Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dimethylfumaraat, temozolomide en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom

27 juni 2019 bijgewerkt door: Virginia Commonwealth University

Fase I-studie van dimethylfumaraat, temozolomide en bestralingstherapie bij multiform glioblastoom

Deze fase 1-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis dimethylfumaraat wanneer het samen met temozolomide en radiotherapie (RT) wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (GBM). Dimethylfumaraat kan bestralingstherapie helpen beter te werken door tumorcellen gevoeliger te maken voor de bestralingstherapie. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals temozolomide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Radiotherapie maakt gebruik van röntgenstralen met hoge energie om tumorcellen te doden en tumoren te verkleinen. Het geven van dimethylfumaraat met temozolomide en bestralingstherapie kan beter werken bij de behandeling van multiform glioblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van dimethylfumaraat (DMF) te bepalen in combinatie met standaard gelijktijdige temozolomide en RT bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (GBM).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de veiligheid, tolerantie en toxiciteit van DMF te evalueren in combinatie met standaard gelijktijdige temozolomide en RT bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde GBM.

II. Om een ​​voorlopige schatting te krijgen van de werkzaamheid van DMF in combinatie met standaard gelijktijdige temozolomide en RT bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde GBM.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van dimethylfumaraat.

CONCOMITANTE THERAPIE: Tussen 21 dagen (3 weken) en 42 dagen (6 weken) na de laatste chirurgische ingreep krijgen patiënten temozolomide oraal (PO) eenmaal daags (QD) gedurende 42-49 dagen en dimethylfumaraat PO tweemaal daags (BID) of driemaal daags (TID) continu. Patiënten ondergaan ook bestralingstherapie 5 dagen per week gedurende 6 weken voor een totaal van 30 fracties.

ONDERHOUDSTHERAPIE: Patiënten blijven continu dimethylfumaraat PO BID of TID krijgen. Vier weken na voltooiing van gelijktijdige temozolomide- en bestralingstherapie krijgen patiënten ook temozolomide PO QD op dag 1-5. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten gedurende 30 dagen gevolgd en daarna om de 2 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histopathologisch bewezen diagnose van glioblastoom of gliosarcoom (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] graad IV) na chirurgische resectie of biopsie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  • Proefpersonen moeten hersteld zijn van een operatie of biopsie vóór registratie voor het onderzoek
  • De therapie moet beginnen tussen 21 dagen (3 weken) en 42 dagen (6 weken) na de meest recente hersentumoroperatie (resectie of biopsie).
  • Documentatie van steroïdedoses 10-14 dagen voorafgaand aan studieregistratie en stabiele of afnemende steroïdedosis gedurende de week voorafgaand aan registratie
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (niet-getransfundeerd)
  • Hemoglobine >= 10 g/dL (het gebruik van transfusie of andere interventie om hemoglobine >= 10 g/dL te bereiken is acceptabel)
  • Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor het laboratorium of berekende of werkelijke creatinineklaring > 45 ml/min
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN voor het laboratorium (totaal bilirubinecriteria kunnen worden losgelaten als een proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd)
  • Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN voor het laboratorium
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN voor het laboratorium
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten adequate anticonceptie toepassen
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker), tenzij >= 3 jaar ziektevrij
  • Terugkerende kwaadaardige gliomen
  • Metastasen gedetecteerd onder het tentorium of voorbij het schedelgewelf
  • Eerdere chemotherapie of bestralingstherapie (RT) voor de diagnose van GBM of voor hoofd-halskanker
  • Klinisch significante hartziekte, waaronder ernstige cardiale disfunctie, zoals ongecontroleerde angina pectoris, klinisch congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Geschiedenis van allergische reacties of intolerantie voor een van de vereiste middelen in het onderzoek
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor dacarbazine
  • Elke behandeling voor GBM, anders dan chirurgie of anti-epileptische therapie, binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Andere aandoening(en) die naar de mening van de onderzoeker de doelstellingen van het onderzoek in gevaar kunnen brengen of het risico voor de patiënt kunnen verhogen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (dimethylfumaraat, temozolomide, bestralingstherapie)

CONCOMITANTE THERAPIE: Tussen 21 dagen (3 weken) en 42 dagen (6 weken) na de laatste chirurgische ingreep krijgen patiënten gedurende 42-49 dagen temozolomide PO QD en continu dimethylfumaraat PO BID of TID. Patiënten ondergaan ook bestralingstherapie 5 dagen per week gedurende 6 weken voor een totaal van 30 fracties

ONDERHOUDSTHERAPIE: Patiënten blijven continu dimethylfumaraat PO BID of TID krijgen. Vier weken na voltooiing van gelijktijdige temozolomide- en bestralingstherapie krijgen patiënten ook temozolomide PO QD op dag 1-5. De behandeling wordt elke 28 dagen gedurende 6 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Straling: Bestralingstherapie
Bestralingstherapie ondergaan
Andere namen:
  • Radiotherapie bij kanker
  • Bestralen
  • Bestraald
  • Bestraling
  • RT
Geneesmiddel: Temozolomide
Gegeven PO
Andere namen:
  • TMZ
Geneesmiddel: Dimethylfumaraat
Gegeven PO
Andere namen:
  • Fumaarzuur, dimethylester

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
RP2D voor DMF in combinatie met gelijktijdige temozolomide en radiotherapie bepaald door de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Het dosisniveau van de behandeling van proefpersonen, dosisaanpassing, DLT's en evalueerbaarheid voor DLT's en respons zullen worden vermeld en samengevat door beschrijvende basisstatistieken (zoals frequentie en proportie).
Tot 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen ingedeeld volgens NCI CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling
De demografische gegevens, bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en behandelingsstatus van proefpersonen worden vermeld en samengevat in beschrijvende statistieken (zoals frequentie, proportie, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan en bereik).
Tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf registratie tot het moment van symptomatische en/of radiologische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 2 jaar
De Kaplan-Meier-methode zal worden uitgevoerd om PFS te beschrijven, en de mediane PFS zal worden geschat, samen met 95%-betrouwbaarheidsintervallen. Een Cox-regressiemodel kan worden gebruikt om de PFS te modelleren en aan te passen voor eventuele effecten van mogelijke klinische kenmerken.
Tijd vanaf registratie tot het moment van symptomatische en/of radiologische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 2 jaar
De Kaplan-Meier-methode zal worden uitgevoerd om OS te beschrijven, en het mediane OS zal worden geschat, samen met 95%-betrouwbaarheidsintervallen. Een Cox-regressiemodel kan worden gebruikt om het besturingssysteem te modelleren en aan te passen voor eventuele effecten van mogelijke klinische kenmerken.
Tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 2 jaar
Responspercentage beoordeeld volgens de Response Assessment in Neuro-oncology voor scans met magnetische resonantiebeeldvorming of Macdonald-criteria voor computertomografiescans
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het klinische responspercentage wordt berekend voor elk cohort, samen met de bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van 95%. Logistische regressie kan worden gebruikt om het percentage te modelleren door potentiële klinische kenmerken (zoals leeftijd, geslacht en tumorgraad) aan te passen. De gemiddelde en standaarddeviatie van de duur van de respons (respectievelijk totale respons, volledige respons en stabiele ziekte), samen met het 95%-betrouwbaarheidsinterval, zullen worden geschat op basis van de methode voorgesteld door Ellis et al. via de exponentiële verdeling.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark G Malkin, MD, Massey Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

13 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-13-09950 (Andere identificatie: Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center)
  • P30CA016059 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2014-02619 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HM20003022

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren