FS2 Badanie bezpieczeństwa i tolerancji u zdrowych ochotników

Bliznowacenie zwykle występuje po urazie, oparzeniu lub operacji. Blizny przerostowe (blizny z nadmierną ilością białka zwanego kolagenem) i keloidy (przerostowe blizny, które wyrastają poza granice pierwotnej rany) to rodzaje nieprawidłowych blizn określanych jako „zaburzenia fibroproliferacyjne skóry” – zaburzenia nieprawidłowego wzrostu tkanki włóknistej w skóra właściwa, warstwa normalnej skóry. Zaburzenia te objawiają się wypukłymi, czerwonymi i swędzącymi zmianami, które w różny sposób reagują na różne metody leczenia, takie jak kortykosteroidy, odzież uciskowa, terapia laserowa, stosowanie arkuszy silikonowych i radioterapia. Chirurgiczne wycięcie blizn przerosłych lub keloidów często prowadzi do nawrotów skutkujących kosmetycznymi deformacjami i przykurczami.

W poprzednim badaniu z wykorzystaniem modelu hipertroficznego królika z blizną stwierdzono, że odkładanie się kolagenu można zmniejszyć poprzez zwiększenie aktywności cząsteczki zwanej MMP-1 (metaloproteinaza macierzy 1), enzymu wewnątrz komórek organizmu. Badacze wiedzą również z wcześniejszej pracy badaczy, że cząsteczka zwana kinureniną, produkt rozpadu aminokwasów, może zmniejszać odkładanie się kolagenu i prawdopodobnie stymulować produkcję MMP.

Kynurenina jest produktem rozpadu (katabolitem) niezbędnego aminokwasu tryptofanu, wykorzystywanego do produkcji niacyny - związku organicznego i niezbędnego dla człowieka składnika odżywczego występującego w pożywieniu. Kynurenina jest wytwarzana przez enzym 2,3-dioksygenazę indoloaminy (IDO), który znajduje się w wielu tkankach w odpowiedzi na aktywację układu odpornościowego, a także przez enzym dioksygenazę tryptofanu, który znajduje się w wątrobie. Kynurenina jest dalej przekształcana w kwas kinurenowy, czyli „Fibrostop 2” (FS2), pełni wiele funkcji w organizmie, m.in. rozszerza naczynia krwionośne w stanach zapalnych i reguluje odpowiedź immunologiczną.

Badacze postawili hipotezę, że lepsze wyniki gojenia w modelu królika badaczy były spowodowane kinureniną i produktami ubocznymi stymulującymi MMP, które z kolei działały na komórki (fibroblasty) w celu zmniejszenia produkcji kolagenu. Hipoteza ta doprowadziła do badania wpływu miejscowego leczenia kremem 0,5% kynureniny na ekspresję MMP-1 i MMP-3 w modelu rany zwłóknieniowego ucha królika. Wyniki wykazały wyraźną poprawę w tworzeniu się blizn, co sugeruje możliwe zastosowanie kinureniny jako środka przeciwzwłóknieniowego przeciw powstawaniu blizn.

Dane dotyczące toksyczności, farmakodynamiki i farmakokinetyki zostały zakończone, a instytucja badająca przygotowuje się obecnie do przeprowadzenia pierwszego badania klinicznego fazy I. Celem badaczy jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji miejscowo stosowanego FS2 u zdrowych ludzi poprzez przeprowadzenie podwójnie ślepej próby ostrej i przewlekłej wrażliwości obejmującej testy płatkowe.