FS2 Biztonsági és tolerálhatósági tanulmány egészséges önkénteseknél

A hegesedés jellemzően trauma, égési sérülés vagy műtét után következik be. A hipertrófiás hegek (túlzott mennyiségű kollagén nevű fehérjét tartalmazó hegek) és a keloidok (hipertrófiás hegek, amelyek az eredeti seb határain túl nőnek) a kóros hegek olyan típusai, amelyeket "dermális fibroproliferatív rendellenességeknek" neveznek - a rostos szövet kóros növekedésének rendellenességei az irha, a normál bőr egy rétege. Ezek a rendellenességek emelkedett, vörös és viszkető elváltozások formájában jelentkeznek, amelyek változóan reagálnak a különböző kezelési módokra, mint például a kortikoszteroidokra, a nyomástartó ruhákra, a lézerterápiára, a szilikon lapok használatára és a sugárterápiára. A hipertrófiás hegek vagy keloidok sebészeti kimetszése gyakran kiújulásához vezet, ami kozmetikai deformitásokat és kontraktúrákat eredményez.

Egy korábbi tanulmányban, amelyben egy hipertrófiás hegnyúl-modell szerepelt, azt találták, hogy a kollagén lerakódása csökkenthető az MMP-1 (mátrix metalloproteináz 1) nevű molekula, a testsejtekben lévő enzim aktivitásának növelésével. A kutatók azt is tudják a kutatók korábbi munkáiból, hogy a kinurenin nevű molekula, az aminosavak bomlásterméke, csökkentheti a kollagén lerakódását és esetleg serkentheti az MMP termelést.

A kinurenin a triptofán esszenciális aminosav bomlásterméke (katabolitja), amelyet a niacin – egy szerves vegyület és az élelmiszerekben található esszenciális emberi tápanyag – előállításához használnak. A kinurenint az indoleamin-2,3-dioxigenáz (IDO) enzim állítja elő, amely számos szövetben megtalálható az immunrendszer aktiválására válaszul, valamint a triptofán-dioxigenáz enzim, amely a májban található. A kinurenin tovább alakul kinurénsavvá, vagy "Fibrostop 2-vé" (FS2), amely számos funkciót lát el a szervezetben, beleértve az erek kitágítását a gyulladás során, és szabályozza az immunválaszt.

A kutatók azt feltételezték, hogy a vizsgáló nyúlmodellben a gyógyulási eredmények javulása a kinureninnek és az MMP-t stimuláló melléktermékeknek köszönhető, amelyek viszont a sejtekre (fibroblasztokra) hatnak, és csökkentik a kollagéntermelést. Ez a hipotézis egy olyan tanulmányhoz vezetett, amely a helyi 0,5%-os kinurenin krém kezelés MMP-1 és MMP-3 expresszióra gyakorolt ​​hatását vizsgálta fibrotikus nyúlfül sebmodellben. Az eredmények jelentős javulást mutattak a hegképződésben, ami a kinurenin lehetséges antifibrogén kezelésre utal a hegesedés ellen.

A toxicitási, farmakodinamikai és farmakokinetikai adatok elkészültek, és a vizsgálóintézet most készül az első fázis I. klinikai vizsgálatára. A kutatók célja a helyileg alkalmazott FS2 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése egészséges emberi alanyokban, kettős vak akut és krónikus érzékenységi vizsgálat elvégzésével, amely tapasz tesztelést is magában foglal.