Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности перорального церитиниба у пациентов с ALK-положительным метастазами НМРЛ в головной мозг и/или лептоменингеальные оболочки. (Ascend-7)

8 апреля 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое открытое пятигрупповое исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности перорального лечения церитинибом у пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с метастазами в головной мозг и/или лептоменингеальные оболочки.

Это было многоцентровое открытое исследование фазы II с пятью группами, в котором оценивали эффективность и безопасность перорального лечения церитинибом у пациентов с метастатическим НМРЛ в головной мозг и/или в лептоменингиты с подтвержденной перестройкой ALK, с использованием одобренный FDA тест Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) и алгоритм оценки (включая критерии положительности). Если документация о перегруппировке ALK, как описано выше, не была доступна на месте, в центральной лаборатории, назначенной Novartis, проводился тест для подтверждения перегруппировки ALK. Прежде чем начинать лечение церитинибом, пациенты ждали результатов центральной лаборатории о статусе перегруппировки ALK.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследование было включено около 160 пациентов с диагнозом ALK-положительный метастатический НМРЛ (согласно 7-му изданию AJCC [American Joint Committee on Cancer] Cancer Staging Manual) и активными поражениями головного мозга и/или диагнозом лептоменингеальный карциноматоз, примерно 40 пациентов в группах 1 и 2, примерно 30 пациентов в группах 3 и 4 и примерно 20 пациентов в группе 5. Дополнительные пациенты были включены в группу 4, чтобы получить приблизительно 60 пациентов в группах 3 и 4 вместе (т.е. пациентов, ранее не получавших ALKi), если уровень охвата в группе 3 был низким.

  • Группа 1 включала пациентов с метастазами в головной мозг без признаков лептоменингеального карциноматоза, ранее получавших облучение головного мозга и ранее подвергавшихся воздействию ALKi.
  • Группа 2 включала пациентов с метастазами в головной мозг без признаков лептоменингеального карциноматоза, ранее не получавших лучевую терапию головного мозга, но предварительно подвергшихся воздействию ALKi.
  • Группа 3 включала пациентов с метастазами в головной мозг без признаков лептоменингеального карциноматоза, ранее получавших лучевую терапию головного мозга, но без предшествующего воздействия ALKi.
  • Группа 4 включала пациентов с метастазами в головной мозг без признаков лептоменингеального карциноматоза, ранее не получавших лучевую терапию головного мозга и ранее не подвергавшихся воздействию ALKi.
  • Группа 5 включала всех пациентов с лептоменингеальным карциноматозом с признаками активного поражения или без них на исходной МРТ головного мозга с усилением гадолиния.

Примечание. Предыдущее лечение ингибиторами ALK, кроме кризотиниба, не разрешалось в группах 1, 2 и 5.

Церитиниб назначали перорально один раз в день в дозе 750 мг (пять капсул по 150 мг) по непрерывной схеме дозирования. Период лечения начался в 1-й день цикла 1.

Полную оценку опухоли, включая МРТ головного мозга с контрастным усилением гадолинием, повторяли на 8 неделе (в 3-й цикл, день 1) и каждые 8 ​​недель (т.е. каждые 2 цикла) после этого или ранее при наличии клинических показаний. Оценки безопасности включали (S)AE, физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ, лабораторные параметры и состояние здоровья ВОЗ. Также были собраны образцы крови и спинномозговой жидкости для ПК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

156

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Auckland, Австралия
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия, 01236 030
        • Novartis Investigative Site
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Бразилия, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal, RN, Бразилия, 59075 740
        • Novartis Investigative Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Itajai, SC, Бразилия, 88301-229
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Бразилия, 14784 400
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 01246 000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Bad Berka, Германия, 99437
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Pokfulam, Гонконг
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Испания, 29010
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • LI
      • Livorno, LI, Италия, 57124
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Италия, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Италия, 98158
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Италия, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Италия, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Италия, 33081
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Италия, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00155
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Италия, 10043
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Италия, 37126
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • NKI-AVL, Department of Thoracic-Oncology
  • Российская Федерация
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 192148
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center SC-3
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Universtiy Medical Center SC-5
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-12
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center Ohio State University
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74133
        • Southwestern Regional Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan ROC
      • Tainan, Taiwan ROC, Тайвань, 70403
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Турция, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Paris, Франция, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Франция, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Saint-Herblain Cédex, Франция, 44805
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Франция, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Bouches Du Rhone
      • Marseille cedex 20, Bouches Du Rhone, Франция, 13915
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатического НМРЛ в соответствии с 7-м изданием Руководства по стадированию рака AJCC. Кроме того, немелкоклеточный рак легкого должен содержать перестройку ALK, что оценивается с помощью одобренного FDA теста Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc.) и алгоритма оценки (включая критерии положительности). Если документация о перегруппировке ALK, как описано выше, не была доступна на месте, тест для подтверждения перегруппировки ALK должен был быть выполнен центральной лабораторией, назначенной Novartis. Пациентам приходилось ждать результатов центральной лаборатории о статусе перегруппировки ALK, прежде чем начинать лечение церитинибом.
  • По крайней мере одно экстракраниальное измеримое поражение согласно RECIST 1.1. Ранее облученное поражение участка можно было считать целевым поражением только в том случае, если после облучения были явные признаки прогрессирования.
  • Пациенты могли иметь или не иметь неврологических симптомов, но должны были быть в состоянии проглотить и удержать лекарство для приема внутрь.
  • Пациенты должны были быть неврологически стабильными в течение по крайней мере 1 недели до первой дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты могли пройти предшествующую химиотерапию, кризотиниб (другие ингибиторы ALK не допускались), биологическую терапию или другие исследуемые препараты.
  • Пациенты должны оправиться от всех видов токсичности, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, до степени ≤ 1 (CTCAE v 4.03). В исследование допускались пациенты с любой степенью алопеции.
  • Ожидаемая продолжительность жизни пациента ≥ 6 недель.
  • У пациента был статус работоспособности ВОЗ 0-2.

Пациенты в группах с 1 по 4 также должны были соответствовать следующим критериям включения:

- Пациенты должны были иметь активные метастазы в головной мозг от НМРЛ, подтвержденные МРТ с усилением гадолиния без сопутствующего лептоменингеального карциноматоза. Доза стероидов должна была быть стабильной в течение 5 дней до исходной МРТ головного мозга.

Пациенты в группе 5 также должны были соответствовать следующим критериям включения:

- У пациентов должен быть диагностирован лептоменингеальный карциноматоз.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которым требовалось облучение всего мозга для контроля метастазов в головной мозг. Пациенты не подходили для участия в исследовании, за исключением случаев, когда пролеченные поражения головного мозга прогрессировали или после МРТ после лучевой терапии всего головного мозга не наблюдались новые поражения головного мозга.
  • Планирование любого местного лечения головного мозга (включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, стереотаксическую радиохирургию, облучение всего головного мозга, интратекальную химиотерапию) после введения первой дозы исследуемого препарата.
  • Пациент с сопутствующим злокачественным новообразованием или злокачественным заболеванием в анамнезе, отличным от НМРЛ, которое было диагностировано и/или нуждалось в лечении в течение последних 3 лет. Исключения из этого исключения включали следующее: полностью резецированный базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи, а также полностью резецированный рак in situ любого типа.
  • У пациента было нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое могло значительно изменить всасывание церитиниба (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея или синдром мальабсорбции).
  • Пациент получал нестабильные или возрастающие дозы кортикостероидов.
  • У пациента были другие тяжелые, острые или хронические заболевания, включая неконтролируемый сахарный диабет, психические расстройства или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могли увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могли помешать интерпретации результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плечо 1 (PrALKi=Y, PrBRad=Y)
Участники с метастазами в головной мозг без признаков лептоменингеального карциноматоза (LC), ранее получавшие облучение головного мозга и ранее подвергавшиеся воздействию ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK-I). Предыдущее лечение ALK-I, кроме кризотиниба, не разрешалось в этой группе в соответствии с поправкой 3 к протоколу и должно было сопровождаться активным поражением головного мозга, определяемым как поражение, не подвергавшееся какому-либо местному лечению (например, стереотаксической радиохирургии или облучению всего мозга).
Лекарство: Церитиниб
LDK378 представляет собой желатиновую капсулу, которую вводят перорально один раз в день в дозе 750 мг (пять капсул по 150 мг) в режиме непрерывного приема натощак.
Другие имена:
  • ЛДК378
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плечо 2 (PrALKi=Y, PrBRad=N)
Участники с метастазами в головной мозг без признаков LC, ранее не получавшие лучевой терапии головного мозга, но предварительно подвергшиеся воздействию ALK-I. Предыдущее лечение ALK-I, кроме кризотиниба, не разрешалось в этой группе 2 в соответствии с поправкой 3 к протоколу и должно было сопровождаться активным поражением головного мозга, определяемым как поражение без какого-либо местного лечения (например, стереотаксическая радиохирургия или облучение всего мозга).
Лекарство: Церитиниб
LDK378 представляет собой желатиновую капсулу, которую вводят перорально один раз в день в дозе 750 мг (пять капсул по 150 мг) в режиме непрерывного приема натощак.
Другие имена:
  • ЛДК378
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плечо 3 (PrALKi=N, PrBRad=Y)
Участники с метастазами в головной мозг без признаков LC, ранее получавшие облучение головного мозга, но ранее не подвергавшиеся воздействию ALK-I. Участники этой группы должны были иметь активное поражение головного мозга, определяемое как поражение, свободное от какого-либо местного лечения (например, стереотаксической радиохирургии или облучения всего мозга).
Лекарство: Церитиниб
LDK378 представляет собой желатиновую капсулу, которую вводят перорально один раз в день в дозе 750 мг (пять капсул по 150 мг) в режиме непрерывного приема натощак.
Другие имена:
  • ЛДК378
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плечо 4 (PrALKi=N, PrBRad=N)
Участники с метастазами в головной мозг без признаков LC, ранее не получавшие облучения головного мозга и ранее не получавшие ALK-I. Участники этой группы должны были иметь активное поражение головного мозга, определяемое как поражение, свободное от какого-либо местного лечения (например, стереотаксической радиохирургии или облучения всего мозга).
Лекарство: Церитиниб
LDK378 представляет собой желатиновую капсулу, которую вводят перорально один раз в день в дозе 750 мг (пять капсул по 150 мг) в режиме непрерывного приема натощак.
Другие имена:
  • ЛДК378
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука 5 (ЛепДис)
У участников был LC с или без признаков активного поражения на исходном уровне магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга с усилением гадолиния. Предыдущая терапия ALK-I, кроме кризотиниба, не разрешалась в этой группе в соответствии с поправкой 3 к протоколу.
Лекарство: Церитиниб
LDK378 представляет собой желатиновую капсулу, которую вводят перорально один раз в день в дозе 750 мг (пять капсул по 150 мг) в режиме непрерывного приема натощак.
Другие имена:
  • ЛДК378

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО) по оценке исследователя
Временное ограничение: 43 месяца
Частота общего ответа (ЧОО) определяется как процент участников с лучшим общим подтвержденным ответом полного ответа (ПО) или частичным ответом (ЧО) во всем организме по оценке исследователя в соответствии с RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ.
43 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень контроля заболевания (DCR) по оценке исследователя
Временное ограничение: 43 месяца
DCR: процентное содержание частей. с лучшим общим ответом CR, PR или стабильного заболевания (SD) во всем организме, по оценке исследователя в соответствии с RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено никаких новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или находятся в стадии полный ответ. SD: Ни достаточное уменьшение целевого поражения, чтобы квалифицировать его как PR или CR, ни увеличение поражений, которое можно было бы квалифицировать как PD и нецелевые поражения, не являются однозначным прогрессированием.
43 месяца
Общая частота внутричерепных ответов (OIRR) по модифицированному RECIST 1,1 по оценке исследователя
Временное ограничение: 43 месяца
OIRR рассчитывали на основе оценки ответа в головном мозге у пациентов с поддающимися измерению метастазами в головной мозг на исходном уровне. OIRR определяли как процент участников с лучшим общим подтвержденным ответом CR или PR в головном мозге по оценке в соответствии с модифицированным RECIST 1.1. Это было применено только к мозгу. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено никаких новых поражений. PR: Когда все целевые поражения исчезли или уменьшились не менее чем на 30% в сумме диаметров всех целевых поражений (принимая за основу сумму диаметров на исходном уровне), а нецелевые поражения не прогрессируют или полностью не реагируют.
43 месяца
Общая частота внутричерепных ответов (OIRR) по модифицированному RECIST 1,1 по слепой оценке независимого экспертного комитета (BIRC)
Временное ограничение: 43 месяца
OIRR рассчитывали на основе оценки ответа в головном мозге у пациентов с поддающимися измерению метастазами в головной мозг на исходном уровне. OIRR определяли как процент участников с лучшим общим подтвержденным ответом CR или PR в головном мозге по оценке в соответствии с модифицированным RECIST 1.1. Это было применено только к мозгу. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено никаких новых поражений. PR: Когда все целевые поражения исчезли или уменьшились не менее чем на 30% в сумме диаметров всех целевых поражений (принимая за основу сумму диаметров на исходном уровне), а нецелевые поражения не прогрессируют или полностью не реагируют.
43 месяца
Уровень контроля внутричерепных заболеваний (IDCR) по модифицированному RECIST 1,1 по оценке исследователя на 8-й и 16-й неделях
Временное ограничение: Неделя 8 и неделя 16
Общий IDCR: процент участников с лучшим общим ответом CR, PR, SD или non-CR/non-PD в головном мозге, согласно оценке исследователя в соответствии с модифицированным RECIST 1.1. Это было применено только к мозгу. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено никаких новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ. SD: Ни достаточное уменьшение целевого поражения, чтобы квалифицировать его как PR или CR, ни увеличение поражений, которое можно было бы квалифицировать как PD и нецелевые поражения, не являются однозначным прогрессированием.
Неделя 8 и неделя 16
Показатель контроля внутричерепных заболеваний (IDCR) согласно модифицированному RECIST 1,1 по оценке исследователя — в целом
Временное ограничение: 43 месяца
Общий IDCR: процент участников с лучшим общим ответом CR, PR, SD или non-CR/non-PD в головном мозге, согласно оценке исследователя в соответствии с модифицированным RECIST 1.1. Это было применено только к мозгу. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено никаких новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ. SD: Ни достаточное уменьшение целевого поражения, чтобы квалифицировать его как PR или CR, ни увеличение поражений, которое можно было бы квалифицировать как PD и нецелевые поражения, не являются однозначным прогрессированием.
43 месяца
Уровень контроля внутричерепных заболеваний (IDCR) согласно модифицированному RECIST 1,1 согласно оценке BIRC на 8-й и 16-й неделях
Временное ограничение: Неделя 8 и неделя 16
Общий IDCR: процент участников с лучшим общим ответом CR, PR, SD или non-CR/non-PD в головном мозге, согласно оценке исследователя в соответствии с модифицированным RECIST 1.1. Это было применено только к мозгу. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено никаких новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ. SD: Ни достаточное уменьшение целевого поражения, чтобы квалифицировать его как PR или CR, ни увеличение поражений, которое можно было бы квалифицировать как PD и нецелевые поражения, не являются однозначным прогрессированием.
Неделя 8 и неделя 16
Уровень контроля внутричерепных заболеваний (IDCR) согласно модифицированному RECIST 1,1 согласно оценке BIRC — общий
Временное ограничение: 43 месяца
Общий IDCR: процент участников с лучшим общим ответом CR, PR, SD или non-CR/non-PD в головном мозге, согласно оценке исследователя в соответствии с модифицированным RECIST 1.1. Это было применено только к мозгу. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено никаких новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ. SD: Ни достаточное уменьшение целевого поражения, чтобы квалифицировать его как PR или CR, ни увеличение поражений, которое можно было бы квалифицировать как PD и нецелевые поражения, не являются однозначным прогрессированием.
43 месяца
Время до ответа внутричерепной опухоли (TTIR) согласно модифицированному RECIST 1.1 согласно оценке исследователя
Временное ограничение: 43 месяца
TTIR определяли как время от даты приема первой дозы церитиниба до даты первого задокументированного ответа (CR или PR) в головном мозге согласно модифицированным критериям RECIST 1.1 для пациентов с измеримыми метастазами в головной мозг на исходном уровне. Это было применено только к мозгу. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ.
43 месяца
Время до ответа внутричерепной опухоли (TTIR) согласно модифицированному RECIST 1.1 согласно оценке BIRC
Временное ограничение: 43 месяца
TTIR определяли как время от даты приема первой дозы церитиниба до даты первого задокументированного ответа (CR или PR) в головном мозге согласно модифицированным критериям RECIST 1.1 для пациентов с измеримыми метастазами в головной мозг на исходном уровне. Это было применено только к мозгу. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ.
43 месяца
Продолжительность внутричерепного ответа (DOIR) по модифицированному RECIST 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: 43 месяца
Определяется как время от первого задокументированного ответа (PR или CR) в головном мозге до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания в головном мозге или смерти по любой причине среди участников с измеримыми метастазами в головной мозг на исходном уровне и подтвержденным ответом (PR). или CR) в головном мозге согласно модифицированному RECIST 1.1. Это было применено только к мозгу. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ.
43 месяца
Продолжительность внутричерепного ответа (DOIR) по модифицированному RECIST 1.1 согласно оценке BIRC
Временное ограничение: 43 месяца
Определяется как время от первого задокументированного ответа (PR или CR) в головном мозге до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания в головном мозге или смерти по любой причине среди участников с измеримыми метастазами в головной мозг на исходном уровне и подтвержденным ответом (PR). или CR) в головном мозге согласно модифицированному RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ.
43 месяца
Общая частота экстракраниальных ответов (OERR) по RECIST 1,1 по данным исследователя и оценке BIRC
Временное ограничение: 43 месяца
OERR определяли как процент участников с лучшим общим подтвержденным ответом CR или PR вне головного мозга, согласно оценке RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ.
43 месяца
Уровень контроля экстракраниальных заболеваний (EDCR) по RECIST 1,1 на исследователя и оценку BIRC — общая
Временное ограничение: 43 месяца
Общий EDCR определялся как процент участников с лучшим общим ответом CR, PR или SD за пределами головного мозга по оценке в соответствии с RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено никаких новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или находятся в стадии полный ответ. SD: Ни достаточное уменьшение целевого поражения, чтобы квалифицировать его как PR или CR, ни увеличение поражений, которое можно было бы квалифицировать как PD и нецелевые поражения, не являются однозначным прогрессированием.
43 месяца
Уровень контроля над экстракраниальными заболеваниями (EDCR) по RECIST 1,1 на исследователя и оценку BIRC на 8-й и 16-й неделях
Временное ограничение: Неделя 8 и неделя 16
EDCR на 8 и 16 неделях: определяется как процент частей. с CR, PR или SD вне головного мозга на 8-й и 16-й неделях оценки внечерепных опухолей соответственно, согласно RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено никаких новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или находятся в стадии полный ответ. SD: Ни достаточное уменьшение целевого поражения, чтобы квалифицировать его как PR или CR, ни увеличение поражений, которое можно было бы квалифицировать как PD и нецелевые поражения, не являются однозначным прогрессированием.
Неделя 8 и неделя 16
Время до экстракраниального ответа опухоли (TTER) по RECIST 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: 43 месяца
TTER определяли как время от даты приема первой дозы церитиниба до даты первого задокументированного ответа (CR или PR) вне головного мозга, оцениваемого в соответствии с критериями RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ.
43 месяца
Время до экстракраниального ответа опухоли (TTER) согласно RECIST 1.1 согласно оценке BIRC
Временное ограничение: 43 месяца
TTER определяли как время от даты приема первой дозы церитиниба до даты первого задокументированного ответа (CR или PR) вне головного мозга, оцениваемого в соответствии с критериями RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ.
43 месяца
Продолжительность экстракраниального ответа (DOER) по RECIST 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: 43 месяца
DOER определяли как время от первого задокументированного ответа (PR или CR) вне головного мозга до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания вне мозга или смерти по любой причине среди пациентов с подтвержденным ответом (PR или CR). ) вне головного мозга в соответствии с RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ.
43 месяца
Продолжительность экстракраниального ответа (DOER) согласно RECIST 1.1 согласно оценке BIRC
Временное ограничение: 43 месяца
DOER определяли как время от первого задокументированного ответа (PR или CR) вне головного мозга до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания вне мозга или смерти по любой причине среди пациентов с подтвержденным ответом (PR или CR). ) вне головного мозга в соответствии с RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ.
43 месяца
Общая частота ответов (ЧОО) (все тело) по RECIST 1,1 по оценке BIRC
Временное ограничение: 43 месяца
Общий показатель ответа ORR определяется как процент участников с лучшим общим подтвержденным ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) во всем теле по оценке RECIST 1.1 BIRC. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ.
43 месяца
Показатель контроля заболевания (DCR) (все тело) согласно RECIST 1.1 согласно оценке BIRC
Временное ограничение: 43 месяца
DCR: определяется как процент участников с лучшим общим ответом CR, PR или стабильного заболевания (SD) во всем организме в соответствии с RECIST 1.1 BIRC. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено никаких новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или находятся в стадии полный ответ. SD: Ни достаточное уменьшение целевого поражения, чтобы квалифицировать его как PR или CR, ни увеличение поражений, которое можно было бы квалифицировать как PD и нецелевые поражения, не являются однозначным прогрессированием.
43 месяца
Время до ответа опухоли (TTR) (все тело) по RECIST 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: 43 месяца
TTR определяли как время от даты приема первой дозы церитиниба до даты первого задокументированного ответа (CR или PR) во всем организме, оцениваемом в соответствии с критериями RECIST 1.1 для каждого исследователя. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ.
43 месяца
Время до ответа опухоли (TTR) (все тело) согласно RECIST 1.1 согласно оценке BIRC
Временное ограничение: 43 месяца
TTR определяли как время от даты приема первой дозы церитиниба до даты первого задокументированного ответа (CR или PR) во всем организме, согласно критериям RECIST 1.1 согласно оценке BIRC. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ.
43 месяца
Продолжительность ответа (DOR) (все тело) по RECIST 1.1 по оценке исследователя
Временное ограничение: 43 месяца
DOR определяли как время от первого задокументированного ответа (PR или CR) до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине среди пациентов с подтвержденным ответом (PR или CR) во всем организме в соответствии с RECIST 1.1. на исследователя. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ.
43 месяца
Продолжительность ответа (DOR) (все тело) Согласно RECIST 1.1 Согласно оценке BIRC
Временное ограничение: 43 месяца
DOR определяли как время от первого задокументированного ответа (PR или CR) до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине среди пациентов с подтвержденным ответом (PR или CR) во всем организме в соответствии с RECIST 1.1. по БИРЦ. CR: Исчезновение всех неузловых целевых и нецелевых поражений. Кроме того, все лимфатические узлы, отнесенные к целевым или нецелевым поражениям, должны быть непатологическими по размеру (< 10 мм по короткой оси), и не должно быть выявлено новых поражений. PR: когда все целевые поражения исчезли или наблюдается уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму диаметров), а нецелевые поражения не прогрессируют или не находятся в стадии полный ответ.
43 месяца
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (все тело) согласно RECIST 1.1 согласно оценке исследователя и BIRC
Временное ограничение: 43 месяца
ВБП определяли как время от даты приема первой дозы церитиниба до даты первого рентгенологически документированного прогрессирования заболевания во всем организме в соответствии с RECIST 1.1 или смерти по любой причине. Пациент, который не прогрессировал или не умер на дату анализа, был подвергнут цензуре во время последней адекватной оценки опухоли на дату отсечения или до нее.
43 месяца
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 недели
ОВ определяли как время от даты приема первой дозы церитиниба до даты смерти по любой причине. Время ОВ для пациентов, которые были живы в конце исследования или выбыли из-под наблюдения, цензурировалось по дате последнего контакта.
24 недели
Фармакокинетика (ФК) церитиниба в исследуемой популяции: Cmax и Cmin (минимум)
Временное ограничение: Cmax: цикл 2, день 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - все 0 ч (до дозы)
Cmax — максимальная (пиковая) концентрация препарата в плазме. Cmin – минимальная (минимальная) концентрация препарата в плазме. Разреженные образцы крови для оценки фармакокинетики церитиниба в плазме были собраны от C1D1 до C6D1 у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.
Cmax: цикл 2, день 1 (C2D1); Cmin: C1D1, C1D8, C1D15, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 - все 0 ч (до дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 февраля 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 февраля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLDK378A2205
  • 2014-000578-20 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться