健康なボランティアにおけるFS2の安全性と忍容性の研究

瘢痕は通常、外傷、熱傷、または手術の後に発生します。 肥厚性瘢痕（コラーゲンと呼ばれるタンパク質が過剰にできた瘢痕）とケロイド（元の傷の境界を越えて成長する肥厚性瘢痕）は、「皮膚線維増殖性疾患」と呼ばれる異常な瘢痕の一種です。真皮、正常な皮膚の層。 これらの障害は、コルチコステロイド、圧迫服、レーザー療法、シリコンシートの使用、放射線療法などのさまざまな治療法にさまざまに反応する、隆起した、赤く、かゆみのある病変として現れます。 肥厚性瘢痕やケロイドの外科的切除は、しばしば再発につながり、美容上の変形や拘縮を引き起こします。

肥厚性瘢痕ウサギモデルを含む以前の研究では、体細胞内の酵素であるMMP-1（マトリックスメタロプロテイナーゼ1）と呼ばれる分子の活性を高めることにより、コラーゲン沈着を減少させることができることがわかった. 研究者はまた、研究者の以前の研究から、アミノ酸の分解生成物であるキヌレニンと呼ばれる分子がコラーゲン沈着を減少させ、おそらくMMP産生を刺激できることを知っています.

キヌレニンは、ナイアシンの生産に使用される必須アミノ酸トリプトファンの分解生成物 (カタボライト) です。 キヌレニンは、免疫系の活性化に応答して多くの組織で見られる酵素インドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ (IDO) と、肝臓で見られる酵素トリプトファン ジオキシゲナーゼによって作られます。 キヌレニンはさらにキヌレン酸、または「Fibrostop 2」（FS2）に変換され、炎症時の血管の拡張や免疫反応の調節など、体内で多くの機能を果たします。

研究者らは、研究者のウサギモデルにおける治癒結果の改善は、キヌレニンと副産物がMMPを刺激し、それが細胞（線維芽細胞）に作用してコラーゲン産生を減少させるためであると仮説を立てました. この仮説は、線維性ウサギ耳創傷モデルにおけるMMP-1およびMMP-3発現に対する局所0.5%キヌレニンクリーム治療の効果を調査する研究につながりました。 結果は、瘢痕形成の顕著な改善を示し、瘢痕に対する抗線維形成治療としてキヌレニンを使用できる可能性を示唆している.

毒性、薬力学、および薬物動態のデータが完成し、研究機関は現在、最初の第 I 相臨床試験を実施する準備をしています。 研究者の目的は、パッチテストを含む二重盲検急性および慢性感受性研究を実施することにより、健康なヒト被験者に局所的に適用された FS2 の安全性と忍容性を評価することです。