Fumarato de dimetilo, temozolomida y radioterapia en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado
27 de junio de 2019 actualizado por: Virginia Commonwealth University
Ensayo de fase I de dimetilfumarato, temozolomida y radioterapia en glioblastoma multiforme
Este ensayo de fase 1 estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de dimetilfumarato cuando se administra junto con temozolomida y radioterapia (RT) en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) recién diagnosticado.
El dimetilfumarato puede ayudar a que la radioterapia funcione mejor al hacer que las células tumorales sean más sensibles a la radioterapia.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales y reducir los tumores.
Administrar dimetilfumarato con temozolomida y radioterapia puede funcionar mejor en el tratamiento del glioblastoma multiforme.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de dimetilfumarato (DMF) cuando se combina con temozolomida y RT concurrentes estándar en sujetos con glioblastoma multiforme (GBM) recién diagnosticado.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la seguridad, la tolerancia y la toxicidad de DMF cuando se combina con temozolomida y RT concurrentes estándar en sujetos con GBM recién diagnosticado.
II. Obtener una estimación preliminar de la eficacia de DMF cuando se combina con temozolomida y RT concurrentes estándar en sujetos con GBM recién diagnosticado.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de dimetilfumarato.
TRATAMIENTO CONCOMITANTE: Entre 21 días (3 semanas) y 42 días (6 semanas) después del último procedimiento quirúrgico, los pacientes reciben temozolomida por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante 42-49 días y dimetilfumarato PO dos veces al día (BID) o tres veces al día (TID) continuamente. Los pacientes también se someten a radioterapia 5 días a la semana durante 6 semanas para un total de 30 fracciones.
TERAPIA DE MANTENIMIENTO: Los pacientes continúan recibiendo dimetilfumarato PO BID o TID continuamente. Cuatro semanas después de completar la temozolomida y la radioterapia concomitantes, los pacientes también reciben temozolomida PO QD en los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 28 días durante 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días y luego cada 2 meses a partir de entonces.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histopatológicamente probado de glioblastoma o gliosarcoma (grado IV de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) después de una resección quirúrgica o una biopsia
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Los sujetos deben haberse recuperado de una cirugía o biopsia antes del registro en el estudio
- La terapia debe comenzar entre 21 días (3 semanas) y 42 días (6 semanas) después de la cirugía de tumor cerebral más reciente (resección o biopsia)
- Documentación de las dosis de esteroides 10-14 días antes del registro en el estudio y dosis de esteroides estables o decrecientes durante la semana anterior al registro
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
- Plaquetas >= 100,000/mm^3 (sin transfundir)
- Hemoglobina >= 10 g/dL (es aceptable el uso de transfusión u otra intervención para lograr hemoglobina >= 10 g/dL)
- Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (ULN) para el laboratorio o aclaramiento de creatinina real o calculado > 45 ml/min
- Bilirrubina total =< 1,5 x ULN para el laboratorio (los criterios de bilirrubina total pueden no aplicarse si un sujeto tiene síndrome de Gilbert documentado)
- Aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x ULN para el laboratorio
- Alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x ULN para el laboratorio
- Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos deben practicar métodos anticonceptivos adecuados.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante >= 3 años
- Gliomas malignos recurrentes
- Metástasis detectadas debajo del tentorio o más allá de la bóveda craneal
- Quimioterapia o radioterapia (RT) previa para el diagnóstico de GBM o para cánceres de cabeza y cuello
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluida la disfunción cardíaca importante, como angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva clínica con clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares que requieren terapia antiarrítmica
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Antecedentes de reacciones alérgicas o intolerancia a cualquiera de los agentes requeridos en el estudio
- Antecedentes de hipersensibilidad a la dacarbazina
- Cualquier tratamiento para GBM, que no sea cirugía o terapia antiepiléptica, dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Otras condiciones que, en opinión del investigador, puedan comprometer los objetivos del estudio o aumentar el riesgo para el paciente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (dimetilfumarato, temozolomida, radioterapia)
TERAPIA CONCOMITANTE: Entre 21 días (3 semanas) y 42 días (6 semanas) después del último procedimiento quirúrgico, los pacientes reciben temozolomida PO QD durante 42-49 días y dimetilfumarato PO BID o TID continuamente. Los pacientes también se someten a radioterapia 5 días a la semana durante 6 semanas para un total de 30 fracciones TERAPIA DE MANTENIMIENTO: Los pacientes continúan recibiendo dimetilfumarato PO BID o TID continuamente. Cuatro semanas después de completar la temozolomida y la radioterapia concomitantes, los pacientes también reciben temozolomida PO QD en los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 28 días durante 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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RP2D para DMF cuando se combina con temozolomida y radioterapia concurrentes determinadas por la incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) clasificadas de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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El nivel de dosificación del tratamiento de los sujetos, la modificación de la dosis, las DLT y la evaluabilidad de las DLT y la respuesta se enumerarán y resumirán mediante estadísticas descriptivas básicas (como frecuencia y proporción).
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Hasta 6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos clasificados según NCI CTCAE versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento
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Los datos demográficos, los eventos adversos, los eventos adversos graves y el estado del tratamiento de los sujetos se enumerarán y resumirán mediante estadísticas descriptivas (como frecuencia, proporción, media, desviación estándar, mediana y rango).
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Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta el momento de la progresión sintomática y/o radiográfica o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
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Se llevará a cabo el método de Kaplan-Meier para describir la PFS y se estimará la mediana de la PFS, junto con intervalos de confianza del 95 %.
Se puede usar un modelo de regresión de Cox para modelar la PFS y ajustar cualquier efecto de las posibles características clínicas.
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Tiempo desde el registro hasta el momento de la progresión sintomática y/o radiográfica o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa, valorado hasta 2 años
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Se llevará a cabo el método de Kaplan-Meier para describir la OS y se estimará la mediana de la OS, junto con intervalos de confianza del 95 %.
Se puede usar un modelo de regresión de Cox para modelar el sistema operativo y ajustar cualquier efecto de las posibles características clínicas.
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Tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa, valorado hasta 2 años
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Tasa de respuesta evaluada según la Evaluación de respuesta en neurooncología para exploraciones de imágenes por resonancia magnética o los criterios de Macdonald para exploraciones de tomografía computarizada
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se calculará la tasa de respuesta clínica para cada cohorte, junto con sus correspondientes intervalos de confianza del 95%.
Se puede usar la regresión logística para modelar la tasa ajustando las posibles características clínicas (como la edad, el sexo y el grado del tumor).
La media y la desviación estándar de la duración de la respuesta (respuesta global, respuesta completa y enfermedad estable, respectivamente), junto con su intervalo de confianza del 95 %, se estimarán con base en el método propuesto por Ellis et al. a través de la distribución exponencial.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark G Malkin, MD, Massey Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de febrero de 2015
Finalización primaria (Actual)
8 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
9 de noviembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de enero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de enero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de junio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2019
Última verificación
1 de junio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Gliosarcoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes dermatológicos
- Temozolomida
- Fumarato de dimetilo
Otros números de identificación del estudio
- MCC-13-09950 (Otro identificador: Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center)
- P30CA016059 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2014-02619 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HM20003022
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .