Dimethylfumarat, temozolomid og strålebehandling til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret Glioblastoma Multiforme
Fase I forsøg med dimethylfumarat, temozolomid og strålebehandling ved glioblastoma multiforme
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af dimethylfumarat (DMF), når det kombineres med standard samtidig temozolomid og RT hos forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme (GBM).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere sikkerheden, tolerancen og toksiciteten af DMF, når det kombineres med standard samtidig temozolomid og RT hos forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret GBM.
II. At opnå et foreløbigt skøn over effektiviteten af DMF, når det kombineres med standard samtidig temozolomid og RT hos forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret GBM.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af dimethylfumarat.
KONKOMITAT BEHANDLING: Mellem 21 dage (3 uger) og 42 dage (6 uger) efter den sidste kirurgiske procedure får patienterne temozolomid oralt (PO) én gang dagligt (QD) i 42-49 dage og dimethylfumarat PO to gange dagligt (BID) eller tre gange dagligt (TID) kontinuerligt. Patienterne gennemgår også strålebehandling 5 dage om ugen over 6 uger i i alt 30 fraktioner.
VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienter fortsætter med at modtage dimethylfumarat PO BID eller TID kontinuerligt. Fire uger efter at have afsluttet samtidig temozolomid- og strålebehandling, får patienterne også temozolomid PO QD på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage og derefter hver 2. måned.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histopatologisk dokumenteret diagnose af glioblastom eller gliosarkom (World Health Organization [WHO] grad IV) efter enten en kirurgisk resektion eller biopsi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
- Forsøgspersoner skal være kommet sig efter operation eller biopsi før undersøgelsesregistrering
- Behandlingen skal begynde mellem 21 dage (3 uger) og 42 dage (6 uger) efter den seneste hjernetumoroperation (resektion eller biopsi)
- Dokumentation af steroiddoser 10-14 dage før undersøgelsesregistrering og stabil eller faldende steroiddosis i ugen før registrering
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
- Blodplader >= 100.000/mm^3 (utransfunderet)
- Hæmoglobin >= 10 g/dL (brug af transfusion eller anden intervention for at opnå hæmoglobin >= 10 g/dL er acceptabel)
- Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriet eller beregnet eller faktisk kreatininclearance > 45 ml/min.
- Total bilirubin =< 1,5 x ULN for laboratoriet (totale bilirubinkriterier kan fraviges, hvis en forsøgsperson har dokumenteret Gilberts syndrom)
- Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN for laboratoriet
- Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN for laboratoriet
- Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal anvende tilstrækkelig prævention
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft), medmindre sygdomsfri i >= 3 år
- Tilbagevendende maligne gliomer
- Metastaser detekteret under tentoriet eller ud over kraniehvælvingen
- Forudgående kemoterapi eller strålebehandling (RT) til diagnosticering af GBM eller for kræft i hoved og nakke
- Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder alvorlig hjertedysfunktion, såsom ukontrolleret angina, klinisk kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling
- Gravide eller ammende kvinder
- Anamnese med allergiske reaktioner eller intolerance over for nogen af de påkrævede midler i undersøgelsen
- Anamnese med overfølsomhed over for dacarbazin
- Enhver behandling for GBM, bortset fra kirurgi eller antiepileptisk behandling, inden for 30 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen
- Andre tilstand(er), som efter investigators mening kan kompromittere undersøgelsens mål eller øge patientrisikoen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (dimethylfumarat, temozolomid, strålebehandling)
KONKOMITANT BEHANDLING: Mellem 21 dage (3 uger) og 42 dage (6 uger) efter den sidste kirurgiske procedure får patienterne temozolomid PO QD i 42-49 dage og dimethylfumarat PO BID eller TID kontinuerligt. Patienterne gennemgår også strålebehandling 5 dage om ugen over 6 uger i i alt 30 fraktioner VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienter fortsætter med at modtage dimethylfumarat PO BID eller TID kontinuerligt. Fire uger efter at have afsluttet samtidig temozolomid- og strålebehandling, får patienterne også temozolomid PO QD på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. |
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RP2D for DMF, når det kombineres med samtidig temozolomid og strålebehandling bestemt af forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Forsøgspersoners behandlingsdoseringsniveau, dosismodifikation, DLT'er og evaluerbarhed for DLT'er og respons vil blive listet og opsummeret af grundlæggende beskrivende statistikker (såsom frekvens og andel).
|
Op til 6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.0
Tidsramme: Op til 30 dage efter afsluttet behandling
|
Forsøgspersoners demografi, uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger og behandlingsstatus vil blive listet og opsummeret med beskrivende statistikker (såsom frekvens, andel, gennemsnit, standardafvigelse, median og interval).
|
Op til 30 dage efter afsluttet behandling
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra registrering til tidspunkt for symptomatisk og/eller radiografisk progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
|
Kaplan-Meier metoden vil blive udført for at beskrive PFS, og median PFS vil blive estimeret sammen med 95 % konfidensintervaller.
En Cox-regressionsmodel kan bruges til at modellere PFS og justere for eventuelle virkninger af potentielle kliniske karakteristika.
|
Tid fra registrering til tidspunkt for symptomatisk og/eller radiografisk progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra registrering til død uanset årsag, vurderet op til 2 år
|
Kaplan-Meier metoden vil blive udført for at beskrive OS, og median OS vil blive estimeret sammen med 95 % konfidensintervaller.
En Cox-regressionsmodel kan bruges til at modellere OS og justere for eventuelle virkninger af potentielle kliniske karakteristika.
|
Tid fra registrering til død uanset årsag, vurderet op til 2 år
|
|
Responsrate vurderet i henhold til Respons Assessment in Neuro-oncology for magnetisk resonansbilleddannelsesscanninger eller Macdonald-kriterier for computertomografiscanninger
Tidsramme: Op til 2 år
|
Den kliniske responsrate vil blive beregnet for hver kohorte sammen med deres tilsvarende 95 % konfidensintervaller.
Logistisk regression kan bruges til at modellere hastigheden ved at justere potentielle kliniske karakteristika (såsom alder, køn og tumorgrad).
Gennemsnit og standardafvigelse af responsvarighed (henholdsvis samlet respons, fuldstændig respons og stabil sygdom) sammen med dets 95 % konfidensinterval vil blive estimeret baseret på metoden foreslået af Ellis et al. via eksponentialfordelingen.
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark G Malkin, MD, Massey Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Glioblastom
- Gliosarkom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Dermatologiske midler
- Temozolomid
- Dimethylfumarat
Andre undersøgelses-id-numre
- MCC-13-09950 (Anden identifikator: Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center)
- P30CA016059 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2014-02619 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HM20003022
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .