FS2:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus terveillä vapaaehtoisilla

Arpeutumista esiintyy tyypillisesti trauman, palovamman tai leikkauksen jälkeen. Hypertrofiset arvet (arvet, joissa on liikaa kollageeniksi kutsuttua proteiinia) ja keloidit (hypertrofiset arvet, jotka kasvavat alkuperäisen haavan rajojen ulkopuolelle) ovat epänormaalin arpeutumisen tyyppejä, joita kutsutaan "ihon fibroproliferatiivisiksi häiriöiksi" - kuitukudoksen epänormaalin kasvun häiriöiksi. dermis, kerros normaalissa ihossa. Nämä häiriöt ilmenevät koholla, punaisina ja kutiavina vaurioina, jotka reagoivat vaihtelevasti erilaisiin hoitomuotoihin, kuten kortikosteroideihin, painevaatteisiin, laserhoitoon, silikonilevyjen käyttöön ja sädehoitoon. Hypertrofisten arpien tai keloidien kirurginen poisto johtaa usein uusiutumiseen, mikä johtaa kosmeettisiin epämuodostumisiin ja kontraktuureihin.

Aikaisemmassa tutkimuksessa, jossa oli mukana hypertrofinen arpikanin malli, havaittiin, että kollageenin kertymistä voitiin vähentää lisäämällä MMP-1-nimisen molekyylin (matriisin metalloproteinaasi 1), elimistön solujen sisällä olevan entsyymin, aktiivisuutta. Tutkijat tietävät myös tutkijoiden aikaisemmasta työstä, että kinureniini-niminen molekyyli, aminohappojen hajoamistuote, voi vähentää kollageenin kertymistä ja mahdollisesti stimuloida MMP:n tuotantoa.

Kynureniini on välttämättömän aminohapon tryptofaanin hajoamistuote (kataboliitti), jota käytetään niasiinin tuotannossa – orgaaninen yhdiste ja elintarvikkeissa oleva välttämätön ravintoaine. Kynureniinia tuottaa entsyymi indoleamiini 2,3-dioksigenaasi (IDO), jota esiintyy monissa kudoksissa vasteena immuunijärjestelmän aktivoitumiselle, sekä tryptofaanidioksigenaasientsyymi, jota löytyy maksasta. Kynureniini muuttuu edelleen kinureenihapoksi eli "Fibrostop 2":ksi (FS2), joka suorittaa monia toimintoja kehossa, mukaan lukien verisuonten laajentaminen tulehduksen aikana ja immuunivasteen säätely.

Tutkijat ovat olettaneet, että parantuneet paranemistulokset tutkijoiden kanimallissa johtuivat kinureniinista ja sivutuotteista, jotka stimuloivat MMP:tä, mikä puolestaan ​​vaikutti soluihin (fibroblasteihin) vähentäen kollageenin tuotantoa. Tämä hypoteesi johti tutkimukseen, jossa tutkittiin paikallisen 0,5-prosenttisen kynureniiniemulsiovoidehoidon vaikutuksia MMP-1:n ja MMP-3:n ilmentymiseen fibroottisessa kanin korvahaavamallissa. Tulokset osoittivat selvää parantumista arven muodostumisessa, mikä viittaa mahdolliseen kinureniinin käyttöön antifibrogeenisenä hoitona arpeutumista vastaan.

Toksisuus-, farmakodynaamiset ja farmakokineettiset tiedot on saatu valmiiksi, ja tutkijalaitos valmistautuu nyt suorittamaan ensimmäisen vaiheen I kliinisen tutkimuksensa. Tutkijoiden tavoitteena on arvioida paikallisesti levitettävän FS2:n turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä ihmisillä tekemällä kaksoissokkoutettu akuutti ja krooninen herkkyystutkimus, johon sisältyy laastaritestaus.