Badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo doustnego cerytynibu u pacjentów z ALK-dodatnim NSCLC z przerzutami do mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych (Ascend-7)
8 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Wieloośrodkowe, otwarte, pięcioramienne badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo doustnego leczenia cerytynibem pacjentów z ALK-dodatnim niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z przerzutami do mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych
Było to wieloośrodkowe, otwarte, pięcioramienne badanie fazy II, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo doustnego leczenia cerytynibem u pacjentów z NSCLC z przerzutami do mózgu i (lub) opon mózgowo-rdzeniowych z potwierdzoną rearanżacją ALK, przy użyciu zatwierdzony przez FDA zestaw testowy i oceniający Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) (w tym kryteria dodatnie).
Jeśli dokumentacja przegrupowania ALK, jak opisano powyżej, nie była lokalnie dostępna, test potwierdzający przegrupowanie ALK został przeprowadzony przez laboratorium centralne wyznaczone przez firmę Novartis.
Przed rozpoczęciem leczenia cerytynibem pacjenci czekali na wynik laboratorium centralnego określający status rearanżacji ALK.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Do badania włączono około 160 pacjentów z rozpoznaniem ALK-dodatniego przerzutowego NSCLC (zgodnie z 7. 40 pacjentów w ramieniu 1 i ramieniu 2, około 30 pacjentów w ramieniu 3 i ramieniu 4 oraz około 20 pacjentów w ramieniu 5. Do ramienia 4 włączono dodatkowych pacjentów, aby uzyskać łącznie około 60 pacjentów w ramionach 3 i 4 (tj. pacjentów nieleczonych wcześniej ALKi), jeśli wskaźnik zapisów do Grupy 3 był niski.
- Ramię 1 obejmowało pacjentów z przerzutami do mózgu bez cech raka opon mózgowo-rdzeniowych, wcześniej leczonych promieniowaniem do mózgu i po wcześniejszej ekspozycji na ALKi.
- Ramię 2 obejmowało pacjentów z przerzutami do mózgu bez cech raka opon mózgowo-rdzeniowych, wcześniej nieleczonych radioterapią mózgu, ale z wcześniejszą ekspozycją na ALKi.
- Ramię 3 obejmowało pacjentów z przerzutami do mózgu bez objawów raka opon mózgowo-rdzeniowych, leczonych wcześniej napromieniowaniem mózgu, ale bez wcześniejszej ekspozycji na ALKi.
- Ramię 4 obejmowało pacjentów z przerzutami do mózgu bez objawów raka opon mózgowych, wcześniej nieleczonych radioterapią do mózgu i bez wcześniejszej ekspozycji na ALKi
- Ramię 5 obejmowało wszystkich pacjentów z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych z objawami lub bez oznak czynnej zmiany w wyjściowym obrazie MRI mózgu wzmocnionym gadolinem.
Uwaga: wcześniejsze leczenie inhibitorami ALK innymi niż kryzotynib nie było dozwolone w ramionach 1, 2 i 5.
Cerytynib podawano doustnie raz dziennie w dawce 750 mg (pięć kapsułek po 150 mg) w schemacie ciągłego dawkowania. Okres leczenia rozpoczął się w dniu 1 cyklu 1.
Pełną ocenę guza, w tym rezonans magnetyczny mózgu wzmocniony gadolinem, powtarzano w 8. tygodniu (w 1. dniu 3. cyklu) i co 8 tygodni (tj. co 2 cykle) lub wcześniej, jeśli istnieją wskazania kliniczne. Oceny bezpieczeństwa obejmowały (S)AE, badanie fizykalne, parametry życiowe, EKG, parametry laboratoryjne i stan sprawności wg WHO. Pobrano również próbki krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego na PK.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
156
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Auckland, Australia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brazylia, 01236 030
- Novartis Investigative Site
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brazylia, 41253-190
- Novartis Investigative Site
-
-
RN
-
Natal, RN, Brazylia, 59075 740
- Novartis Investigative Site
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 90610-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SC
-
Itajai, SC, Brazylia, 88301-229
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brazylia, 14784 400
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brazylia, 01246 000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 192148
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Francja, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Rennes, Francja, 35043
- Novartis Investigative Site
-
Saint-Herblain Cédex, Francja, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg Cedex, Francja, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Francja, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
Bouches Du Rhone
-
Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Francja, 13915
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28222
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Malaga, Andalucia, Hiszpania, 29010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- NKI-AVL, Department of Thoracic-Oncology
-
-
-
-
-
Pokfulam, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Indyk, 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
TUR
-
Istanbul, TUR, Indyk, 34098
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Niemcy, 99437
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Niemcy, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Republika Korei, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Republika Korei, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center SC-3
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford Universtiy Medical Center SC-5
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Stany Zjednoczone, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC-12
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43221
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74133
- Southwestern Regional Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Taipei, Tajwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajwan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan ROC
-
Tainan, Taiwan ROC, Tajwan, 70403
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Włochy, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
LI
-
Livorno, LI, Włochy, 57124
- Novartis Investigative Site
-
-
MB
-
Monza, MB, Włochy, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
ME
-
Messina, ME, Włochy, 98158
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Włochy, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
PG
-
Perugia, PG, Włochy, 06129
- Novartis Investigative Site
-
-
PN
-
Aviano, PN, Włochy, 33081
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Parma, PR, Włochy, 43100
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Włochy, 00155
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Włochy, 10043
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Włochy, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
- Novartis Investigative Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC z przerzutami zgodnie z 7. wydaniem AJCC Cancer Staging Manual. Ponadto NSCLC musi zawierać rearanżację ALK, co oceniono przy użyciu zatwierdzonego przez FDA testu Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) i algorytmu punktacji (w tym kryteriów dodatnich). Jeśli dokumentacja przegrupowania ALK, jak opisano powyżej, nie była lokalnie dostępna, test potwierdzający przegrupowanie ALK miał zostać przeprowadzony przez wyznaczone laboratorium centralne firmy Novartis. Przed rozpoczęciem leczenia cerytynibem pacjenci musieli czekać na centralny wynik laboratoryjny stanu przegrupowania ALK
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana pozaczaszkowa, zgodnie z definicją RECIST 1.1. Uprzednio napromienioną zmianę miejsca można było zaliczyć jako zmianę docelową tylko wtedy, gdy istniały wyraźne oznaki progresji od czasu napromieniania.
- Pacjenci mogli lub nie mogli mieć objawów neurologicznych, ale musieli być w stanie połknąć i zatrzymać lek doustny.
- Pacjenci musieli być stabilni neurologicznie w ciągu co najmniej 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię, kryzotynib (inne inhibitory ALK nie były dozwolone), terapię biologiczną lub inne środki badawcze.
- Pacjenci musieli ustąpić ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi do stopnia ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Do badania dopuszczono pacjentów z dowolnym stopniem łysienia.
- Oczekiwana długość życia pacjenta wynosiła ≥ 6 tygodni.
- Pacjent miał stan sprawności WHO 0-2.
Pacjenci w grupach od 1 do 4 musieli również spełniać następujące kryteria włączenia:
- U pacjentów musiały występować aktywne przerzuty NSCLC do mózgu, potwierdzone badaniem MRI wzmocnionym gadolinem, bez współistniejącej raka opon mózgowo-rdzeniowych. Dawka sterydów musiała być stabilna przez 5 dni przed wyjściowym MRI mózgu.
Pacjenci w ramieniu 5 musieli również spełniać następujące kryteria włączenia:
- Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną raka opon mózgowo-rdzeniowych.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy potrzebowali naświetlania całego mózgu, aby kontrolować przerzuty do mózgu. Pacjenci nie kwalifikowali się, chyba że leczone zmiany w mózgu postępowały lub zaobserwowano nowe zmiany w mózgu od czasu MRI całego mózgu po radioterapii.
- Planowanie dowolnego leczenia miejscowego mózgu (w tym między innymi chirurgii, radiochirurgii stereotaktycznej, radioterapii całego mózgu, chemioterapii dokanałowej) po podaniu pierwszej dawki badanego leku.
- Pacjent ze współistniejącym nowotworem złośliwym lub chorobą nowotworową inną niż NSCLC w wywiadzie, którą zdiagnozowano i/lub wymagano leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki od tego wykluczenia obejmowały: całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry oraz całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu.
- U pacjenta występowały upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która mogła znacząco wpływać na wchłanianie cerytynibu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub zespół złego wchłaniania).
- Pacjent otrzymywał niestabilne lub zwiększające się dawki kortykosteroidów.
- Pacjent cierpiał na inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym niekontrolowaną cukrzycę lub zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogłyby zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub które mogłyby zakłócić interpretację wyników badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię 1 (PrALKi=Y, PrBRad=Y)
Uczestnicy z przerzutami do mózgu bez objawów raka opon mózgowo-rdzeniowych (LC), wcześniej leczeni promieniowaniem do mózgu i po wcześniejszej ekspozycji na inhibitor kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK-I).
Wcześniejsze leczenie ALK-I inne niż kryzotynib nie było dozwolone w tej grupie od poprawki 3 do protokołu i musiało przedstawiać czynną zmianę w mózgu definiowaną jako zmiana bez jakiegokolwiek leczenia miejscowego (takiego jak radiochirurgia stereotaktyczna lub naświetlanie całego mózgu).
|
LDK378 to kapsułka żelatynowa, podawana doustnie raz dziennie w dawce 750 mg (pięć kapsułek po 150 mg) w ciągłym schemacie dawkowania na pusty żołądek.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię 2 (PrALKi=Y, PrBRad=N)
Uczestnicy z przerzutami do mózgu bez dowodów LC, wcześniej nieleczeni promieniowaniem do mózgu, ale z wcześniejszą ekspozycją na ALK-I.
Wcześniejsze leczenie ALK-I inne niż kryzotynib było niedozwolone w tej grupie 2 zgodnie z poprawką 3 protokołu i musiało wiązać się z aktywną zmianą w mózgu definiowaną jako zmiana nie podlegająca żadnemu miejscowemu leczeniu (jak radiochirurgia stereotaktyczna lub naświetlanie całego mózgu).
|
LDK378 to kapsułka żelatynowa, podawana doustnie raz dziennie w dawce 750 mg (pięć kapsułek po 150 mg) w ciągłym schemacie dawkowania na pusty żołądek.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię 3 (PrALKi=N, PrBRad=Y)
Uczestnicy z przerzutami do mózgu bez dowodów LC, wcześniej leczeni promieniowaniem do mózgu, ale bez wcześniejszej ekspozycji na ALK-I.
Uczestnicy tej grupy musieli zgłaszać się z aktywną zmianą chorobową mózgu zdefiniowaną jako zmiana niewymagająca żadnego leczenia miejscowego (takiego jak radiochirurgia stereotaktyczna lub naświetlanie całego mózgu).
|
LDK378 to kapsułka żelatynowa, podawana doustnie raz dziennie w dawce 750 mg (pięć kapsułek po 150 mg) w ciągłym schemacie dawkowania na pusty żołądek.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię 4 (PrALKi=N, PrBRad=N)
Uczestnicy z przerzutami do mózgu bez dowodów LC, wcześniej nieleczeni promieniowaniem do mózgu i bez wcześniejszej ekspozycji na ALK-I.
Uczestnicy tej grupy musieli zgłaszać się z aktywną zmianą chorobową mózgu zdefiniowaną jako zmiana niewymagająca żadnego leczenia miejscowego (takiego jak radiochirurgia stereotaktyczna lub naświetlanie całego mózgu).
|
LDK378 to kapsułka żelatynowa, podawana doustnie raz dziennie w dawce 750 mg (pięć kapsułek po 150 mg) w ciągłym schemacie dawkowania na pusty żołądek.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię 5 (LepDis)
Uczestnicy mieli LC z lub bez oznak aktywnej zmiany na linii podstawowej obrazowania metodą rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) wzmocnionego gadolinem.
Wcześniejsze leczenie ALK-I innym niż kryzotynibem nie było dozwolone w tej grupie od 3. poprawki do protokołu.
|
LDK378 to kapsułka żelatynowa, podawana doustnie raz dziennie w dawce 750 mg (pięć kapsułek po 150 mg) w ciągłym schemacie dawkowania na pusty żołądek.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na ocenę badacza
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) w całym organizmie, zgodnie z oceną RECIST 1.1 przez badacza.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
|
43 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) na ocenę badacza
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
DCR: procent części.
z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub stabilną chorobą (SD) w całym organizmie, zgodnie z oceną RECIST 1.1 przez badacza.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Kiedy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie są w fazie progresji ani w pełna odpowiedź.
SD: Ani wystarczające zmniejszenie docelowej zmiany chorobowej, aby kwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian chorobowych, które kwalifikowałyby się do PD i zmian innych niż docelowe, nie postępują w sposób jednoznaczny.
|
43 miesiące
|
|
Ogólny odsetek odpowiedzi wewnątrzczaszkowych (OIRR) według zmodyfikowanego RECIST 1.1 według oceny badacza
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
OIRR obliczono na podstawie oceny odpowiedzi w mózgu pacjentów z mierzalnymi przerzutami do mózgu na początku badania.
OIRR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną potwierdzoną odpowiedzią CR lub PR w mózgu, zgodnie z oceną według zmodyfikowanego RECIST 1.1.
Dotyczyło to tylko mózgu.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zmniejszyły się o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic) i zmiany niedocelowe nie są w fazie progresji ani całkowitej odpowiedzi.
|
43 miesiące
|
|
Ogólny odsetek odpowiedzi wewnątrzczaszkowych (OIRR) według zmodyfikowanego RECIST 1,1 według oceny zaślepionego niezależnego komitetu oceniającego (BIRC)
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
OIRR obliczono na podstawie oceny odpowiedzi w mózgu pacjentów z mierzalnymi przerzutami do mózgu na początku badania.
OIRR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną potwierdzoną odpowiedzią CR lub PR w mózgu, zgodnie z oceną według zmodyfikowanego RECIST 1.1.
Dotyczyło to tylko mózgu.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zmniejszyły się o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic) i zmiany niedocelowe nie są w fazie progresji ani całkowitej odpowiedzi.
|
43 miesiące
|
|
Wskaźnik kontroli choroby wewnątrzczaszkowej (IDCR) według zmodyfikowanego RECIST 1,1 według oceny badacza w 8. i 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 8 i Tydzień 16
|
IDCR ogółem: odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR, SD lub nie-CR/nie-PD w mózgu, zgodnie z oceną badacza według zmodyfikowanego RECIST 1.1.
Dotyczyło to tylko mózgu.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
SD: Ani wystarczające zmniejszenie docelowej zmiany chorobowej, aby kwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian chorobowych, które kwalifikowałyby się do PD i zmian innych niż docelowe, nie postępują w sposób jednoznaczny.
|
Tydzień 8 i Tydzień 16
|
|
Wskaźnik kontroli choroby wewnątrzczaszkowej (IDCR) według zmodyfikowanego RECIST 1,1 na ocenę badacza — ogółem
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
IDCR ogółem: odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR, SD lub nie-CR/nie-PD w mózgu, zgodnie z oceną badacza według zmodyfikowanego RECIST 1.1.
Dotyczyło to tylko mózgu.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
SD: Ani wystarczające zmniejszenie docelowej zmiany chorobowej, aby kwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian chorobowych, które kwalifikowałyby się do PD i zmian innych niż docelowe, nie postępują w sposób jednoznaczny.
|
43 miesiące
|
|
Wskaźnik kontroli choroby wewnątrzczaszkowej (IDCR) według zmodyfikowanego RECIST 1,1 według oceny BIRC w 8. i 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 8 i Tydzień 16
|
IDCR ogółem: odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR, SD lub nie-CR/nie-PD w mózgu, zgodnie z oceną badacza według zmodyfikowanego RECIST 1.1.
Dotyczyło to tylko mózgu.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
SD: Ani wystarczające zmniejszenie docelowej zmiany chorobowej, aby kwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian chorobowych, które kwalifikowałyby się do PD i zmian innych niż docelowe, nie postępują w sposób jednoznaczny.
|
Tydzień 8 i Tydzień 16
|
|
Wskaźnik kontroli choroby wewnątrzczaszkowej (IDCR) według zmodyfikowanego RECIST 1,1 według oceny BIRC — ogółem
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
IDCR ogółem: odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR, SD lub nie-CR/nie-PD w mózgu, zgodnie z oceną badacza według zmodyfikowanego RECIST 1.1.
Dotyczyło to tylko mózgu.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
SD: Ani wystarczające zmniejszenie docelowej zmiany chorobowej, aby kwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian chorobowych, które kwalifikowałyby się do PD i zmian innych niż docelowe, nie postępują w sposób jednoznaczny.
|
43 miesiące
|
|
Czas do odpowiedzi guza wewnątrzczaszkowego (TTIR) według zmodyfikowanego RECIST 1.1 według oceny badacza
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
TTIR zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki cerytynibu do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) w mózgu, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST 1.1 dla pacjentów z mierzalnymi przerzutami do mózgu na początku badania.
Dotyczyło to tylko mózgu.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
|
43 miesiące
|
|
Czas do odpowiedzi guza wewnątrzczaszkowego (TTIR) według zmodyfikowanego RECIST 1.1 według oceny BIRC
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
TTIR zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki cerytynibu do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) w mózgu, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST 1.1 dla pacjentów z mierzalnymi przerzutami do mózgu na początku badania.
Dotyczyło to tylko mózgu.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
|
43 miesiące
|
|
Czas trwania odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (DOIR) według zmodyfikowanego RECIST 1.1 Ocena badacza
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
Zdefiniowany jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (PR lub CR) w mózgu do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby w mózgu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wśród uczestników z mierzalnymi przerzutami do mózgu na początku badania i potwierdzoną odpowiedzią (PR lub CR) w mózgu zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST 1.1.
Dotyczyło to tylko mózgu.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
|
43 miesiące
|
|
Czas trwania odpowiedzi wewnątrzczaszkowej (DOIR) według zmodyfikowanego RECIST 1.1 według oceny BIRC
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
Zdefiniowany jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (PR lub CR) w mózgu do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby w mózgu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wśród uczestników z mierzalnymi przerzutami do mózgu na początku badania i potwierdzoną odpowiedzią (PR lub CR) w mózgu zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST 1.1.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
|
43 miesiące
|
|
Ogólny odsetek odpowiedzi pozaczaszkowych (OERR) według RECIST 1,1 na badacza i ocenę BIRC
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
OERR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólnie potwierdzoną odpowiedzią CR lub PR poza mózgiem, zgodnie z oceną RECIST 1.1.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
|
43 miesiące
|
|
Wskaźnik kontroli chorób pozaczaszkowych (EDCR) według RECIST 1,1 na badacza i ocenę BIRC — ogółem
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
Całkowite EDCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub SD poza mózgiem, zgodnie z oceną RECIST 1.1.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Kiedy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie są w fazie progresji ani w pełna odpowiedź.
SD: Ani wystarczające zmniejszenie docelowej zmiany chorobowej, aby kwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian chorobowych, które kwalifikowałyby się do PD i zmian innych niż docelowe, nie postępują w sposób jednoznaczny.
|
43 miesiące
|
|
Wskaźnik kontroli choroby pozaczaszkowej (EDCR) według RECIST 1,1 na badacza i ocenę BIRC w 8. i 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 8 i Tydzień 16
|
EDCR w tygodniach 8 i 16: zdefiniowany jako procent części.
z CR, PR lub SD poza mózgiem odpowiednio w 8 i 16 tygodniu oceny guza pozaczaszkowego, zgodnie z RECIST 1.1.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Kiedy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie są w fazie progresji ani w pełna odpowiedź.
SD: Ani wystarczające zmniejszenie docelowej zmiany chorobowej, aby kwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian chorobowych, które kwalifikowałyby się do PD i zmian innych niż docelowe, nie postępują w sposób jednoznaczny.
|
Tydzień 8 i Tydzień 16
|
|
Czas do zewnątrzczaszkowej odpowiedzi guza (TTER) Zgodnie z RECIST 1.1 Według oceny badacza
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
TTER zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki cerytynibu do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) poza mózgiem, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
|
43 miesiące
|
|
Czas do odpowiedzi guza zewnątrzczaszkowego (TTER) Zgodnie z RECIST 1.1 Zgodnie z oceną BIRC
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
TTER zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki cerytynibu do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) poza mózgiem, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
|
43 miesiące
|
|
Czas trwania odpowiedzi zewnątrzczaszkowej (DOER) Zgodnie z RECIST 1.1 Według oceny badacza
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
DOER zdefiniowano jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (PR lub CR) poza mózgiem do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby poza mózgiem lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wśród pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią (PR lub CR ) poza mózgiem zgodnie z RECIST 1.1.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
|
43 miesiące
|
|
Czas trwania odpowiedzi zewnątrzczaszkowej (DOER) Zgodnie z RECIST 1.1 Zgodnie z oceną BIRC
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
DOER zdefiniowano jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (PR lub CR) poza mózgiem do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby poza mózgiem lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wśród pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią (PR lub CR ) poza mózgiem zgodnie z RECIST 1.1.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
|
43 miesiące
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (całe ciało) Zgodnie z RECIST 1,1 Zgodnie z oceną BIRC
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
Całkowity wskaźnik odpowiedzi ORR definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) w całym organizmie, zgodnie z oceną RECIST 1.1 przez BIRC.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
|
43 miesiące
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) (całe ciało) Zgodnie z RECIST 1,1 Zgodnie z oceną BIRC
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
DCR: zdefiniowany jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub stabilną chorobą (SD) w całym organizmie, zgodnie z RECIST 1.1 przez BIRC.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Kiedy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie są w fazie progresji ani w pełna odpowiedź.
SD: Ani wystarczające zmniejszenie docelowej zmiany chorobowej, aby kwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian chorobowych, które kwalifikowałyby się do PD i zmian innych niż docelowe, nie postępują w sposób jednoznaczny.
|
43 miesiące
|
|
Czas do odpowiedzi guza (TTR) (całe ciało) Zgodnie z RECIST 1.1 Według oceny badacza
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
TTR zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki cerytynibu do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) w całym organizmie, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 na badacza.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
|
43 miesiące
|
|
Czas do odpowiedzi guza (TTR) (całe ciało) Zgodnie z RECIST 1.1 Zgodnie z oceną BIRC
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
TTR zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki cerytynibu do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) w całym organizmie, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 według oceny BIRC.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
|
43 miesiące
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) (całe ciało) Zgodnie z RECIST 1.1 Według oceny badacza
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (PR lub CR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wśród pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią (PR lub CR) w całym organizmie zgodnie z RECIST 1.1 na Badacza.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
|
43 miesiące
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) (całe ciało) Zgodnie z RECIST 1.1 Zgodnie z oceną BIRC
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (PR lub CR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wśród pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią (PR lub CR) w całym organizmie zgodnie z RECIST 1.1 według BIRC.
CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Ponadto wszystkie węzły chłonne, którym przypisano zmiany docelowe lub niedocelowe, muszą mieć rozmiar niepatologiczny (< 10 mm w osi krótkiej) i nie można zidentyfikować żadnej nowej zmiany.
PR: Gdy wszystkie docelowe zmiany chorobowe zniknęły lub zaobserwowano zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic), a zmiany niedocelowe nie rozwijają się ani nie pełna odpowiedź.
|
43 miesiące
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) (całe ciało) Według RECIST 1.1 Według badacza i oceny BIRC
Ramy czasowe: 43 miesiące
|
PFS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki cerytynibu do daty pierwszej udokumentowanej radiologicznie progresji choroby w całym organizmie zgodnie z RECIST 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Pacjent, który nie postępował ani nie zmarł w dniu analizy, został ocenzurowany w czasie ostatniej odpowiedniej oceny guza w dniu lub przed datą odcięcia.
|
43 miesiące
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
OS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki cerytynibu do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Czas OS dla pacjentów, którzy żyli pod koniec badania lub którzy zostali utraconi z obserwacji, został ocenzurowany w dniu ostatniego kontaktu.
|
24 tygodnie
|
|
Farmakokinetyka (PK) cerytynibu w badanej populacji: Cmax i Cmin (minimalne)
Ramy czasowe: Cmax: cykl 2 dzień 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - wszystkie 0 godz. (przed dawką)
|
Cmax to maksymalne (szczytowe) stężenie leku w osoczu.
Cmin to minimalne (minimalne) stężenie leku w osoczu.
Rzadkie próbki krwi do oceny PK cerytynibu w osoczu pobrano od C1D1 do C6D1 od wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
|
Cmax: cykl 2 dzień 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - wszystkie 0 godz. (przed dawką)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 kwietnia 2015
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
6 lutego 2019
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
6 lutego 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 stycznia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 stycznia 2015
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
13 stycznia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
21 kwietnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 kwietnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Cerytynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLDK378A2205
- 2014-000578-20 (EUDRACT_NUMBER)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .