Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dimethylfumarát, temozolomid a radiační terapie při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem

27. června 2019 aktualizováno: Virginia Commonwealth University

Fáze I studie dimethylfumarátu, temozolomidu a radiační terapie u glioblastoma multiforme

Tato studie fáze 1 studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku dimethylfumarátu při podávání spolu s temozolomidem a radiační terapií (RT) při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem (GBM). Dimethylfumarát může pomoci radiační terapii fungovat lépe tím, že nádorové buňky budou citlivější na radiační terapii. Léky používané při chemoterapii, jako je temozolomid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď tím, že buňky zabíjejí, brání jim v dělení nebo brání jejich šíření. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk a zmenšování nádorů. Podávání dimethylfumarátu s temozolomidem a radiační terapií může fungovat lépe při léčbě multiformního glioblastomu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) dimethylfumarátu (DMF) v kombinaci se standardním souběžným temozolomidem a RT u subjektů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem (GBM).

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit bezpečnost, toleranci a toxicitu DMF v kombinaci se standardním souběžným temozolomidem a RT u subjektů s nově diagnostikovanou GBM.

II. Získat předběžný odhad účinnosti DMF v kombinaci se standardním souběžným temozolomidem a RT u subjektů s nově diagnostikovanou GBM.

Přehled: Toto je studie eskalace dávky dimethylfumarátu.

SOUČASNÁ TERAPIE: Mezi 21 dny (3 týdny) a 42 dny (6 týdny) po posledním chirurgickém zákroku pacienti dostávají temozolomid perorálně (PO) jednou denně (QD) po dobu 42-49 dnů a dimethylfumarát PO dvakrát denně (BID) nebo třikrát denně (TID) nepřetržitě. Pacienti také podstupují radiační terapii 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů v celkovém počtu 30 frakcí.

UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti nadále nepřetržitě užívají dimethylfumarát PO BID nebo TID. Čtyři týdny po dokončení souběžné terapie temozolomidem a ozařováním pacienti také dostávají temozolomid PO QD ve dnech 1.–5. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů a poté každé 2 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histopatologicky ověřená diagnóza glioblastomu nebo gliosarkomu (Světová zdravotnická organizace [WHO] stupeň IV) po chirurgické resekci nebo biopsii
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Subjekty se musí před registrací do studie zotavit z chirurgického zákroku nebo biopsie
  • Léčba musí začít mezi 21 dny (3 týdny) a 42 dny (6 týdny) po poslední operaci nádoru mozku (resekci nebo biopsii)
  • Dokumentace dávek steroidů 10–14 dní před registrací studie a stabilní nebo klesající dávka steroidů během týdne před registrací
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (bez transfuze)
  • Hemoglobin >= 10 g/dl (přijatelné je použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení hemoglobinu >= 10 g/dl)
  • Kreatinin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro laboratoř nebo vypočtená nebo skutečná clearance kreatininu > 45 ml/min
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN pro laboratoř (kritéria pro celkový bilirubin lze upustit, pokud má subjekt dokumentovaný Gilbertův syndrom)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN pro laboratoř
  • Alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN pro laboratoř
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí používat vhodnou antikoncepci
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže), pokud není bez onemocnění déle než 3 roky
  • Recidivující maligní gliomy
  • Metastázy detekované pod tentoriem nebo za lebeční klenbou
  • Předchozí chemoterapie nebo radiační terapie (RT) pro diagnostiku GBM nebo rakoviny hlavy a krku
  • Klinicky významné srdeční onemocnění, včetně závažné srdeční dysfunkce, jako je nekontrolovaná angina pectoris, klinické městnavé srdeční selhání s New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV, ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Anamnéza alergických reakcí nebo nesnášenlivosti kteréhokoli z požadovaných látek ve studii
  • Anamnéza přecitlivělosti na dakarbazin
  • Jakákoli léčba GBM, jiná než chirurgická nebo antiepileptická léčba, během 30 dnů před zahájením studie
  • Jiné podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit cíle studie nebo zvýšit riziko pro pacienta

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (dimethylfumarát, temozolomid, radioterapie)

SOUČASNÁ TERAPIE: Mezi 21 dny (3 týdny) a 42 dny (6 týdny) po posledním chirurgickém zákroku pacienti dostávají temozolomid PO QD po dobu 42-49 dnů a dimethylfumarát PO BID nebo TID nepřetržitě. Pacienti také podstupují radiační terapii 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů v celkovém počtu 30 frakcí

UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti nadále nepřetržitě užívají dimethylfumarát PO BID nebo TID. Čtyři týdny po dokončení souběžné terapie temozolomidem a ozařováním pacienti také dostávají temozolomid PO QD ve dnech 1.–5. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Záření: Radiační terapie
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
  • Radioterapie rakoviny
  • Ozářit
  • Ozářené
  • Ozáření
  • RT
Lék: Temozolomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • TMZ
Lék: Dimethylfumarát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Kyselina fumarová, dimethylester

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
RP2D pro DMF v kombinaci se současným temozolomidem a radioterapií určenou incidencí toxicit omezujících dávku (DLT) odstupňovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute
Časové okno: Až 6 týdnů
U subjektů bude uvedena úroveň dávkování, modifikace dávky, DLT a vyhodnotitelnost pro DLT a odpověď a budou shrnuty pomocí základních popisných statistik (jako je frekvence a podíl).
Až 6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence nežádoucích účinků odstupňovaná podle NCI CTCAE verze 4.0
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby
Demografické údaje, nežádoucí příhody, závažné nežádoucí příhody a stav léčby budou uvedeny a shrnuty pomocí deskriptivních statistik (jako je frekvence, podíl, průměr, standardní odchylka, medián a rozsah).
Až 30 dní po ukončení léčby
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od registrace do doby symptomatické a/nebo radiografické progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
K popisu PFS bude provedena Kaplan-Meierova metoda a bude odhadnut medián PFS spolu s 95% intervaly spolehlivosti. Coxův regresní model lze použít k modelování PFS a úpravě na jakékoli účinky potenciálních klinických charakteristik.
Doba od registrace do doby symptomatické a/nebo radiografické progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 2 let
K popisu OS bude provedena Kaplan-Meierova metoda a bude odhadnut medián OS spolu s 95% intervaly spolehlivosti. Coxův regresní model lze použít k modelování OS a úpravě na jakékoli účinky potenciálních klinických charakteristik.
Doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 2 let
Míra odezvy hodnocená podle hodnocení odezvy v neuroonkologii pro skenování magnetickou rezonancí nebo podle Macdonaldových kritérií pro skenování pomocí počítačové tomografie
Časové okno: Až 2 roky
Míra klinické odpovědi bude vypočítána pro každou kohortu spolu s jejich odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti. Logistická regrese může být použita k modelování rychlosti úpravou potenciálních klinických charakteristik (jako je věk, pohlaví a stupeň nádoru). Průměr a směrodatná odchylka trvání odezvy (celková odezva, úplná odezva, resp. stabilní onemocnění), spolu s 95% intervalem spolehlivosti, budou odhadnuty na základě metody navržené Ellisem a kol. přes exponenciální rozdělení.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Virginia Commonwealth University

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark G Malkin, MD, Massey Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

8. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

9. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

13. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-13-09950 (Jiný identifikátor: Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center)
  • P30CA016059 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2014-02619 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HM20003022

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit