Estudio de seguridad y tolerabilidad de FS2 en voluntarios sanos

La cicatrización generalmente ocurre después de un traumatismo, una lesión por quemadura o una cirugía. Las cicatrices hipertróficas (cicatrices con cantidades excesivas de una proteína llamada colágeno) y los queloides (cicatrices hipertróficas que crecen más allá de los límites de la herida original) son tipos de cicatrización anormal que se denominan "trastornos fibroproliferativos dérmicos": trastornos del crecimiento anormal del tejido fibroso en la dermis, una capa de la piel normal. Estos trastornos se presentan como lesiones elevadas, rojas y con comezón que responden de manera variable a diversas modalidades de tratamiento, como corticosteroides, prendas de presión, terapia con láser, el uso de láminas de silicona y radioterapia. La extirpación quirúrgica de cicatrices hipertróficas o queloides a menudo conduce a la recurrencia que produce deformidades cosméticas y contracturas.

En un estudio anterior que involucró un modelo de conejo con cicatriz hipertrófica, se descubrió que la deposición de colágeno podría reducirse aumentando la actividad de una molécula llamada MMP-1 (matriz metaloproteinasa 1), una enzima dentro de las células del cuerpo. Los investigadores también saben por el trabajo previo de los investigadores que una molécula llamada quinurenina, un producto de descomposición de los aminoácidos, puede reducir la deposición de colágeno y posiblemente estimular la producción de MMP.

La quinurenina es un producto de descomposición (catabolito) del aminoácido esencial triptófano utilizado en la producción de niacina, un compuesto orgánico y nutriente humano esencial que se encuentra en los alimentos. La quinurenina es producida por la enzima indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO) que se encuentra en muchos tejidos en respuesta a la activación del sistema inmunitario, y también por la enzima triptófano dioxigenasa, que se encuentra en el hígado. La quinurenina se convierte además en ácido quinurénico, o "Fibrostop 2" (FS2), que lleva a cabo muchas funciones en el cuerpo, incluida la dilatación de los vasos sanguíneos durante la inflamación y la regulación de la respuesta inmunitaria.

Los investigadores han planteado la hipótesis de que los resultados de curación mejorados en el modelo de conejo de los investigadores se debieron a la quinurenina y los subproductos que estimularon la MMP, que a su vez actuó sobre las células (fibroblastos) para reducir la producción de colágeno. Esta hipótesis condujo a un estudio que investigó los efectos del tratamiento tópico con crema de quinurenina al 0,5 % sobre la expresión de MMP-1 y MMP-3 en un modelo de herida fibrótica en oreja de conejo. Los resultados mostraron una marcada mejoría en la formación de cicatrices, lo que sugiere el posible uso de la quinurenina como tratamiento antifibrogénico contra las cicatrices.

Se completaron los datos de toxicidad, farmacodinámica y farmacocinética, y la institución de investigadores ahora se está preparando para realizar su primer ensayo clínico de Fase I. El objetivo de los investigadores es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de FS2 aplicado tópicamente en sujetos humanos sanos mediante la realización de un estudio doble ciego de sensibilidad aguda y crónica que involucre pruebas de parche.