FS2 Sikkerhets- og Tolerabilitetsstudie hos friske frivillige

Arrdannelse oppstår vanligvis etter traumer, brannskader eller operasjon. Hypertrofiske arr (arr med for store mengder av et protein kalt kollagen) og keloider (hypertrofiske arr som vokser utover grensene til det opprinnelige såret) er typer unormale arrdannelser som kalles "dermale fibroproliferative lidelser" - forstyrrelser i unormal vekst av fibrøst vev i dermis, et lag i normal hud. Disse lidelsene presenteres som hevede, røde og kløende lesjoner som reagerer varierende på ulike behandlingsformer, som kortikosteroider, trykkplagg, laserterapi, bruk av silikonplater og strålebehandling. Kirurgisk eksisjon av hypertrofiske arr eller keloider fører ofte til residiv som resulterer i kosmetiske deformiteter og kontrakturer.

I en tidligere studie som involverte en hypertrofisk arr-kaninmodell, ble det funnet at kollagenavsetning kunne reduseres ved å øke aktiviteten til et molekyl kalt MMP-1 (matrisemetalloproteinase 1), et enzym inne i kroppens celler. Etterforskerne vet også fra etterforskernes tidligere arbeid at et molekyl kalt kynurenin, et nedbrytningsprodukt av aminosyrer, kan redusere kollagenavsetning og muligens stimulere MMP-produksjonen.

Kynurenin er et nedbrytningsprodukt (katabolitt) av den essensielle aminosyren tryptofan som brukes i produksjonen av niacin – en organisk forbindelse og essensielt næringsstoff som finnes i mat. Kynurenin lages av enzymet indolamin 2,3-dioksygenase (IDO) som finnes i mange vev som respons på aktivering av immunsystemet, og også av enzymet tryptofan dioksygenase, som finnes i leveren. Kynurenin omdannes videre til kynureninsyre, eller "Fibrostop 2" (FS2), utfører mange funksjoner i kroppen, inkludert utvidelse av blodkar under betennelse og regulering av immunresponsen.

Etterforskerne har antatt at forbedrede helbredelsesresultater i etterforskernes kaninmodell skyldtes kynurenin og biprodukter som stimulerer MMP, som igjen virket på celler (fibroblaster) for å redusere kollagenproduksjonen. Denne hypotesen førte til en studie som undersøkte effekten av topisk 0,5 % kynurenin krembehandling på MMP-1 og MMP-3 uttrykk i fibrotisk kaninøresårmodell. Resultatene viste markert forbedring i arrdannelse, noe som tyder på mulig bruk av kynurenin som en anti-fibrogen behandling mot arrdannelse.

Toksisitet, farmakodynamiske og farmakokinetiske data er fullført, og etterforskerinstitusjonen forbereder seg nå på å gjennomføre sin første fase I kliniske studie. Etterforskerens mål er å evaluere sikkerheten og toleransen til lokalt påført FS2 hos friske mennesker ved å gjennomføre en dobbeltblindet akutt og kronisk sensitivitetsstudie som involverer lappetesting.