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Dimethylfumarat, Temozolomid und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme

27. Juni 2019 aktualisiert von: Virginia Commonwealth University

Phase-I-Studie mit Dimethylfumarat, Temozolomid und Strahlentherapie bei Glioblastoma Multiforme

Diese Phase-1-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Dimethylfumarat bei gleichzeitiger Verabreichung mit Temozolomid und Strahlentherapie (RT) bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme (GBM). Dimethylfumarat kann dazu beitragen, dass die Strahlentherapie besser funktioniert, indem es Tumorzellen empfindlicher für die Strahlentherapie macht. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Temozolomid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten und Tumore zu verkleinern. Die Gabe von Dimethylfumarat mit Temozolomid und Strahlentherapie kann bei der Behandlung von Glioblastoma multiforme besser wirken.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Dimethylfumarat (DMF) in Kombination mit standardmäßigem gleichzeitigem Temozolomid und RT bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme (GBM).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Toxizität von DMF in Kombination mit standardmäßigem gleichzeitigem Temozolomid und RT bei Patienten mit neu diagnostiziertem GBM.

II. Um eine vorläufige Schätzung der Wirksamkeit von DMF in Kombination mit standardmäßigem gleichzeitigem Temozolomid und RT bei Patienten mit neu diagnostiziertem GBM zu erhalten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie von Dimethylfumarat.

BEGLEITTHERAPIE: Zwischen 21 Tagen (3 Wochen) und 42 Tagen (6 Wochen) nach dem letzten chirurgischen Eingriff erhalten die Patienten Temozolomid oral (PO) einmal täglich (QD) für 42-49 Tage und Dimethylfumarat PO zweimal täglich (BID) oder dreimal täglich (TID) kontinuierlich. Die Patienten werden außerdem an 5 Tagen in der Woche über 6 Wochen einer Strahlentherapie mit insgesamt 30 Fraktionen unterzogen.

ERHALTUNGSTHERAPIE: Die Patienten erhalten weiterhin kontinuierlich Dimethylfumarat PO BID oder TID. Vier Wochen nach Abschluss der begleitenden Temozolomid- und Strahlentherapie erhalten die Patienten an den Tagen 1-5 auch Temozolomid PO QD. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang und danach alle 2 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histopathologisch gesicherte Diagnose eines Glioblastoms oder Gliosarkoms (Weltgesundheitsorganisation [WHO] Grad IV) nach einer chirurgischen Resektion oder Biopsie
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Die Probanden müssen sich vor der Studienregistrierung von einer Operation oder Biopsie erholt haben
  • Die Therapie muss zwischen 21 Tagen (3 Wochen) und 42 Tagen (6 Wochen) nach der letzten Hirntumoroperation (Resektion oder Biopsie) beginnen
  • Dokumentation der Steroiddosen 10-14 Tage vor der Studienregistrierung und stabile oder abnehmende Steroiddosis in der Woche vor der Registrierung
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
  • Blutplättchen >= 100.000/mm^3 (nicht transfundiert)
  • Hämoglobin >= 10 g/dl (die Verwendung von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hämoglobin >= 10 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel)
  • Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Labor oder berechnete oder tatsächliche Kreatinin-Clearance > 45 ml/min
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN für das Labor (Gesamtbilirubin-Kriterien können entfallen, wenn ein Proband das Gilbert-Syndrom dokumentiert hat)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN für das Labor
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN für das Labor
  • Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen eine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Frühere invasive Malignität (außer bei nicht-melanozytärem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war >= 3 Jahre lang krankheitsfrei
  • Rezidivierende bösartige Gliome
  • Metastasen unterhalb des Tentoriums oder jenseits des Schädeldachs nachgewiesen
  • Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie (RT) zur Diagnose von GBM oder bei Kopf-Hals-Krebs
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich schwerwiegender Herzfunktionsstörungen, wie z. B. unkontrollierte Angina pectoris, klinische dekompensierte Herzinsuffizienz mit Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), ventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Unverträglichkeit gegenüber einem der in der Studie erforderlichen Mittel
  • Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Dacarbazin
  • Jegliche Behandlung von GBM, außer Operation oder antiepileptischer Therapie, innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ziele der Studie beeinträchtigen oder das Patientenrisiko erhöhen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Dimethylfumarat, Temozolomid, Strahlentherapie)

BEGLEITTHERAPIE: Zwischen 21 Tagen (3 Wochen) und 42 Tagen (6 Wochen) nach dem letzten chirurgischen Eingriff erhalten die Patienten Temozolomid p.o. QD für 42-49 Tage und Dimethylfumarat p.o. BID oder TID kontinuierlich. Die Patienten werden außerdem an 5 Tagen in der Woche über 6 Wochen einer Strahlentherapie mit insgesamt 30 Fraktionen unterzogen

ERHALTUNGSTHERAPIE: Die Patienten erhalten weiterhin kontinuierlich Dimethylfumarat PO BID oder TID. Vier Wochen nach Abschluss der begleitenden Temozolomid- und Strahlentherapie erhalten die Patienten an den Tagen 1-5 auch Temozolomid PO QD. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Strahlung: Strahlentherapie
Unterziehe dich einer Strahlentherapie
Andere Namen:
  • Strahlentherapie bei Krebs
  • Bestrahlen
  • Bestrahlt
  • Bestrahlung
  • RT
Arzneimittel: Temozolomid
PO gegeben
Andere Namen:
  • TMZ
Arzneimittel: Dimethylfumarat
PO gegeben
Andere Namen:
  • Fumarsäure, Dimethylester

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
RP2D für DMF in Kombination mit gleichzeitiger Temozolomid- und Strahlentherapie, bestimmt durch das Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs), abgestuft gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
Die Behandlungsdosierung der Probanden, Dosismodifikation, DLTs und die Auswertbarkeit für DLTs und Ansprechen werden aufgelistet und durch grundlegende deskriptive Statistiken (wie Häufigkeit und Anteil) zusammengefasst.
Bis zu 6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, abgestuft gemäß NCI CTCAE Version 4.0
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Abschluss der Behandlung
Die demografischen Daten, unerwünschten Ereignisse, schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und der Behandlungsstatus der Probanden werden aufgelistet und durch deskriptive Statistiken (wie Häufigkeit, Anteil, Mittelwert, Standardabweichung, Median und Bereich) zusammengefasst.
Bis zu 30 Tage nach Abschluss der Behandlung
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung bis zum Zeitpunkt der symptomatischen und/oder röntgenologischen Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 2 Jahre
Die Kaplan-Meier-Methode wird durchgeführt, um das PFS zu beschreiben, und das mediane PFS wird zusammen mit 95 %-Konfidenzintervallen geschätzt. Ein Cox-Regressionsmodell kann verwendet werden, um das PFS zu modellieren und um etwaige Auswirkungen potenzieller klinischer Merkmale anzupassen.
Zeit von der Registrierung bis zum Zeitpunkt der symptomatischen und/oder röntgenologischen Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahren
Die Kaplan-Meier-Methode wird durchgeführt, um das OS zu beschreiben, und das mediane OS wird zusammen mit 95-%-Konfidenzintervallen geschätzt. Ein Cox-Regressionsmodell kann verwendet werden, um das OS zu modellieren und um etwaige Auswirkungen potenzieller klinischer Merkmale anzupassen.
Zeit von der Registrierung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahren
Ansprechrate bewertet gemäß Response Assessment in Neuro-oncology für Magnetresonanztomographie-Scans oder Macdonald-Kriterien für Computertomographie-Scans
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die klinische Ansprechrate wird für jede Kohorte zusammen mit den entsprechenden 95 %-Konfidenzintervallen berechnet. Die logistische Regression kann verwendet werden, um die Rate zu modellieren, indem potenzielle klinische Merkmale (wie Alter, Geschlecht und Tumorgrad) angepasst werden. Mittelwert und Standardabweichung der Dauer des Ansprechens (Gesamtansprechen, vollständiges Ansprechen bzw. stabile Erkrankung) zusammen mit dem 95-%-Konfidenzintervall werden basierend auf der von Ellis et al. vorgeschlagenen Methode geschätzt. über die Exponentialverteilung.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark G Malkin, MD, Massey Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. November 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. November 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Januar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCC-13-09950 (Andere Kennung: Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center)
  • P30CA016059 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2014-02619 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HM20003022

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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