FS2 undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet hos raske frivillige

Ardannelse opstår typisk efter traumer, forbrændingsskader eller operation. Hypertrofiske ar (ar med for store mængder af et protein kaldet kollagen) og keloider (hypertrofiske ar, der vokser ud over grænserne for det oprindelige sår) er typer af unormale ardannelser, der kaldes "dermale fibroproliferative lidelser" - lidelser i unormal vækst af fibrøst væv i dermis, et lag i normal hud. Disse lidelser optræder som hævede, røde og kløende læsioner, som reagerer forskelligt på forskellige behandlingsformer, såsom kortikosteroider, trykbeklædning, laserterapi, brug af silikonelagner og strålebehandling. Kirurgisk excision af hypertrofiske ar eller keloider fører ofte til recidiv, hvilket resulterer i kosmetiske deformiteter og kontrakturer.

I en tidligere undersøgelse, der involverede en hypertrofisk ar-kaninmodel, blev det fundet, at kollagenaflejring kunne reduceres ved at øge aktiviteten af ​​et molekyle kaldet MMP-1 (matrix metalloproteinase 1), et enzym inde i kroppens celler. Efterforskerne ved også fra efterforskernes tidligere arbejde, at et molekyle kaldet kynurenin, et nedbrydningsprodukt af aminosyrer, kan reducere kollagenaflejring og muligvis stimulere MMP-produktionen.

Kynurenin er et nedbrydningsprodukt (katabolit) af den essentielle aminosyre tryptofan, der bruges til fremstilling af niacin - en organisk forbindelse og et essentielt menneskeligt næringsstof, der findes i fødevarer. Kynurenin fremstilles af enzymet indolamin 2,3-dioxygenase (IDO), som findes i mange væv som reaktion på aktivering af immunsystemet, og også af enzymet tryptofan dioxygenase, som findes i leveren. Kynurenin omdannes yderligere til kynureninsyre, eller "Fibrostop 2" (FS2), udfører mange funktioner i kroppen, herunder udvider blodkar under betændelse og regulerer immunresponset.

Efterforskerne har antaget, at forbedrede helingsresultater i efterforskernes kaninmodel skyldtes kynurenin og biprodukter, der stimulerede MMP, som igen virkede på celler (fibroblaster) for at reducere kollagenproduktionen. Denne hypotese førte til en undersøgelse, der undersøger virkningerne af topisk 0,5% kynurenin cremebehandling på MMP-1 og MMP-3 ekspression i fibrotisk kaninøre sårmodel. Resultaterne viste markant forbedring i ardannelse, hvilket tyder på mulig brug af kynurenin som en anti-fibrogen behandling mod ardannelse.

Toksicitet, farmakodynamiske og farmakokinetiske data er afsluttet, og investigators institution er nu ved at forberede sit første fase I kliniske forsøg. Efterforskernes mål er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​topisk anvendt FS2 hos raske mennesker ved at udføre en dobbeltblindet akut og kronisk følsomhedsundersøgelse, der involverer lappetest.