Dimetylfumarat, temozolomid og strålebehandling ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert Glioblastoma Multiforme
Fase I-studie av dimetylfumarat, temozolomid og strålebehandling ved Glioblastoma Multiforme
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av dimetylfumarat (DMF) når det kombineres med standard samtidig temozolomid og RT hos personer med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme (GBM).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere sikkerheten, toleransen og toksisiteten til DMF når det kombineres med standard samtidig temozolomid og RT hos personer med nylig diagnostisert GBM.
II. For å oppnå et foreløpig estimat av effekten av DMF når det kombineres med standard samtidig temozolomid og RT hos personer med nylig diagnostisert GBM.
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av dimetylfumarat.
SAMTIDIG BEHANDLING: Mellom 21 dager (3 uker) og 42 dager (6 uker) etter siste kirurgiske prosedyre, får pasienter temozolomid oralt (PO) én gang daglig (QD) i 42-49 dager og dimetylfumarat PO to ganger daglig (BID) eller tre ganger daglig (TID) kontinuerlig. Pasienter gjennomgår også strålebehandling 5 dager i uken over 6 uker for totalt 30 fraksjoner.
VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter fortsetter å motta dimetylfumarat PO BID eller TID kontinuerlig. Fire uker etter fullført samtidig temozolomid og strålebehandling, får pasienter også temozolomid PO QD på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager og deretter hver 2. måned.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histopatologisk påvist diagnose av glioblastom eller gliosarkom (World Health Organization [WHO] grad IV) etter enten en kirurgisk reseksjon eller biopsi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- Forsøkspersonene må ha kommet seg etter operasjon eller biopsi før studieregistrering
- Behandlingen må starte mellom 21 dager (3 uker) og 42 dager (6 uker) etter den siste hjernesvulstoperasjonen (reseksjon eller biopsi)
- Dokumentasjon av steroiddoser 10-14 dager før studieregistrering og stabil eller synkende steroiddose i uken før registrering
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
- Blodplater >= 100 000/mm^3 (utransfundert)
- Hemoglobin >= 10 g/dL (bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå hemoglobin >= 10 g/dL er akseptabelt)
- Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet eller beregnet eller faktisk kreatininclearance > 45 ml/min.
- Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN for laboratoriet (totale bilirubinkriterier kan fravikes hvis en person har dokumentert Gilberts syndrom)
- Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN for laboratoriet
- Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN for laboratoriet
- Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må bruke tilstrekkelig prevensjon
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanom hudkreft) med mindre sykdomsfri i >= 3 år
- Tilbakevendende maligne gliomer
- Metastaser oppdaget under tentoriet eller utenfor kraniehvelvet
- Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling (RT) for diagnostisering av GBM eller for kreft i hode og nakke
- Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert alvorlig hjertedysfunksjon, som ukontrollert angina, klinisk kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling
- Gravide eller ammende kvinner
- Anamnese med allergiske reaksjoner eller intoleranse mot noen av de nødvendige midlene i studien
- Anamnese med overfølsomhet overfor dakarbazin
- Enhver behandling for GBM, unntatt kirurgi eller antiepileptisk terapi, innen 30 dager før studiebehandlingsstart
- Andre tilstand(er) som etter etterforskerens mening kan kompromittere målene for studien eller øke pasientrisikoen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (dimetylfumarat, temozolomid, strålebehandling)
SAMTIDIG BEHANDLING: Mellom 21 dager (3 uker) og 42 dager (6 uker) etter siste kirurgiske prosedyre får pasienter temozolomid PO QD i 42-49 dager og dimetylfumarat PO BID eller TID kontinuerlig. Pasienter gjennomgår også strålebehandling 5 dager i uken over 6 uker for totalt 30 fraksjoner VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter fortsetter å motta dimetylfumarat PO BID eller TID kontinuerlig. Fire uker etter fullført samtidig temozolomid og strålebehandling, får pasienter også temozolomid PO QD på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RP2D for DMF når kombinert med samtidig temozolomid og strålebehandling bestemt av forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 6 uker
|
Pasienters behandlingsdoseringsnivå, dosemodifikasjon, DLT-er og evaluerbarhet for DLT-er og respons vil bli listet opp og oppsummert av grunnleggende beskrivende statistikk (som frekvens og proporsjon).
|
Inntil 6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling
|
Personenes demografi, uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser og behandlingsstatus vil bli listet opp og oppsummert med beskrivende statistikk (som frekvens, andel, gjennomsnitt, standardavvik, median og rekkevidde).
|
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra registrering til tidspunkt for symptomatisk og/eller radiografisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
|
Kaplan-Meier-metoden vil bli utført for å beskrive PFS, og median PFS vil bli estimert, sammen med 95 % konfidensintervall.
En Cox-regresjonsmodell kan brukes til å modellere PFS og justere for eventuelle effekter av potensielle kliniske egenskaper.
|
Tid fra registrering til tidspunkt for symptomatisk og/eller radiografisk progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra registrering til død uansett årsak, vurdert inntil 2 år
|
Kaplan-Meier-metoden vil bli utført for å beskrive OS, og median OS vil bli estimert, sammen med 95 % konfidensintervaller.
En Cox-regresjonsmodell kan brukes til å modellere operativsystemet og justere for eventuelle effekter av potensielle kliniske egenskaper.
|
Tid fra registrering til død uansett årsak, vurdert inntil 2 år
|
|
Responsrate vurdert i henhold til Response Assessment in Neuro-oncology for magnetiske resonansavbildningsskanninger eller Macdonald-kriterier for computertomografiskanninger
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Den kliniske responsraten vil bli beregnet for hver kohort, sammen med deres tilsvarende 95 % konfidensintervaller.
Logistisk regresjon kan brukes til å modellere hastigheten ved å justere potensielle kliniske egenskaper (som alder, kjønn og tumorgrad).
Gjennomsnittlig og standardavvik for varighet av respons (henholdsvis total respons, fullstendig respons og stabil sykdom), sammen med dets 95 % konfidensintervall, vil bli estimert basert på metoden foreslått av Ellis et al. via eksponentialfordelingen.
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark G Malkin, MD, Massey Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Gliosarkom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Dermatologiske midler
- Temozolomid
- Dimetylfumarat
Andre studie-ID-numre
- MCC-13-09950 (Annen identifikator: Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center)
- P30CA016059 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2014-02619 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HM20003022
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .