Estudo de Segurança e Tolerabilidade FS2 em Voluntários Saudáveis

A cicatrização geralmente ocorre após trauma, queimadura ou cirurgia. Cicatrizes hipertróficas (cicatrizes com quantidades excessivas de uma proteína chamada colágeno) e quelóides (cicatrizes hipertróficas que crescem além dos limites da ferida original) são tipos de cicatrizes anormais denominadas "distúrbios fibroproliferativos dérmicos" - distúrbios do crescimento anormal de tecido fibroso em a derme, uma camada na pele normal. Esses distúrbios se apresentam como lesões elevadas, vermelhas e pruriginosas que respondem de forma variável a várias modalidades de tratamento, como corticosteróides, roupas de pressão, terapia a laser, uso de folhas de silicone e radioterapia. A excisão cirúrgica de cicatrizes hipertróficas ou quelóides geralmente leva à recorrência, resultando em deformidades e contraturas estéticas.

Em um estudo anterior envolvendo um modelo de coelho com cicatriz hipertrófica, descobriu-se que a deposição de colágeno poderia ser reduzida pelo aumento da atividade de uma molécula chamada MMP-1 (matriz metaloproteinase 1), uma enzima dentro das células do corpo. Os investigadores também sabem do trabalho anterior dos investigadores que uma molécula chamada quinurenina, um produto da quebra de aminoácidos, pode reduzir a deposição de colágeno e possivelmente estimular a produção de MMP.

A quinurenina é um produto de decomposição (catabólito) do aminoácido essencial triptofano usado na produção de niacina - um composto orgânico e nutriente humano essencial encontrado nos alimentos. A quinurenina é produzida pela enzima indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO), encontrada em muitos tecidos em resposta à ativação do sistema imunológico, e também pela enzima triptofano dioxigenase, encontrada no fígado. A quinurenina é posteriormente convertida em ácido quinurênico, ou "Fibrostop 2" (FS2), desempenha muitas funções no corpo, incluindo a dilatação dos vasos sanguíneos durante a inflamação e a regulação da resposta imune.

Os investigadores levantaram a hipótese de que os melhores resultados de cicatrização no modelo de coelho dos investigadores foram devidos à quinurenina e subprodutos estimulando a MMP, que por sua vez agiu nas células (fibroblastos) para reduzir a produção de colágeno. Essa hipótese levou a um estudo investigando os efeitos do tratamento tópico com creme de quinurenina a 0,5% na expressão de MMP-1 e MMP-3 em modelo de ferida fibrótica de orelha de coelho. Os resultados mostraram melhora acentuada na formação de cicatrizes, sugerindo o possível uso de quinurenina como tratamento antifibrogênico contra cicatrizes.

Os dados de toxicidade, farmacodinâmica e farmacocinética foram concluídos e a instituição dos investigadores está agora se preparando para conduzir seu primeiro ensaio clínico de Fase I. O objetivo dos investigadores é avaliar a segurança e a tolerabilidade do FS2 aplicado topicamente em seres humanos saudáveis, conduzindo um estudo duplo-cego de sensibilidade aguda e crônica envolvendo testes de contato.