FS2 Studio sulla sicurezza e tollerabilità in volontari sani

Le cicatrici si verificano in genere dopo traumi, ustioni o interventi chirurgici. Le cicatrici ipertrofiche (cicatrici con quantità eccessive di una proteina chiamata collagene) e i cheloidi (cicatrici ipertrofiche che crescono oltre i confini della ferita originale) sono tipi di cicatrici anormali che vengono definiti "disturbi fibroproliferativi dermici" - disturbi della crescita anormale del tessuto fibroso in il derma, uno strato nella pelle normale. Questi disturbi si presentano come lesioni rilevate, rosse e pruriginose che rispondono in modo variabile a varie modalità di trattamento, come corticosteroidi, indumenti compressivi, laserterapia, uso di fogli di silicone e radioterapia. L'escissione chirurgica di cicatrici ipertrofiche o cheloidi porta spesso a recidive con conseguenti deformità estetiche e contratture.

In uno studio precedente che coinvolgeva un modello di coniglio con cicatrice ipertrofica, si è scoperto che la deposizione di collagene poteva essere ridotta aumentando l'attività di una molecola chiamata MMP-1 (matrix metalloproteinase 1), un enzima all'interno delle cellule del corpo. I ricercatori sanno anche dal lavoro precedente dei ricercatori che una molecola chiamata chinurenina, un prodotto di degradazione degli aminoacidi, può ridurre la deposizione di collagene e probabilmente stimolare la produzione di MMP.

La chinurenina è un prodotto di degradazione (catabolita) dell'aminoacido essenziale triptofano utilizzato nella produzione di niacina, un composto organico e nutriente umano essenziale che si trova negli alimenti. La chinurenina è prodotta dall'enzima indoleamina 2,3-diossigenasi (IDO) che si trova in molti tessuti in risposta all'attivazione del sistema immunitario, e anche dall'enzima triptofano diossigenasi, che si trova nel fegato. La chinurenina viene ulteriormente convertita in acido chinurenico, o "Fibrostop 2" (FS2), svolge molte funzioni nel corpo, tra cui la dilatazione dei vasi sanguigni durante l'infiammazione e la regolazione della risposta immunitaria.

I ricercatori hanno ipotizzato che i migliori risultati di guarigione nel modello di coniglio degli investigatori fossero dovuti alla chinurenina e ai sottoprodotti che stimolavano l'MMP, che a sua volta agiva sulle cellule (fibroblasti) per ridurre la produzione di collagene. Questa ipotesi ha portato a uno studio che indaga gli effetti del trattamento topico con crema di chinurenina allo 0,5% sull'espressione di MMP-1 e MMP-3 nel modello di ferita fibrotica dell'orecchio di coniglio. I risultati hanno mostrato un netto miglioramento nella formazione della cicatrice, suggerendo il possibile uso della chinurenina come trattamento antifibrogenico contro le cicatrici.

I dati di tossicità, farmacodinamica e farmacocinetica sono stati completati e l'istituto di ricerca si sta ora preparando a condurre il suo primo studio clinico di Fase I. L'obiettivo dei ricercatori è valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'FS2 applicato localmente in soggetti umani sani conducendo uno studio in doppio cieco sulla sensibilità acuta e cronica che coinvolge il patch test.