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新たに多形性膠芽腫と診断された患者の治療におけるフマル酸ジメチル、テモゾロミド、および放射線療法

2019年6月27日 更新者：Virginia Commonwealth University

多形性膠芽腫におけるフマル酸ジメチル、テモゾロミド、および放射線療法の第 I 相試験

この第 1 相試験では、新たに多形性膠芽腫 (GBM) と診断された患者の治療において、テモゾロミドおよび放射線療法 (RT) と併用した場合のフマル酸ジメチルの副作用と最適用量を研究しています。 フマル酸ジメチルは、腫瘍細胞を放射線療法に対してより敏感にすることで、放射線療法の効果を高める可能性があります。 テモゾロマイドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 放射線療法では、高エネルギー X 線を使用して腫瘍細胞を殺し、腫瘍を縮小します。 テモゾロミドと放射線療法を併用したフマル酸ジメチルの投与は、多形性神経膠芽腫の治療に効果を発揮する可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 新たに診断された多形性膠芽腫 (GBM) を有する被験者において、標準的な同時テモゾロミドおよび RT と組み合わせた場合のフマル酸ジメチル (DMF) の推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定すること。

副次的な目的:

I. 新たに診断された GBM の被験者において、標準的な同時テモゾロミドおよび RT と組み合わせた場合の DMF の安全性、耐性、および毒性を評価すること。

Ⅱ． 新たに診断された GBM の被験者において、標準的な同時テモゾロミドおよび RT と組み合わせた場合の DMF の有効性の予備的推定値を取得すること。

概要: これはフマル酸ジメチルの用量漸増試験です。

併用療法: 最後の外科手術後 21 日 (3 週間) から 42 日 (6 週間) の間、患者はテモゾロミドを経口 (PO) で 1 日 1 回 (QD) 42～49 日間、フマル酸ジメチルを 1 日 2 回 (BID) または1 日 3 回 (TID) 継続的に。 患者はまた、放射線療法を週 5 日、6 週間にわたり合計 30 回受けます。

維持療法: 患者は継続的にフマル酸ジメチルの PO BID または TID を受け続けます。 テモゾロミドと放射線療法の併用を完了してから 4 週間後、患者は 1～5 日目にテモゾロミドの PO QD も受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 6 コース繰り返します。

試験治療の完了後、患者は 30 日間追跡され、その後は 2 か月ごとに追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -組織病理学的に証明された神経膠芽腫または神経膠肉腫の診断（世界保健機関[WHO]グレードIV） 外科的切除または生検のいずれか
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
  • -被験者は、研究登録前に手術または生検から回復している必要があります
  • -治療は、最新の脳腫瘍手術（切除または生検）から21日（3週間）から42日（6週間）の間に開始する必要があります
  • -研究登録の10〜14日前のステロイド用量の記録、および登録前の1週間にわたるステロイド用量の安定または減少
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
  • 血小板 >= 100,000/mm^3 (輸血なし)
  • ヘモグロビン >= 10 g/dL (ヘモグロビン >= 10 g/dL を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます)
  • クレアチニン = < 1.5 x 実験室の正常上限 (ULN) または計算されたまたは実際のクレアチニンクリアランス > 45 mL/分
  • -総ビリルビン= <検査室のULN x 1.5（被験者がギルバート症候群を記録している場合、総ビリルビン基準は免除される場合があります）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3 x 実験室の ULN
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3 x 実験室の ULN
  • 出産の可能性のある女性と男性の被験者は、適切な避妊を実践する必要があります
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

  • -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く） 3年以上無病である場合を除く
  • 再発性悪性神経膠腫
  • テントの下または頭蓋冠を越えて検出された転移
  • -GBMまたは頭頸部のがんの診断のための以前の化学療法または放射線療法（RT）
  • -制御不能狭心症などの主要な心機能障害、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの臨床的うっ血性心不全、抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈などの臨床的に重要な心疾患
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -研究で必要な薬剤のいずれかに対するアレルギー反応または不耐性の病歴
  • -ダカルバジンに対する過敏症の病歴
  • -研究治療開始前の30日以内の、手術または抗てんかん療法以外のGBMの治療
  • -研究者の意見では、研究の目的を損なう可能性がある、または患者のリスクを高める可能性のあるその他の状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（フマル酸ジメチル、テモゾロミド、放射線療法）

併用療法: 最後の外科的処置から 21 日 (3 週間) から 42 日 (6 週間) の間、患者はテモゾロミド PO QD を 42-49 日間、PO BID または TID を継続的に受け取ります。 患者はまた、放射線療法を週5日、6週間にわたって合計30回受ける

維持療法: 患者は継続的にフマル酸ジメチルの PO BID または TID を受け続けます。 テモゾロミドと放射線療法の併用を完了してから 4 週間後、患者は 1～5 日目にテモゾロミドの PO QD も受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに 6 コース繰り返します。
放射線：放射線治療
放射線治療を受ける
他の名前：
  • がん放射線治療
  • 照射する
  • 照射された
  • 照射
  • RT
薬：テモゾロミド
与えられたPO
他の名前：
  • TMZ
薬：フマル酸ジメチル
与えられたPO
他の名前：
  • フマル酸、ジメチルエステル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DMF の RP2D は、同時テモゾロミドおよび放射線療法と組み合わせた場合、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされた線量制限毒性 (DLT) の発生率によって決定されます。
時間枠：最大6週間
被験者の治療投与レベル、用量変更、DLT、および DLT と応答の評価可能性がリストされ、基本的な記述統計 (頻度や割合など) によって要約されます。
最大6週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NCI CTCAE バージョン 4.0 に従って評価された有害事象の発生率
時間枠：治療終了後30日以内
被験者の人口統計、有害事象、重篤な有害事象、および治療状況がリストされ、記述統計（頻度、割合、平均、標準偏差、中央値、および範囲など）によって要約されます。
治療終了後30日以内
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録から症状および/または放射線学的進行または死亡のいずれか早い方までの時間、最大2年間評価
PFS を記述するためにカプラン・マイヤー法が実施され、PFS の中央値が 95% 信頼区間とともに推定されます。 Cox 回帰モデルを使用して、PFS をモデル化し、潜在的な臨床的特徴の影響を調整することができます。
登録から症状および/または放射線学的進行または死亡のいずれか早い方までの時間、最大2年間評価
全生存期間 (OS)
時間枠：登録から何らかの原因による死亡までの期間、最大 2 年間評価
OSを記述するためにKaplan-Meier法が実施され、OSの中央値が95%信頼区間とともに推定されます。 Cox 回帰モデルを使用して、OS をモデル化し、潜在的な臨床的特徴の影響を調整することができます。
登録から何らかの原因による死亡までの期間、最大 2 年間評価
磁気共鳴イメージングスキャンの神経腫瘍学における応答評価またはコンピュータ断層撮影スキャンのマクドナルド基準に従って評価された応答率
時間枠：2年まで
臨床反応率は、対応する 95% 信頼区間と共に、コホートごとに計算されます。 ロジスティック回帰を使用して、潜在的な臨床的特徴 (年齢、性別、腫瘍の悪性度など) を調整することにより、発生率をモデル化することができます。 奏効期間の平均および標準偏差（それぞれ、全奏効、完全奏効、および病勢安定）は、その 95% 信頼区間とともに、Ellis らによって提案された方法に基づいて推定されます。指数分布を介して。
2年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Virginia Commonwealth University

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Mark G Malkin, MD、Massey Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年2月13日

一次修了 (実際)

2016年11月8日

研究の完了 (実際)

2017年11月9日

試験登録日

最初に提出

2015年1月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年1月8日

最初の投稿 (見積もり)

2015年1月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年6月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年6月27日

最終確認日

2019年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MCC-13-09950 (その他の識別子：Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center)
  • P30CA016059 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2014-02619 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HM20003022

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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