Dimetil fumarato, temozolomida e radioterapia no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado
Ensaio Fase I de Fumarato de Dimetila, Temozolomida e Radioterapia no Glioblastoma Multiforme
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de fumarato de dimetila (DMF) quando combinado com temozolomida e RT concomitantes padrão em indivíduos com glioblastoma multiforme (GBM) recém-diagnosticado.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a segurança, tolerância e toxicidade de DMF quando combinado com temozolomida e RT concomitantes padrão em indivíduos com diagnóstico recente de GBM.
II. Obter uma estimativa preliminar da eficácia de DMF quando combinado com temozolomida e RT concomitantes padrão em indivíduos com GBM recém-diagnosticado.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fumarato de dimetila.
TERAPIA CONCOMITANTE: Entre 21 dias (3 semanas) e 42 dias (6 semanas) após o último procedimento cirúrgico, os pacientes recebem temozolomida por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) por 42-49 dias e fumarato de dimetila PO duas vezes ao dia (BID) ou três vezes ao dia (TID) continuamente. Os pacientes também são submetidos à radioterapia 5 dias por semana durante 6 semanas para um total de 30 frações.
TERAPIA DE MANUTENÇÃO: Os pacientes continuam recebendo fumarato de dimetila PO BID ou TID continuamente. Quatro semanas após completar temozolomida e radioterapia concomitantes, os pacientes também recebem temozolomida PO QD nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias e depois a cada 2 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histopatologicamente comprovado de glioblastoma ou gliossarcoma (grau IV da Organização Mundial da Saúde [OMS]) após ressecção cirúrgica ou biópsia
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Os indivíduos devem ter se recuperado da cirurgia ou biópsia antes do registro no estudo
- A terapia deve começar entre 21 dias (3 semanas) e 42 dias (6 semanas) após a última cirurgia de tumor cerebral (ressecção ou biópsia)
- Documentação de doses de esteroides 10-14 dias antes do registro no estudo e dose de esteroide estável ou decrescente na semana anterior ao registro
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
- Plaquetas >= 100.000/mm^3 (não transfundidas)
- Hemoglobina >= 10 g/dL (o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir hemoglobina >= 10 g/dL é aceitável)
- Creatinina = < 1,5 x limite superior do normal (ULN) para o laboratório ou depuração de creatinina calculada ou real > 45 mL/min
- Bilirrubina total = < 1,5 x LSN para o laboratório (os critérios de bilirrubina total podem ser dispensados se um indivíduo tiver a síndrome de Gilbert documentada)
- Aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN para o laboratório
- Alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN para o laboratório
- Mulheres com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino devem praticar métodos contraceptivos adequados
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por >= 3 anos
- Gliomas malignos recorrentes
- Metástases detectadas abaixo do tentório ou além da abóbada craniana
- Quimioterapia ou radioterapia (RT) prévia para o diagnóstico de GBM ou para câncer de cabeça e pescoço
- Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo disfunção cardíaca grave, como angina não controlada, insuficiência cardíaca congestiva clínica com classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares que requerem terapia antiarrítmica
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Histórico de reações alérgicas ou intolerância a qualquer um dos agentes exigidos no estudo
- História de hipersensibilidade à dacarbazina
- Qualquer tratamento para GBM, exceto cirurgia ou terapia antiepiléptica, dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo
- Outra(s) condição(ões) que, na opinião do investigador, podem comprometer os objetivos do estudo ou aumentar o risco do paciente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (fumarato de dimetila, temozolomida, radioterapia)
TERAPIA CONCOMITANTE: Entre 21 dias (3 semanas) e 42 dias (6 semanas) após o último procedimento cirúrgico, os pacientes recebem temozolomida PO QD por 42-49 dias e fumarato de dimetilo PO BID ou TID continuamente. Os pacientes também são submetidos à radioterapia 5 dias por semana durante 6 semanas para um total de 30 frações TERAPIA DE MANUTENÇÃO: Os pacientes continuam recebendo fumarato de dimetila PO BID ou TID continuamente. Quatro semanas após completar temozolomida e radioterapia concomitantes, os pacientes também recebem temozolomida PO QD nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Fazer radioterapia
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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RP2D para DMF quando combinado com temozolomida e radioterapia concomitante determinada pela incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) classificadas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.0
Prazo: Até 6 semanas
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O nível de dosagem do tratamento dos indivíduos, modificação da dose, DLTs e avaliabilidade para DLTs e resposta serão listados e resumidos por estatísticas descritivas básicas (como frequência e proporção).
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Até 6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos classificados de acordo com NCI CTCAE versão 4.0
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento
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Os dados demográficos, os eventos adversos, os eventos adversos graves e o status do tratamento dos participantes serão listados e resumidos por estatísticas descritivas (como frequência, proporção, média, desvio padrão, mediana e intervalo).
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Até 30 dias após o término do tratamento
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Tempo desde o registro até o momento da progressão sintomática e/ou radiográfica ou óbito, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos
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O método Kaplan-Meier será conduzido para descrever a PFS, e a mediana da PFS será estimada, juntamente com intervalos de confiança de 95%.
Um modelo de regressão de Cox pode ser usado para modelar o PFS e ajustar para quaisquer efeitos de características clínicas potenciais.
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Tempo desde o registro até o momento da progressão sintomática e/ou radiográfica ou óbito, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Tempo desde o registro até a morte por qualquer causa, avaliada em até 2 anos
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O método de Kaplan-Meier será conduzido para descrever o OS, e o OS mediano será estimado, juntamente com intervalos de confiança de 95%.
Um modelo de regressão de Cox pode ser usado para modelar o OS e ajustar para quaisquer efeitos de características clínicas potenciais.
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Tempo desde o registro até a morte por qualquer causa, avaliada em até 2 anos
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Taxa de resposta avaliada de acordo com a Avaliação de Resposta em Neuro-oncologia para exames de ressonância magnética ou critérios de Macdonald para exames de tomografia computadorizada
Prazo: Até 2 anos
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A taxa de resposta clínica será calculada para cada coorte, juntamente com seus respectivos intervalos de confiança de 95%.
A regressão logística pode ser usada para modelar a taxa ajustando características clínicas potenciais (como idade, sexo e grau do tumor).
A média e o desvio padrão da duração da resposta (resposta global, resposta completa e doença estável, respectivamente), juntamente com seu intervalo de confiança de 95%, serão estimados com base no método proposto por Ellis et al. através da distribuição exponencial.
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark G Malkin, MD, Massey Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Gliossarcoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes dermatológicos
- Temozolomida
- Fumarato de dimetil
Outros números de identificação do estudo
- MCC-13-09950 (Outro identificador: Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center)
- P30CA016059 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2014-02619 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HM20003022
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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