Dimetilfumarato, temozolomide e radioterapia nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi
Prova di fase I di dimetilfumarato, temozolomide e radioterapia nel glioblastoma multiforme
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di dimetilfumarato (DMF) in combinazione con temozolomide standard concomitante e RT in soggetti con glioblastoma multiforme (GBM) di nuova diagnosi.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare la sicurezza, la tolleranza e la tossicità del DMF quando combinato con temozolomide standard concomitante e RT in soggetti con GBM di nuova diagnosi.
II. Per ottenere una stima preliminare dell'efficacia del DMF quando combinato con temozolomide standard concomitante e RT in soggetti con GBM di nuova diagnosi.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose del dimetilfumarato.
TERAPIA CONCOMITANTE: Tra 21 giorni (3 settimane) e 42 giorni (6 settimane) dopo l'ultima procedura chirurgica, i pazienti ricevono temozolomide per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 42-49 giorni e dimetilfumarato PO due volte al giorno (BID) o tre volte al giorno (TID) continuamente. I pazienti vengono sottoposti anche a radioterapia 5 giorni a settimana per 6 settimane per un totale di 30 frazioni.
TERAPIA DI MANTENIMENTO: i pazienti continuano a ricevere dimetilfumarato PO BID o TID continuamente. Quattro settimane dopo aver completato la terapia concomitante con temozolomide e radioterapia, i pazienti ricevono anche temozolomide PO QD nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni e successivamente ogni 2 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istopatologicamente comprovata di glioblastoma o gliosarcoma (grado IV dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS]) a seguito di resezione chirurgica o biopsia
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- I soggetti devono essersi ripresi da un intervento chirurgico o da una biopsia prima della registrazione allo studio
- La terapia deve iniziare tra 21 giorni (3 settimane) e 42 giorni (6 settimane) dopo l'ultimo intervento chirurgico per tumore al cervello (resezione o biopsia)
- Documentazione delle dosi di steroidi 10-14 giorni prima della registrazione dello studio e dose di steroidi stabile o in diminuzione nella settimana precedente la registrazione
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
- Piastrine >= 100.000/mm^3 (non trasfuse)
- Emoglobina >= 10 g/dL (l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere valori di emoglobina >= 10 g/dL è accettabile)
- Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio o clearance della creatinina calcolata o effettiva > 45 ml/min
- Bilirubina totale = < 1,5 x ULN per il laboratorio (i criteri per la bilirubina totale possono essere omessi se un soggetto ha documentato la sindrome di Gilbert)
- Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN per il laboratorio
- Alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN per il laboratorio
- Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono praticare un'adeguata contraccezione
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- - Precedente tumore maligno invasivo (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma) a meno che non sia libero da malattia da >= 3 anni
- Gliomi maligni ricorrenti
- Metastasi rilevate sotto il tentorio o oltre la volta cranica
- Precedente chemioterapia o radioterapia (RT) per la diagnosi di GBM o per tumori della testa e del collo
- Malattie cardiache clinicamente significative, incluse disfunzioni cardiache maggiori, come angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia clinica di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), aritmie ventricolari che richiedono una terapia antiaritmica
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Storia di reazioni allergiche o intolleranza a uno qualsiasi degli agenti richiesti nello studio
- Storia di ipersensibilità alla dacarbazina
- Qualsiasi trattamento per GBM, diverso dalla chirurgia o dalla terapia antiepilettica, entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
- Altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere gli obiettivi dello studio o aumentare il rischio per il paziente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (dimetilfumarato, temozolomide, radioterapia)
TERAPIA CONCOMITANTE: Tra 21 giorni (3 settimane) e 42 giorni (6 settimane) dopo l'ultima procedura chirurgica, i pazienti ricevono temozolomide PO QD per 42-49 giorni e dimetilfumarato PO BID o TID continuativamente. I pazienti vengono sottoposti anche a radioterapia 5 giorni a settimana per 6 settimane per un totale di 30 frazioni TERAPIA DI MANTENIMENTO: i pazienti continuano a ricevere dimetilfumarato PO BID o TID continuamente. Quattro settimane dopo aver completato la terapia concomitante con temozolomide e radioterapia, i pazienti ricevono anche temozolomide PO QD nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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RP2D per DMF quando combinato con temozolomide concomitante e radioterapia determinata dall'incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
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Il livello di dosaggio del trattamento dei soggetti, la modifica della dose, i DLT e la valutabilità per i DLT e la risposta saranno elencati e riassunti da statistiche descrittive di base (come frequenza e proporzione).
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Fino a 6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi classificati secondo NCI CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento
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I dati demografici, gli eventi avversi, gli eventi avversi gravi e lo stato del trattamento dei soggetti saranno elencati e riassunti da statistiche descrittive (come frequenza, proporzione, media, deviazione standard, mediana e intervallo).
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Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione al momento della progressione sintomatica e/o radiografica o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
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Verrà utilizzato il metodo Kaplan-Meier per descrivere la PFS e verrà stimata la PFS mediana, insieme a intervalli di confidenza del 95%.
Un modello di regressione di Cox può essere utilizzato per modellare la PFS e aggiustare per eventuali effetti di potenziali caratteristiche cliniche.
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Tempo dalla registrazione al momento della progressione sintomatica e/o radiografica o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione fino alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
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Verrà utilizzato il metodo Kaplan-Meier per descrivere l'OS e verrà stimata l'OS mediana, insieme a intervalli di confidenza al 95%.
Un modello di regressione di Cox può essere utilizzato per modellare l'OS e aggiustare per eventuali effetti di potenziali caratteristiche cliniche.
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Tempo dalla registrazione fino alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
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Tasso di risposta valutato in base alla valutazione della risposta in neuro-oncologia per scansioni di risonanza magnetica o criteri Macdonald per scansioni di tomografia computerizzata
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Il tasso di risposta clinica sarà calcolato per ciascuna coorte, insieme ai corrispondenti intervalli di confidenza al 95%.
La regressione logistica può essere utilizzata per modellare il tasso regolando le potenziali caratteristiche cliniche (come età, sesso e grado del tumore).
La media e la deviazione standard della durata della risposta (rispettivamente risposta globale, risposta completa e malattia stabile), insieme al suo intervallo di confidenza al 95%, saranno stimate sulla base del metodo proposto da Ellis et al. tramite la distribuzione esponenziale.
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Fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mark G Malkin, MD, Massey Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioblastoma
- Gliosarcoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agenti dermatologici
- Temozolomide
- Dimetilfumarato
Altri numeri di identificazione dello studio
- MCC-13-09950 (Altro identificatore: Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center)
- P30CA016059 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2014-02619 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HM20003022
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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