lesione cerebrale attiva definita come una lesione priva di qualsiasi trattamento locale (come la radiochirurgia stereotassica o la radiazione dell'intero cervello).
Droga: Ceritinib
LDK378 è una capsula di gelatina, somministrata per via orale una volta al giorno alla dose di 750 mg (cinque capsule da 150 mg) con un programma di dosaggio continuo a stomaco vuoto.
Altri nomi:
  • LDK378
SPERIMENTALE: Braccio 5 (LepDis)
I partecipanti avevano LC con o senza evidenza di lesione attiva al basale con risonanza magnetica cerebrale (MRI) potenziata con gadolinio. Il precedente trattamento con ALK-I diverso da crizotinib non era consentito in questo braccio a partire dall'emendamento 3 del protocollo.
Droga: Ceritinib
LDK378 è una capsula di gelatina, somministrata per via orale una volta al giorno alla dose di 750 mg (cinque capsule da 150 mg) con un programma di dosaggio continuo a stomaco vuoto.
Altri nomi:
  • LDK378

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) per valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 43 mesi
Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in tutto il corpo, come valutato secondo RECIST 1.1 dallo sperimentatore. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie (DCR) per valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 43 mesi
DCR: percentuale di parti. con la migliore risposta complessiva di CR, PR o malattia stabile (SD) in tutto il corpo, come valutato secondo RECIST 1.1 dallo sperimentatore. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri basali) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa. SD: né un restringimento sufficiente nella lesione target per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbero per PD e le lesioni non target non sono in progressione inequivocabile.
43 mesi
Tasso di risposta intracranico complessivo (OIRR) per RECIST modificato 1,1 per valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 43 mesi
L'OIRR è stato calcolato sulla base delle valutazioni della risposta nel cervello per i pazienti con metastasi cerebrali misurabili al basale. L'OIRR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta globale confermata di CR o PR nel cervello come valutato secondo RECIST 1.1 modificato. Questo è stato applicato solo al cervello. CR: Scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e non target. Tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non deve essere identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o diminuite di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi
Tasso di risposta intracranica globale (OIRR) per RECIST modificato 1,1 per valutazione del comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC)
Lasso di tempo: 43 mesi
L'OIRR è stato calcolato sulla base delle valutazioni della risposta nel cervello per i pazienti con metastasi cerebrali misurabili al basale. L'OIRR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta globale confermata di CR o PR nel cervello come valutato secondo RECIST 1.1 modificato. Questo è stato applicato solo al cervello. CR: Scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e non target. Tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non deve essere identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o diminuite di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi
Tasso di controllo delle malattie intracraniche (IDCR) per RECIST modificato 1,1 per valutazione dello sperimentatore alle settimane 8 e 16
Lasso di tempo: Settimana 8 e Settimana 16
IDCR complessivo: percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR, PR, SD o non CR/non PD nel cervello, come valutato secondo RECIST 1.1 modificato dallo sperimentatore. Questo è stato applicato solo al cervello. CR: Scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e non target. Tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non deve essere identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa. SD: né un restringimento sufficiente nella lesione target per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbero per PD e le lesioni non target non sono in progressione inequivocabile.
Settimana 8 e Settimana 16
Tasso di controllo delle malattie intracraniche (IDCR) per RECIST modificato 1,1 per valutazione dello sperimentatore - Complessivo
Lasso di tempo: 43 mesi
IDCR complessivo: percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR, PR, SD o non CR/non PD nel cervello, come valutato secondo RECIST 1.1 modificato dallo sperimentatore. Questo è stato applicato solo al cervello. CR: Scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e non target. Tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non deve essere identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa. SD: né un restringimento sufficiente nella lesione target per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbero per PD e le lesioni non target non sono in progressione inequivocabile.
43 mesi
Tasso di controllo delle malattie intracraniche (IDCR) secondo RECIST modificato 1,1 secondo valutazione BIRC alle settimane 8 e 16
Lasso di tempo: Settimana 8 e Settimana 16
IDCR complessivo: percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR, PR, SD o non CR/non PD nel cervello, come valutato secondo RECIST 1.1 modificato dallo sperimentatore. Questo è stato applicato solo al cervello. CR: Scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e non target. Tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non deve essere identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa. SD: né un restringimento sufficiente nella lesione target per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbero per PD e le lesioni non target non sono in progressione inequivocabile.
Settimana 8 e Settimana 16
Tasso di controllo delle malattie intracraniche (IDCR) per RECIST modificato 1,1 per valutazione BIRC - Complessivo
Lasso di tempo: 43 mesi
IDCR complessivo: percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR, PR, SD o non CR/non PD nel cervello, come valutato secondo RECIST 1.1 modificato dallo sperimentatore. Questo è stato applicato solo al cervello. CR: Scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e non target. Tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non deve essere identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa. SD: né un restringimento sufficiente nella lesione target per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbero per PD e le lesioni non target non sono in progressione inequivocabile.
43 mesi
Tempo alla risposta del tumore intracranico (TTIR) secondo RECIST modificato 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 43 mesi
Il TTIR è stato definito come il tempo dalla data della prima dose di ceritinib alla data della prima risposta documentata (CR o PR) nel cervello come valutato secondo i criteri RECIST 1.1 modificati per i pazienti con metastasi cerebrali misurabili al basale. Questo è stato applicato solo al cervello. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi
Tempo alla risposta tumorale intracranica (TTIR) secondo RECIST 1.1 modificato secondo la valutazione BIRC
Lasso di tempo: 43 mesi
Il TTIR è stato definito come il tempo dalla data della prima dose di ceritinib alla data della prima risposta documentata (CR o PR) nel cervello come valutato secondo i criteri RECIST 1.1 modificati per i pazienti con metastasi cerebrali misurabili al basale. Questo è stato applicato solo al cervello. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi
Durata della risposta intracranica (DOIR) secondo RECIST modificato 1.1 per valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 43 mesi
Definito come il tempo dalla prima risposta documentata (PR o CR) nel cervello alla data della prima progressione documentata della malattia nel cervello o morte per qualsiasi causa, tra i partecipanti con metastasi cerebrali misurabili al basale e una risposta confermata (PR o CR) nel cervello come da RECIST modificato 1.1. Questo è stato applicato solo al cervello. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi
Durata della risposta intracranica (DOIR) secondo la valutazione RECIST 1.1 modificata secondo BIRC
Lasso di tempo: 43 mesi
Definito come il tempo dalla prima risposta documentata (PR o CR) nel cervello alla data della prima progressione documentata della malattia nel cervello o morte per qualsiasi causa, tra i partecipanti con metastasi cerebrali misurabili al basale e una risposta confermata (PR o CR) nel cervello come da RECIST modificato 1.1. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi
Tasso complessivo di risposta extracranica (OERR) per RECIST 1,1 per sperimentatore e valutazione BIRC
Lasso di tempo: 43 mesi
OERR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta globale confermata di CR o PR al di fuori del cervello, come valutato secondo RECIST 1.1. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi
Tasso di controllo delle malattie extracraniche (EDCR) per RECIST 1,1 per sperimentatore e valutazione BIRC - Complessiva
Lasso di tempo: 43 mesi
L'EDCR complessivo è stato definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR, PR o SD al di fuori del cervello, come valutato secondo RECIST 1.1. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri basali) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa. SD: né un restringimento sufficiente nella lesione target per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbero per PD e le lesioni non target non sono in progressione inequivocabile.
43 mesi
Tasso di controllo delle malattie extracraniche (EDCR) per RECIST 1,1 per sperimentatore e valutazione BIRC alle settimane 8 e 16
Lasso di tempo: Settimana 8 e Settimana 16
EDCR alle settimane 8 e 16: definito come percentuale di parti. con CR, PR o SD al di fuori del cervello rispettivamente alla settimana 8 e 16 valutazioni del tumore extracranico, secondo RECIST 1.1. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri basali) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa. SD: né un restringimento sufficiente nella lesione target per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbero per PD e le lesioni non target non sono in progressione inequivocabile.
Settimana 8 e Settimana 16
Tempo alla risposta extracranica del tumore (TTER) secondo RECIST 1,1 secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 43 mesi
Il TTER è stato definito come il tempo dalla data della prima dose di ceritinib alla data della prima risposta documentata (CR o PR) al di fuori del cervello come valutato secondo i criteri RECIST 1.1. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi
Tempo alla risposta tumorale extracranica (TTER) secondo RECIST 1,1 secondo valutazione BIRC
Lasso di tempo: 43 mesi
Il TTER è stato definito come il tempo dalla data della prima dose di ceritinib alla data della prima risposta documentata (CR o PR) al di fuori del cervello come valutato secondo i criteri RECIST 1.1. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi
Durata della risposta extracranica (DOER) Secondo RECIST 1.1 Per valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 43 mesi
DOER è stato definito come il tempo dalla prima risposta documentata (PR o CR) al di fuori del cervello alla data della prima progressione documentata della malattia al di fuori del cervello o morte per qualsiasi causa, tra i pazienti con una risposta confermata (PR o CR ) al di fuori del cervello secondo RECIST 1.1. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi
Durata della risposta extracranica (DOER) Secondo RECIST 1.1 Secondo valutazione BIRC
Lasso di tempo: 43 mesi
DOER è stato definito come il tempo dalla prima risposta documentata (PR o CR) al di fuori del cervello alla data della prima progressione documentata della malattia al di fuori del cervello o morte per qualsiasi causa, tra i pazienti con una risposta confermata (PR o CR ) al di fuori del cervello secondo RECIST 1.1. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi
Tasso di risposta globale (ORR) (corpo intero) secondo RECIST 1,1 secondo valutazione BIRC
Lasso di tempo: 43 mesi
Il tasso di risposta globale ORR è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in tutto il corpo, come valutato secondo RECIST 1.1 da BIRC. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR) (corpo intero) secondo RECIST 1,1 secondo valutazione BIRC
Lasso di tempo: 43 mesi
DCR: definita come percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR, PR o malattia stabile (SD) in tutto il corpo, secondo RECIST 1.1 da BIRC. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri basali) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa. SD: né un restringimento sufficiente nella lesione target per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbero per PD e le lesioni non target non sono in progressione inequivocabile.
43 mesi
Tempo alla risposta tumorale (TTR) (corpo intero) secondo RECIST 1,1 secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 43 mesi
Il TTR è stato definito come il tempo dalla data della prima dose di ceritinib alla data della prima risposta documentata (CR o PR) in tutto il corpo come valutato secondo i criteri RECIST 1.1 per Sperimentatore. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi
Tempo alla risposta tumorale (TTR) (corpo intero) secondo RECIST 1,1 secondo valutazione BIRC
Lasso di tempo: 43 mesi
Il TTR è stato definito come il tempo dalla data della prima dose di ceritinib alla data della prima risposta documentata (CR o PR) in tutto il corpo come valutato dai criteri RECIST 1.1 per valutazione BIRC. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi
Durata della risposta (DOR) (corpo intero) Secondo RECIST 1.1 Secondo valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: 43 mesi
Il DOR è stato definito come il tempo dalla prima risposta documentata (PR o CR) alla data della prima progressione documentata della malattia o decesso per qualsiasi causa, tra i pazienti con una risposta confermata (PR o CR) in tutto il corpo secondo RECIST 1.1 per Investigatore. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi
Durata della risposta (DOR) (corpo intero) secondo RECIST 1.1 secondo valutazione BIRC
Lasso di tempo: 43 mesi
Il DOR è stato definito come il tempo dalla prima risposta documentata (PR o CR) alla data della prima progressione documentata della malattia o decesso per qualsiasi causa, tra i pazienti con una risposta confermata (PR o CR) in tutto il corpo secondo RECIST 1.1 per BIRC. CR: Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi a cui è stata assegnata una lesione bersaglio o non bersaglio devono essere di dimensioni non patologiche (asse corto < 10 mm) e non viene identificata alcuna nuova lesione. PR: quando tutte le lesioni bersaglio sono scomparse o si osserva una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale) e le lesioni non bersaglio non sono in progressione o in risposta completa.
43 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (corpo intero) secondo RECIST 1.1 secondo sperimentatore e valutazione BIRC
Lasso di tempo: 43 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose di ceritinib alla data della prima progressione della malattia documentata radiologicamente in tutto il corpo secondo RECIST 1.1 o decesso dovuto a qualsiasi causa. Un paziente che non aveva avuto progressione o era deceduto alla data dell'analisi è stato censurato al momento dell'ultima valutazione adeguata del tumore entro o prima della data limite.
43 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 settimane
L'OS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose di ceritinib alla data del decesso per qualsiasi causa. Il tempo di OS per i pazienti che erano vivi alla fine dello studio o persi al follow-up è stato censurato alla data dell'ultimo contatto.
24 settimane
Farmacocinetica (PK) di Ceritinib nella popolazione dello studio: Cmax e Cmin (minimo)
Lasso di tempo: Cmax: Ciclo 2 Giorno 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - tutte le 0 ore (pre-dose)
Cmax è la concentrazione massima (di punta) di una preparazione in plasma. Cmin è la concentrazione minima (minima) del farmaco nel plasma. Campioni di sangue sparsi per la valutazione della farmacocinetica di ceritinib nel plasma sono stati raccolti su C1D1 fino a C6D1 da tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento dello studio sperimentale.
Cmax: Ciclo 2 Giorno 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - tutte le 0 ore (pre-dose)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

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Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 aprile 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

6 febbraio 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

6 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2015

Primo Inserito (STIMA)

13 gennaio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLDK378A2205
  • 2014-000578-20 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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