Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dimetyylifumaraatti, temotsolomidi ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme

torstai 27. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Virginia Commonwealth University

Dimetyylifumaraatin, temotsolomidin ja sädehoidon vaiheen I koe glioblastoma multiformessa

Tämä vaiheen 1 tutkimus tutkii dimetyylifumaraatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä temotsolomidin ja sädehoidon (RT) kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme (GBM). Dimetyylifumaraatti voi auttaa sädehoitoa toimimaan paremmin tekemällä kasvainsoluista herkempiä sädehoidolle. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä kasvainsolujen tappamiseen ja kasvainten pienentämiseen. Dimetyylifumaraatin antaminen temotsolomidin ja sädehoidon kanssa voi toimia paremmin glioblastoma multiformen hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää dimetyylifumaraatin (DMF) suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdistettynä tavalliseen samanaikaiseen temotsolomidin ja RT:n kanssa koehenkilöille, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme (GBM).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida DMF:n turvallisuutta, sietokykyä ja toksisuutta yhdistettynä tavalliseen samanaikaiseen temotsolomidin ja RT:n kanssa koehenkilöillä, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM.

II. Saadakseen alustavan arvion DMF:n tehosta yhdistettynä tavalliseen samanaikaiseen temotsolomidiin ja RT:hen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM.

YHTEENVETO: Tämä on dimetyylifumaraatin annoksen eskalaatiotutkimus.

SAMANAIKAINEN HOITO: 21 päivän (3 viikon) ja 42 päivän (6 viikon) välisenä aikana viimeisen kirurgisen toimenpiteen jälkeen potilaat saavat temotsolomidia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 42–49 päivän ajan ja dimetyylifumaraattia PO kahdesti päivässä (BID) tai kolmesti päivässä (TID) jatkuvasti. Potilaat saavat myös sädehoitoa 5 päivänä viikossa 6 viikon ajan, yhteensä 30 fraktiota.

YLLÄPITOHOITO: Potilaat saavat jatkuvasti dimetyylifumaraattia PO BID tai TID. Neljä viikkoa samanaikaisen temotsolomidi- ja sädehoidon päättymisen jälkeen potilaat saavat myös temotsolomidia PO QD päivinä 1–5. Hoito toistetaan 28 päivän välein 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan ja sen jälkeen 2 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histopatologisesti todistettu glioblastooman tai gliosarkooman diagnoosi (Maailman terveysjärjestön [WHO] aste IV) joko kirurgisen resektion tai biopsian jälkeen
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Tutkittavien on oltava toipuneet leikkauksesta tai biopsiasta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Hoito on aloitettava 21 päivän (3 viikon) ja 42 päivän (6 viikon) välillä viimeisimmän aivokasvainleikkauksen (resektio tai biopsia) jälkeen.
  • Steroidiannosten dokumentointi 10-14 päivää ennen tutkimusrekisteröintiä ja vakaa tai laskeva steroidiannos rekisteröintiä edeltävän viikon aikana
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
  • Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (transfuusiota)
  • Hemoglobiini >= 10 g/dl (hyväksyttävä verensiirto tai muu toimenpide hemoglobiinin saavuttamiseksi >= 10 g/dl)
  • Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) laboratoriossa tai laskettu tai todellinen kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN laboratoriossa (kokonaisbilirubiinikriteereistä voidaan luopua, jos koehenkilöllä on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN laboratoriossa
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN laboratoriossa
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä riittävää ehkäisyä
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä), ellei sairaudesta ole yli 3 vuotta
  • Toistuvat pahanlaatuiset glioomat
  • Etäpesäkkeet havaittu tentoriumin alapuolella tai kallon holvin ulkopuolella
  • Aikaisempi kemoterapia tai sädehoito (RT) GBM:n tai pään ja kaulan syöpien diagnosointiin
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien vakava sydämen toimintahäiriö, kuten hallitsematon angina pectoris, kliininen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kanssa, kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Aiempi allerginen reaktio tai intoleranssi jollekin tutkimuksessa vaadituista aineista
  • Aiempi yliherkkyys dakarbatsiinille
  • Mikä tahansa GBM-hoito, paitsi leikkaus tai epilepsiahoito 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimuksen tavoitteet tai lisätä potilasriskiä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (dimetyylifumaraatti, temotsolomidi, sädehoito)

SAMANAIKAINEN HOITO: 21 päivän (3 viikon) ja 42 päivän (6 viikon) välisenä aikana viimeisen kirurgisen toimenpiteen jälkeen potilaat saavat temotsolomidia PO QD 42-49 päivän ajan ja dimetyylifumaraattia PO BID tai TID jatkuvasti. Potilaat saavat myös sädehoitoa 5 päivää viikossa 6 viikon ajan, yhteensä 30 fraktiota

YLLÄPITOHOITO: Potilaat saavat jatkuvasti dimetyylifumaraattia PO BID tai TID. Neljä viikkoa samanaikaisen temotsolomidi- ja sädehoidon päättymisen jälkeen potilaat saavat myös temotsolomidia PO QD päivinä 1–5. Hoito toistetaan 28 päivän välein 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Säteily: Sädehoito
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
  • Syövän sädehoito
  • Säteilyttää
  • Säteilytetty
  • Säteilytys
  • RT
Lääke: Temotsolomidi
Annettu PO
Muut nimet:
  • TMZ
Lääke: Dimetyylifumaraatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • Fumaarihappo, dimetyyliesteri

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DMF:n RP2D yhdistettynä samanaikaiseen temotsolomidin ja sädehoidon kanssa määritettynä annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:iden) esiintyvyyden perusteella, joka on luokiteltu NCI CTCAE:n (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.0 mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
Koehenkilöiden hoitoannostustaso, annoksen muutos, DLT:t ja DLT:n ja vasteen arvioitavuus luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien perustilastojen avulla (kuten esiintymistiheys ja osuus).
Jopa 6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus luokiteltu NCI CTCAE -version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Koehenkilöiden demografiset tiedot, haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat ja hoidon tila luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla (kuten esiintymistiheys, osuus, keskiarvo, keskihajonta, mediaani ja vaihteluväli).
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä oireiden ja/tai röntgenkuvan etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään PFS:n kuvaamiseen ja PFS:n mediaani arvioidaan sekä 95 %:n luottamusvälit. Cox-regressiomallia voidaan käyttää PFS:n mallintamiseen ja mahdollisten kliinisten ominaisuuksien mahdollisten vaikutusten mukauttamiseen.
Aika rekisteröinnistä oireiden ja/tai röntgenkuvan etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään kuvaamaan käyttöjärjestelmää, ja mediaanikäyttöjärjestelmä arvioidaan sekä 95 %:n luottamusvälit. Cox-regressiomallia voidaan käyttää käyttöjärjestelmän mallintamiseen ja mahdollisten kliinisten ominaisuuksien mahdollisten vaikutusten mukauttamiseen.
Aika rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Vaste on arvioitu vastearvioinnin mukaisesti neuroonkologiassa magneettikuvaustutkimuksissa tai Macdonald-kriteerien mukaisesti tietokonetomografiassa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kliininen vasteprosentti lasketaan kullekin kohortille sekä niitä vastaavat 95 %:n luottamusvälit. Logistista regressiota voidaan käyttää nopeuden mallintamiseen säätämällä mahdollisia kliinisiä ominaisuuksia (kuten ikää, sukupuolta ja kasvaimen astetta). Vasteen keston keskiarvo ja standardipoikkeama (kokonaisvaste, täydellinen vaste ja stabiili sairaus, vastaavasti) sekä sen 95 %:n luottamusväli arvioidaan Ellisin et al. ehdottaman menetelmän perusteella. eksponentiaalisen jakauman kautta.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Virginia Commonwealth University

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark G Malkin, MD, Massey Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 13. helmikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. marraskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 9. marraskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. tammikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. tammikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 13. tammikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. kesäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCC-13-09950 (Muu tunniste: Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center)
  • P30CA016059 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2014-02619 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HM20003022

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa