Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fumaran dimetylu, temozolomid i radioterapia w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym

27 czerwca 2019 zaktualizowane przez: Virginia Commonwealth University

Faza I badania fumaranu dimetylu, temozolomidu i radioterapii w glejaku wielopostaciowym

Ta faza 1 badania bada skutki uboczne i najlepsze dawki fumaranu dimetylu podawanego razem z temozolomidem i radioterapią (RT) w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym (GBM). Fumaran dimetylu może pomóc w lepszym działaniu radioterapii, zwiększając wrażliwość komórek nowotworowych na radioterapię. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak temozolomid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania guzów. Podawanie fumaranu dimetylu z temozolomidem i radioterapią może działać lepiej w leczeniu glejaka wielopostaciowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) fumaranu dimetylu (DMF) w skojarzeniu ze standardowym temozolomidem i RT u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym (GBM).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i toksyczności DMF w połączeniu ze standardowym temozolomidem i RT u osób z nowo rozpoznanym GBM.

II. Uzyskanie wstępnej oceny skuteczności DMF w połączeniu ze standardowym temozolomidem i RT u osób z nowo rozpoznanym GBM.

ZARYS: To jest badanie eskalacji dawki fumaranu dimetylu.

TERAPIA TOWARZYSZĄCA: Od 21 dni (3 tygodnie) do 42 dni (6 tygodni) po ostatnim zabiegu chirurgicznym pacjenci otrzymują temozolomid doustnie (PO) raz na dobę (QD) przez 42-49 dni i fumaran dimetylu PO dwa razy na dobę (BID) lub trzy razy dziennie (TID) w sposób ciągły. Pacjenci przechodzą również radioterapię 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni, łącznie 30 frakcji.

TERAPIA PODtrzymująca: Pacjenci nadal otrzymują fumaran dimetylu PO BID lub TID w sposób ciągły. Cztery tygodnie po zakończeniu jednoczesnej terapii temozolomidem i radioterapią, pacjenci otrzymują również temozolomid doustnie QD w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 2 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie glejaka wielopostaciowego lub glejaka (stopień IV wg Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]) po resekcji chirurgicznej lub biopsji
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Przed rejestracją do badania uczestnicy musieli wyzdrowieć po zabiegu chirurgicznym lub biopsji
  • Terapię należy rozpocząć w okresie od 21 dni (3 tygodnie) do 42 dni (6 tygodni) po ostatniej operacji guza mózgu (resekcja lub biopsja)
  • Dokumentacja dawek sterydów na 10-14 dni przed rejestracją badania oraz stabilna lub malejąca dawka sterydów w ciągu tygodnia przed rejestracją
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
  • Płytki >= 100 000/mm^3 (nieprzetoczone)
  • Hemoglobina >= 10 g/dl (dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania hemoglobiny >= 10 g/dl)
  • Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla laboratorium lub obliczony lub rzeczywisty klirens kreatyniny > 45 ml/min
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN dla laboratorium (kryteria dotyczące bilirubiny całkowitej można odstąpić, jeśli pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN dla laboratorium
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN dla laboratorium
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować odpowiednią antykoncepcję
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od >= 3 lat
  • Nawracające glejaki złośliwe
  • Wykryto przerzuty poniżej namiotu lub poza sklepieniem czaszki
  • Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia (RT) w celu rozpoznania GBM lub raka głowy i szyi
  • Klinicznie istotna choroba serca, w tym poważna dysfunkcja serca, taka jak niekontrolowana dusznica bolesna, kliniczna zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia antyarytmicznego
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Historia reakcji alergicznych lub nietolerancji na którykolwiek ze środków wymaganych w badaniu
  • Historia nadwrażliwości na dakarbazynę
  • Jakiekolwiek leczenie GBM, inne niż zabieg chirurgiczny lub terapia przeciwpadaczkowa, w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Inne warunki, które w opinii badacza mogą zagrozić celom badania lub zwiększyć ryzyko dla pacjenta

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (fumaran dimetylu, temozolomid, radioterapia)

LECZENIE TOWARZYSZĄCE: Od 21 dni (3 tygodnie) do 42 dni (6 tygodni) po ostatnim zabiegu chirurgicznym, pacjenci otrzymują temozolomid doustnie QD przez 42-49 dni i fumaran dimetylu PO 2 razy na dobę lub trzy razy na dobę w sposób ciągły. Pacjenci przechodzą również radioterapię 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni, łącznie 30 frakcji

TERAPIA PODtrzymująca: Pacjenci nadal otrzymują fumaran dimetylu PO BID lub TID w sposób ciągły. Cztery tygodnie po zakończeniu jednoczesnej terapii temozolomidem i radioterapią, pacjenci otrzymują również temozolomid doustnie QD w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Promieniowanie: Radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia raka
  • Naświetlać
  • Napromieniowany
  • Naświetlanie
  • RT
Lek: Temozolomid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • TMZ
Lek: Fumaran dimetylu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Kwas fumarowy, ester dimetylowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
RP2D dla DMF w skojarzeniu z temozolomidem i radioterapią, określone na podstawie częstości występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLT) sklasyfikowanej zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Poziom dawkowania leczenia pacjentów, modyfikacja dawki, DLT oraz możliwość oceny DLT i odpowiedzi zostaną wymienione i podsumowane za pomocą podstawowych statystyk opisowych (takich jak częstotliwość i proporcja).
Do 6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania działań niepożądanych oceniana zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu kuracji
Dane demograficzne pacjentów, zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane i stan leczenia zostaną wymienione i podsumowane za pomocą statystyk opisowych (takich jak częstość, odsetek, średnia, odchylenie standardowe, mediana i zakres).
Do 30 dni po zakończeniu kuracji
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do czasu progresji objawowej i/lub radiologicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 2 lat
Do opisu PFS zostanie przeprowadzona metoda Kaplana-Meiera i zostanie oszacowana mediana PFS wraz z 95% przedziałami ufności. Model regresji Coxa można wykorzystać do modelowania PFS i dostosowania do wszelkich skutków potencjalnych cech klinicznych.
Czas od rejestracji do czasu progresji objawowej i/lub radiologicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Do opisu OS zostanie przeprowadzona metoda Kaplana-Meiera i zostanie oszacowana mediana OS wraz z 95% przedziałami ufności. Model regresji Coxa można wykorzystać do modelowania OS i dostosowania do wszelkich skutków potencjalnych cech klinicznych.
Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Wskaźnik odpowiedzi oceniany zgodnie z oceną odpowiedzi w neuro-onkologii dla skanów rezonansu magnetycznego lub kryteriów Macdonalda dla skanów tomografii komputerowej
Ramy czasowe: Do 2 lat
Współczynnik odpowiedzi klinicznej zostanie obliczony dla każdej kohorty wraz z odpowiadającymi im 95% przedziałami ufności. Do modelowania częstości można zastosować regresję logistyczną, dostosowując potencjalne cechy kliniczne (takie jak wiek, płeć i stopień zaawansowania nowotworu). Średnia i odchylenie standardowe czasu trwania odpowiedzi (odpowiednio odpowiedź ogólna, odpowiedź całkowita i stabilizacja choroby) wraz z 95% przedziałem ufności zostaną oszacowane na podstawie metody zaproponowanej przez Ellisa i in. poprzez rozkład wykładniczy.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark G Malkin, MD, Massey Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-13-09950 (Inny identyfikator: Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center)
  • P30CA016059 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-02619 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HM20003022

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj