FS2-Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie bei gesunden Freiwilligen

Narbenbildung tritt typischerweise nach einem Trauma, einer Verbrennungsverletzung oder einer Operation auf. Hypertrophe Narben (Narben mit übermäßigen Mengen eines Proteins namens Kollagen) und Keloide (hypertrophe Narben, die über die Grenzen der ursprünglichen Wunde hinauswachsen) sind Arten von abnormaler Narbenbildung, die als „dermale fibroproliferative Erkrankungen“ bezeichnet werden – Störungen des abnormalen Wachstums von fibrösem Gewebe in die Dermis, eine Schicht in normaler Haut. Diese Erkrankungen zeigen sich als erhabene, rote und juckende Läsionen, die unterschiedlich auf verschiedene Behandlungsmodalitäten wie Kortikosteroide, Druckkleidung, Lasertherapie, die Verwendung von Silikonfolien und Strahlentherapie ansprechen. Die chirurgische Exzision von hypertrophen Narben oder Keloiden führt oft zu einem Rezidiv, was zu kosmetischen Missbildungen und Kontrakturen führt.

In einer früheren Studie mit einem Kaninchenmodell mit hypertropher Narbe wurde festgestellt, dass die Kollagenablagerung durch die Erhöhung der Aktivität eines Moleküls namens MMP-1 (Matrix-Metalloproteinase 1), eines Enzyms in Körperzellen, reduziert werden kann. Die Forscher wissen auch aus früheren Arbeiten der Forscher, dass ein Molekül namens Kynurenin, ein Abbauprodukt von Aminosäuren, die Kollagenablagerung reduzieren und möglicherweise die MMP-Produktion stimulieren kann.

Kynurenin ist ein Abbauprodukt (Katabolit) der essentiellen Aminosäure Tryptophan, die bei der Herstellung von Niacin verwendet wird – einer organischen Verbindung und einem essentiellen menschlichen Nährstoff, der in Lebensmitteln vorkommt. Kynurenin wird durch das Enzym Indolamin-2,3-Dioxygenase (IDO) hergestellt, das in vielen Geweben als Reaktion auf die Aktivierung des Immunsystems vorkommt, sowie durch das Enzym Tryptophan-Dioxygenase, das in der Leber vorkommt. Kynurenin wird weiter in Kynurensäure oder "Fibrostop 2" (FS2) umgewandelt, die viele Funktionen im Körper ausübt, einschließlich der Erweiterung der Blutgefäße bei Entzündungen und der Regulierung der Immunantwort.

Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die verbesserten Heilungsergebnisse im Kaninchenmodell der Forscher auf Kynurenin und Nebenprodukte zurückzuführen waren, die MMP stimulierten, was wiederum auf Zellen (Fibroblasten) einwirkte, um die Kollagenproduktion zu reduzieren. Diese Hypothese führte zu einer Studie, in der die Wirkungen einer topischen Behandlung mit 0,5 % Kynurenin-Creme auf die MMP-1- und MMP-3-Expression im Modell mit fibrotischen Kaninchenohrwunden untersucht wurden. Die Ergebnisse zeigten eine deutliche Verbesserung der Narbenbildung, was auf die mögliche Verwendung von Kynurenin als antifibrogene Behandlung gegen Narbenbildung hindeutet.

Die Toxizitäts-, pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Daten wurden vervollständigt, und die Prüfeinrichtung bereitet nun die Durchführung ihrer ersten klinischen Phase-I-Studie vor. Das Ziel der Ermittler ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit von topisch angewendetem FS2 bei gesunden menschlichen Probanden zu bewerten, indem eine doppelblinde akute und chronische Empfindlichkeitsstudie mit Patch-Tests durchgeführt wird.