研究A8241021を完了したハンチントン病患者におけるPf-02545920の長期安全性、忍容性および有効性を調査するための非盲検延長研究
2018年3月23日 更新者：Pfizer
以前に研究A8241021を完了したハンチントン病患者におけるPf-02545920の長期安全性、忍容性および有効性を調査するための非盲検延長研究
この研究は、HD患者を対象とした研究A8241021に続く、PF-02545920 20 mgをBIDで投与する12か月の非盲検延長研究である。
主要評価項目は、PF-02545920 の 20 mg BID の長期安全性と忍容性を評価することです。
副次評価項目は、6 か月および 12 か月の治療後の総合運動スコア (TMS) 評価および/または統一ハンチントン病評価スケール (UHDRS) の合計最大舞踏病 (TMC) 評価におけるベースラインからの変化、および臨床全体です。 6 か月および 12 か月の治療後の印象改善スコア。
前のA8241021試験で20 mgのPF-02545920用量グループに割り当てられた被験者は、滴定なしで20 mgのPF-02545920を投与されます。
他のすべての被験者は、次のように20 mg BIDの用量に漸増されます: 5 mg BID 7日間、10 mg BID 7日間、15 mg BID 7日間、その後残りの治療段階で20 mg BID。
このオープンラベル延長には最大 260 人の被験者が参加できます
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
188
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- The Kirkland Clinic of UAB Hospital
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Irvine、California、アメリカ、92697
- University of California, Irvine
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Radiology
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug information Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Neurology Clinic
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Colorado
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Englewood、Colorado、アメリカ、80113
- Rocky Mountain Movement Disorders Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32607
- University of Florida Center for Movement Disorders & Neurorestoration
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health Neuroscience Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12208
- Albany Medical College
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43221
- The Ohio State University
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Columbus、Ohio、アメリカ、43221
- The Wexner Medical Center at the Ohio State University
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Columbus、Ohio、アメリカ、43221
- The Wright Center of Innovation- The Ohio State University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Aberdeen、イギリス、AB25 2ZA
- NHS Grampian, Aberdeen Royal Infirmary, Clinical Genetics Centre
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Cardiff、イギリス、CF14 4XW
- Institute of Psychological Medicine and Clinical Neurosciences
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Glasgow、イギリス、G51 4TF
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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London、イギリス、WC1N 3BG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London、イギリス、SE19RT
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
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London、イギリス、wc1b 5eh
- University College London Hospitals Huntington's Diesease
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- The National Institute for Health Research / Wellcome Trust Clinical Research Facility
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE4 5PL
- Newcastle Magnetic Resonance Centre
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Oxford、イギリス、OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Sheffield、イギリス、S10 2JF
- Sheffield teaching hospital NHS foundation trust
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Wessex Neurological Centre
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Manchester
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Oxford Road、Manchester、イギリス、M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Newcastle UPON TYNE
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Gosforth、Newcastle UPON TYNE、イギリス、NE3 3XT
- St Nicholas Hospital
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WEST Midlands
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Birmingham、WEST Midlands、イギリス、B15 2FG
- Bimingham & Solihull Mental Health NHS Foundation Trust Department of Neuropsychiatry
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6T 2B5
- The Centre For Huntington Disease, The University of British Columbia
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M3B 2S7
- Center For Movement Disorders
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
- CHUM-Notre-Dame Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、H4L 4M1
- CHUM-Notre-Dame, Pharmacie
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Aachen、ドイツ、52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Berlin、ドイツ、10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Bochum、ドイツ、44791
- St. Josef Hospital
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Erlangen、ドイツ、91054
- Friedrich-Alexander-Universität
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Lübeck、ドイツ、23562
- Universität zu Lübeck
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Marburg、ドイツ、35043
- Philipps Universität Marburg
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Munchen、ドイツ、81675
- Technische Universität München
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Münster、ドイツ、48149
- George-Huntington-Institut
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Taufkirchen、ドイツ、84416
- Kbo-Isar-Amper-Klinikum gGmbH
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Wuerzburg、ドイツ、97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Gdansk、ポーランド、80462
- Copernicus Podmiot Leczniczy sp.zo.o
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Krakow、ポーランド、31505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp. zo.o
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Poznan、ポーランド、60-529
- SOLUMED Centrum Medyczne
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Warszawa、ポーランド、02957
- Instytut Psychiatrii i Neurologii, I Klinika Neurologiczna
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は研究A8241021を完了している必要があります
- 36 回以上の CAG リピートを含む HD の診断。
除外基準:
- ハンチントン病以外の重大な神経障害。
- -WBC ≤ 3500/mm3 および/または ANC ≤ 2000/mm3 および好中球減少症または骨髄増殖性疾患の病歴。
- 研究 A8241021 中に経験した薬剤関連の SAE のうち、A8241022 への登録が承認されなかったもの。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：20 mg BID PF-02545920 非滴定
完了した研究 A8241021 で 20 mg BID の投与を受けた被験者は、引き続き 20 mg BID PF-02545920 の投与を受けます。
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A8241021を完了したすべての被験者は、20 mg BID（滴定の有無にかかわらず）を受け取ります。
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実験的：20mg BID PF-02545920 滴定済み
完了した研究A8241021でプラセボまたは5mg BIDのPF-02545920のいずれかを投与された被験者は、4週間にわたって1週間あたり5mgずつ増量して20mgまで用量調整されます（5mg増量/週）。
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A8241021を完了したすべての被験者は、20 mg BID（滴定の有無にかかわらず）を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象および重篤な有害事象が発生した参加者の数
時間枠：1年
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有害事象（AE）とは、研究治療との因果関係にかかわらず、製品または医療機器を投与された臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかを引き起こす AE、またはその他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かすものでした（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
治療中に発現したAEとは、治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後最長28暦日までの間に、治療前には存在しなかった、または治療後に悪化した事象を指します。
AE には重篤な AE と非重篤な AE の両方が含まれます。
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1年
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臨床検査で異常があった参加者の数（ベースラインの異常を除く）
時間枠：1年
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臨床検査には、血液学 (ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、血小板数、白血球数、絶対総好中球、好酸球、単球、好塩基球、リンパ球)、化学 (血中尿素窒素/尿素、クレアチニン、グルコース、糖化ヘモグロビン[糖尿病患者のみ]、カルシウム、リン、マグネシウム、クレアチンキナーゼ、ナトリウム、カリウム、塩化物、総二酸化炭素、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、尿酸、アルブミン、総タンパク質）、尿検査（色、外観、比重、pH、グルコース定性、タンパク質定性、血液定性、ケトン体、亜硝酸塩、白血球エステラーゼ、顕微鏡検査）、およびその他の検査（卵胞刺激ホルモン、尿中薬剤スクリーニング、尿中妊娠[ヒト絨毛性ゴナドトロピン、 hCG]、血清ベータ hCG）。
異常は調査員によって判断されました。
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1年
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バイタルサインデータが分類的要約基準を満たす参加者の数
時間枠：1年
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以下の基準を満たすバイタルサインデータを持つ参加者の数が表示されます: (1) 仰臥位収縮期血圧 (SBP) <90 水銀柱ミリメートル (mmHg)。 (2) 起立時の血圧 <90 mmHg; (3) 仰臥位拡張期血圧 (DBP) <50 mmHg; (4) 起立時のDBP <50 mmHg; (5) 仰臥位の脈拍数が 40 拍/分 (bpm) 未満。 (6) 仰臥位の脈拍数 > 120 bpm。 (7) 立位脈拍数 <40 bpm; (8) 立位脈拍数 > 140 bpm; (9) 仰臥位でのベースラインからの最大増加 SBP >= 30 mmHg; （１０）立位ＳＢＰ≧３０ｍｍＨｇのベースラインからの最大増加； (11) 仰臥位 DBP のベースラインからの最大増加量 >= 20 mmHg。 (12) 起立時のDBPがベースラインからの最大増加量>= 20 mmHg。 （１３）仰臥位ＳＢＰ≧３０ｍｍＨｇにおけるベースラインからの最大低下。 （１４）立位ＳＢＰ≧３０ｍｍＨｇのベースラインからの最大減少。 (15)仰臥位DBPのベースラインからの最大減少>=20mmHg。 (16) 立位DBP >=20 mmHgのベースラインからの最大減少。
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1年
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心電図 (ECG) データが分類的要約基準を満たす参加者の数
時間枠：1年
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最大絶対値とベースラインからの増加は、PR 間隔 (心房脱分極の開始と心室脱分極の開始の間の時間に対応する ECG P 波の開始と QRS 群の開始の間の間隔)、QRS 群 ( Q 波から心室脱分極に対応する S 波の終わりまでの時間）、および QTcF 間隔（フリデリシアの公式を使用して心拍数を補正した、ECG Q 波から電気的収縮に対応する T 波の終わりまでの時間）。
以下の基準を満たす ECG データを持つ参加者の数が表示されます。(1) PR 間隔 >=300 ミリ秒。 (2) QRS コンプレックス >=140 ミリ秒。 (3) QTcF 間隔: 450 ～ <480 ミリ秒。 (4) QTcF 間隔: 480 ～ <500 ミリ秒。 (5) QTcF 間隔 >=500 ミリ秒。 (6) PR 間隔のベースラインからの増加 >=25/50 パーセント。 (7) QRS コンプレックスがベースラインから 50% 以上増加。 (8) QTcF 間隔のベースラインからの増加: 30 から <60 ミリ秒。 (9) QTcF 間隔のベースラインからの増加 >=60 ミリ秒。
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1年
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白血球数および好中球絶対数に異常がある参加者の数（ベースラインの異常を除く）
時間枠：1年
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以下の基準を満たす白血球 (WBC) 数および絶対好中球数 (ANC) を持つ参加者の数が表示されます: (1) WBC 数 <0.6 * 正常 (LLN) の下限。 (2) WBC 数が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍を超える。 (3) ANC <0.8*LLN; (4) ANC >1.2*ULN。
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1年
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臨床検査異常のある参加者の数（通常のベースライン）
時間枠：1年
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臨床検査には、血液学 (ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、血小板数、白血球数、絶対総好中球、好酸球、単球、好塩基球、リンパ球)、化学 (血中尿素窒素/尿素、クレアチニン、グルコース、糖化ヘモグロビン[糖尿病患者のみ]、カルシウム、リン、マグネシウム、クレアチンキナーゼ、ナトリウム、カリウム、塩化物、総二酸化炭素、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、尿酸、アルブミン、総タンパク質）、尿検査（色、外観、比重、pH、グルコース定性、タンパク質定性、血液定性、ケトン体、亜硝酸塩、白血球エステラーゼ、顕微鏡検査）、およびその他の検査（卵胞刺激ホルモン、尿中薬剤スクリーニング、尿中妊娠[ヒト絨毛性ゴナドトロピン、 hCG]、血清ベータ hCG）。
異常は調査員によって判断されました。
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1年
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重症度別の錐体外路症状に関連する有害事象のある参加者の数
時間枠：1年
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錐体外路症状に関連する有害事象には、ジストニア、アカシジア、遅発性ジスキネジアが含まれます。
重症度は研究者によって評価されました。
軽度は、AE が参加者の通常の機能を妨げなかったことを意味します。
中程度とは、AE が参加者の通常の機能にある程度干渉したことを意味します。
重篤とは、AE が参加者の通常の機能に著しく干渉したことを意味します。
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1年
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自殺評価のコロンビア分類アルゴリズム (C-CASA) カテゴリごとの参加者数
時間枠：ベースライン（1日目）、2週目と4週目、3カ月目、6カ月目、9カ月目、12カ月目、フォローアップ来院（12カ月目の最後の投与から7～14日後）
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コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) は、自殺念慮と自殺行動を体系的に評価するための面接ベースの評価尺度であり、この研究で使用されました。
C-SSRS 応答は、コロンビア自殺評価アルゴリズム (C-CASA) にマッピングされました。
前回の訪問以降に次のいずれかの行動が発生した参加者の数が集計されました。自殺未遂。自殺未遂;自殺に向けた準備行為。自殺願望。自傷行為（自殺意図はない）。
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ベースライン（1日目）、2週目と4週目、3カ月目、6カ月目、9カ月目、12カ月目、フォローアップ来院（12カ月目の最後の投与から7～14日後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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統一ハンチントン病評価スケール (UHDRS) 合計運動スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、6 か月目、および 12 か月目
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UHDRS は、ハンチントン病 (HD) の臨床的特徴と経過を統一的に評価するために開発された臨床評価スケールです。
完全な UHDRS のコンポーネントは、運動機能、認知、行動、機能的能力を評価します。
Total Motor Score (TMS) は、眼球運動機能、構音障害、舞踏病、ジストニア、歩行、および姿勢能力の標準化された評価を使用して、HD の運動機能を評価します。
合計運動障害スコアは、31 個の運動サブ項目 (それぞれ 0 から 4 で評価) のすべての合計であり、スコアが高いほど、スコアが低いよりも重度の運動障害を示します。
TMS の範囲は 0 ～ 124 です。
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ベースライン (1 日目)、6 か月目、および 12 か月目
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統一ハンチントン病評価スケール (UHDRS) 合計最大舞踏病 (TMC) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、6 か月目、および 12 か月目
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UHDRS は、ハンチントン病 (HD) の臨床的特徴と経過を統一的に評価するために開発された臨床評価スケールです。
完全な UHDRS のコンポーネントは、運動機能、認知、行動、機能的能力を評価します。
全最大舞踏病 (TMC) は TMS 評価のサブセットであり、7 つの舞踏病評価 (顔面、口頬舌、体幹、左右の上肢、左右の下肢) のスコアリングで構成されます。
各評価は 0 ～ 4 (不在から長期) で評価されます。
TMC は個別のスコアを合計することで取得され、最大スコアは 28 になります。
最小スコアは 0 です。スコアが高いほど、症状は悪化します。
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ベースライン (1 日目)、6 か月目、および 12 か月目
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臨床全体的な改善印象 (CGI-I) スコアの絶対値
時間枠：6ヶ月目と12ヶ月目
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Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) は、参加者へのインタビューから得られたすべての利用可能な臨床データに対する臨床医の評価に基づく、改善または変化の全体的な尺度です。
CGI-I は、変化が完全に薬物治療によるものであるかどうかに関係なく、ベースラインの重症度からの全体的な改善または変化を示す単一の 7 ポイント評価で構成されます。
評価者は、「治療開始時の参加者の状態と比較して、どの程度変化しましたか?」という質問に基づいて回答を 1 つ選択します。
スコアは次のとおりです。 1: 非常に改善されました。 2: 大幅に改善されました。 3: 最小限の改善。 4: 変化なし。 5: 最小限に悪化。 6: はるかに悪い。または 7: 非常に悪い。
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6ヶ月目と12ヶ月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年2月25日
一次修了 (実際)
2017年2月6日
研究の完了 (実際)
2017年2月6日
試験登録日
最初に提出
2015年1月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年1月15日
最初の投稿 (見積もり)
2015年1月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月23日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。