Studie bezpečnosti a snášenlivosti FS2 u zdravých dobrovolníků

Zjizvení se obvykle objevuje po traumatu, popáleninách nebo operaci. Hypertrofické jizvy (jizvy s nadměrným množstvím proteinu zvaného kolagen) a keloidy (hypertrofické jizvy, které rostou za hranice původní rány) jsou typy abnormálních jizev, které se nazývají „dermální fibroproliferativní poruchy“ – poruchy abnormálního růstu vazivové tkáně dermis, vrstva v normální kůži. Tyto poruchy se projevují jako vyvýšené, červené a svědivé léze, které různě reagují na různé léčebné modality, jako jsou kortikosteroidy, tlakové prádlo, laserová terapie, použití silikonových fólií a radioterapie. Chirurgická excize hypertrofických jizev nebo keloidů často vede k recidivám, které mají za následek kosmetické deformity a kontraktury.

V předchozí studii zahrnující model králíka s hypertrofickou jizvou bylo zjištěno, že ukládání kolagenu by mohlo být sníženo zvýšením aktivity molekuly zvané MMP-1 (matrix metaloproteináza 1), enzymu uvnitř tělesných buněk. Vyšetřovatelé také z předchozí práce vědců vědí, že molekula zvaná kynurenin, produkt rozkladu aminokyselin, může snížit ukládání kolagenu a možná stimulovat produkci MMP.

Kynurenin je produkt rozkladu (katabolit) esenciální aminokyseliny tryptofanu používané při výrobě niacinu - organické sloučeniny a základní lidské živiny nacházející se v potravinách. Kynurenin je tvořen enzymem indoleamin 2,3-dioxygenázou (IDO), který se nachází v mnoha tkáních v reakci na aktivaci imunitního systému, a také enzymem tryptofan dioxygenázou, který se nachází v játrech. Kynurenin se dále přeměňuje na kyselinu kynurenovou, neboli „Fibrostop 2“ (FS2), plní v těle mnoho funkcí, včetně rozšiřování krevních cév během zánětu a regulace imunitní odpovědi.

Vyšetřovatelé předpokládali, že zlepšené výsledky hojení na králičím modelu vyšetřovatelů byly způsobeny kynureninem a vedlejšími produkty stimulujícími MMP, které následně působily na buňky (fibroblasty) za účelem snížení produkce kolagenu. Tato hypotéza vedla ke studii zkoumající účinky lokální léčby 0,5% kynureninovým krémem na expresi MMP-1 a MMP-3 v modelu fibrotického poranění králičího ucha. Výsledky ukázaly výrazné zlepšení tvorby jizev, což naznačuje možné použití kynureninu jako antifibrogenní léčby proti jizvení.

Údaje o toxicitě, farmakodynamice a farmakokinetice byly dokončeny a výzkumná instituce se nyní připravuje na provedení své první klinické studie fáze I. Cílem výzkumníků je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost lokálně aplikovaného FS2 u zdravých lidských subjektů provedením dvojitě zaslepené studie akutní a chronické citlivosti zahrnující náplastové testování.