Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Диметилфумарат, темозоломид и лучевая терапия в лечении пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой

27 июня 2019 г. обновлено: Virginia Commonwealth University

Испытание фазы I диметилфумарата, темозоломида и лучевой терапии мультиформной глиобластомы

В этом испытании фазы 1 изучаются побочные эффекты и оптимальная доза диметилфумарата при приеме вместе с темозоломидом и лучевой терапией (ЛТ) при лечении пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой (МГБ). Диметилфумарат может помочь лучевой терапии работать лучше, делая опухолевые клетки более чувствительными к лучевой терапии. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Лучевая терапия использует рентгеновские лучи высокой энергии для уничтожения опухолевых клеток и уменьшения размера опухоли. Назначение диметилфумарата вместе с темозоломидом и лучевой терапией может быть эффективнее при лечении мультиформной глиобластомы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить рекомендуемую дозу диметилфумарата (ДМФ) для фазы 2 (RP2D) в сочетании со стандартным одновременным темозоломидом и ЛТ у пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой (МГБ).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность, переносимость и токсичность ДМФ в сочетании со стандартным одновременным темозоломидом и ЛТ у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой.

II. Получить предварительную оценку эффективности ДМФ в сочетании со стандартным одновременным темозоломидом и ЛТ у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой.

ПЛАН: Это исследование увеличения дозы диметилфумарата.

СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: между 21 днем ​​(3 недели) и 42 днями (6 недель) после последней хирургической процедуры пациенты получают темозоломид перорально (PO) один раз в день (QD) в течение 42-49 дней и диметилфумарат PO два раза в день (BID) или трижды в день (TID) непрерывно. Пациенты также проходят лучевую терапию 5 дней в неделю в течение 6 недель, всего 30 фракций.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты продолжают постоянно получать диметилфумарат перорально два или три раза в день. Через четыре недели после завершения сопутствующей темозоломида и лучевой терапии пациенты также получают темозоломид перорально QD в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 30 дней, а затем каждые 2 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистопатологически подтвержденный диагноз глиобластомы или глиосаркомы (класс IV по Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]) после хирургической резекции или биопсии
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Субъекты должны оправиться от операции или биопсии до регистрации в исследовании.
  • Терапия должна начинаться между 21 днем ​​(3 недели) и 42 днями (6 недель) после самой последней операции по поводу опухоли головного мозга (резекция или биопсия).
  • Документирование доз стероидов за 10-14 дней до регистрации в исследовании и стабильная или снижающаяся доза стероидов в течение недели до регистрации.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
  • Тромбоциты >= 100 000/мм^3 (без переливания)
  • Гемоглобин >= 10 г/дл (приемлемо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения гемоглобина >= 10 г/дл)
  • Креатинин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для лаборатории или расчетный или фактический клиренс креатинина > 45 мл/мин.
  • Общий билирубин = < 1,5 x ВГН для лаборатории (критерий общего билирубина может быть отменен, если у субъекта документально подтвержден синдром Жильбера)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН для лаборатории
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ULN для лаборатории
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны применять адекватную контрацепцию.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение >= 3 лет
  • Рецидивирующие злокачественные глиомы
  • Метастазы, обнаруженные ниже намета или за пределами свода черепа
  • Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия (ЛТ) для диагностики ГБМ или рака головы и шеи
  • Клинически значимое заболевание сердца, включая серьезную сердечную дисфункцию, такую ​​как неконтролируемая стенокардия, клиническая застойная сердечная недостаточность с классом III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии
  • Беременные или кормящие женщины
  • История аллергических реакций или непереносимости любого из необходимых агентов в исследовании
  • История гиперчувствительности к дакарбазину
  • Любое лечение глиобластомы, кроме хирургического вмешательства или противоэпилептической терапии, в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
  • Другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу цели исследования или увеличить риск для пациента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (диметилфумарат, темозоломид, лучевая терапия)

СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: в период от 21 дня (3 недели) до 42 дня (6 недель) после последней хирургической процедуры пациенты получают темозоломид перорально QD в течение 42-49 дней и диметилфумарат перорально два или три раза в сутки непрерывно. Пациенты также проходят лучевую терапию 5 дней в неделю в течение 6 недель, всего 30 фракций.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты продолжают постоянно получать диметилфумарат перорально два или три раза в день. Через четыре недели после завершения сопутствующей темозоломида и лучевой терапии пациенты также получают темозоломид перорально QD в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Радиация: Радиационная терапия
Пройти лучевую терапию
Другие имена:
  • Лучевая терапия рака
  • Облучать
  • Облученный
  • Облучение
  • РТ
Лекарство: Темозоломид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ТМЗ
Лекарство: Диметилфумарат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Фумаровая кислота, диметиловый эфир

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
RP2D для ДМФ в сочетании с одновременным темозоломидом и лучевой терапией, определяемой по частоте дозолимитирующей токсичности (DLT), классифицированной в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0
Временное ограничение: До 6 недель
Уровень дозирования лечения субъектов, модификация дозы, DLT и возможность оценки DLT и ответа будут перечислены и обобщены с помощью основных описательных статистических данных (таких как частота и пропорция).
До 6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, классифицированная в соответствии с NCI CTCAE версии 4.0
Временное ограничение: До 30 дней после завершения лечения
Демографические данные субъектов, нежелательные явления, серьезные нежелательные явления и статус лечения будут перечислены и обобщены с помощью описательной статистики (например, частота, пропорция, среднее значение, стандартное отклонение, медиана и диапазон).
До 30 дней после завершения лечения
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Время от регистрации до времени симптоматического и/или рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Для описания ВБП будет применяться метод Каплана-Мейера, и будет оцениваться медиана ВБП вместе с 95% доверительными интервалами. Модель регрессии Кокса может использоваться для моделирования ВБП и корректировки любых эффектов потенциальных клинических характеристик.
Время от регистрации до времени симптоматического и/или рентгенологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время от регистрации до смерти по любой причине оценивается в 2 года.
Для описания ОВ будет применяться метод Каплана-Мейера, и будет оцениваться медиана ОВ вместе с 95% доверительными интервалами. Модель регрессии Кокса может использоваться для моделирования ОС и корректировки любых эффектов потенциальных клинических характеристик.
Время от регистрации до смерти по любой причине оценивается в 2 года.
Частота ответа оценивается в соответствии с оценкой ответа в нейроонкологии для магнитно-резонансной томографии или критериями Макдональда для компьютерной томографии.
Временное ограничение: До 2 лет
Частота клинического ответа будет рассчитываться для каждой когорты вместе с соответствующими 95% доверительными интервалами. Логистическую регрессию можно использовать для моделирования скорости путем корректировки потенциальных клинических характеристик (таких как возраст, пол и степень опухоли). Среднее значение и стандартное отклонение длительности ответа (общий ответ, полный ответ и стабилизация заболевания соответственно) вместе с его 95% доверительным интервалом будут оцениваться на основе метода, предложенного Ellis et al. через экспоненциальное распределение.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Virginia Commonwealth University

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Mark G Malkin, MD, Massey Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-13-09950 (Другой идентификатор: Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center)
  • P30CA016059 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2014-02619 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HM20003022

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться