Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de extensión de etiqueta abierta para investigar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de Pf-02545920 en sujetos con enfermedad de Huntington que completaron el estudio A8241021

23 de marzo de 2018 actualizado por: Pfizer

Un estudio de extensión de etiqueta abierta para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de Pf-02545920 en sujetos con la enfermedad de Huntington que completaron previamente el estudio A8241021

Este estudio es un estudio de extensión de etiqueta abierta de 12 meses de PF-02545920 20 mg dosificado dos veces al día después del estudio A8241021 en sujetos con HD. Los criterios de valoración principales serán evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de 20 mg dos veces al día de PF-02545920. Los criterios de valoración secundarios serán el cambio desde el inicio en la evaluación Total Motor Score (TMS) y/o la evaluación Total Maximum Chorea (TMC) de la Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS) después de 6 y 12 meses de tratamiento, y Clinical Global Puntuación de impresión-mejoría después de 6 y 12 meses de tratamiento. Los sujetos, que fueron asignados al grupo de dosis de 20 mg de PF-02545920 en el estudio A8241021 anterior, recibirán 20 mg de PF-02545920 sin ninguna titulación. Todos los demás sujetos se ajustarán a la dosis de 20 mg dos veces al día de la siguiente manera: 5 mg dos veces al día durante 7 días, 10 mg dos veces al día durante 7 días, 15 mg dos veces al día durante 7 días y luego 20 mg dos veces al día durante el resto de la fase de tratamiento. Hasta 260 sujetos pueden participar en esta extensión de etiqueta abierta

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

188

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bochum, Alemania, 44791
        • St. Josef Hospital
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • Friedrich-Alexander-Universität
      • Lübeck, Alemania, 23562
        • Universität zu Lübeck
      • Marburg, Alemania, 35043
        • Philipps Universität Marburg
      • Munchen, Alemania, 81675
        • Technische Universität München
      • Münster, Alemania, 48149
        • George-Huntington-Institut
      • Taufkirchen, Alemania, 84416
        • Kbo-Isar-Amper-Klinikum gGmbH
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuerzburg, Alemania, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
        • The Centre For Huntington Disease, The University of British Columbia
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M3B 2S7
        • Center For Movement Disorders
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
        • CHUM-Notre-Dame Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4L 4M1
        • CHUM-Notre-Dame, Pharmacie
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • The Kirkland Clinic of UAB Hospital
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Radiology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug information Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Neurology Clinic
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
        • Rocky Mountain Movement Disorders Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
        • University of Florida Center for Movement Disorders & Neurorestoration
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical College
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • The Wexner Medical Center at the Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • The Wright Center of Innovation- The Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80462
        • Copernicus Podmiot Leczniczy sp.zo.o
      • Krakow, Polonia, 31505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp. zo.o
      • Poznan, Polonia, 60-529
        • SOLUMED Centrum Medyczne
      • Warszawa, Polonia, 02957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii, I Klinika Neurologiczna
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZA
        • NHS Grampian, Aberdeen Royal Infirmary, Clinical Genetics Centre
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • Institute of Psychological Medicine and Clinical Neurosciences
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, SE19RT
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, wc1b 5eh
        • University College London Hospitals Huntington's Diesease
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • The National Institute for Health Research / Wellcome Trust Clinical Research Facility
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE4 5PL
        • Newcastle Magnetic Resonance Centre
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
        • Sheffield teaching hospital NHS foundation trust
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Wessex Neurological Centre
    • Manchester
      • Oxford Road, Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Newcastle UPON TYNE
      • Gosforth, Newcastle UPON TYNE, Reino Unido, NE3 3XT
        • St Nicholas Hospital
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Reino Unido, B15 2FG
        • Bimingham & Solihull Mental Health NHS Foundation Trust Department of Neuropsychiatry

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los sujetos deben haber completado el estudio A8241021
  • Diagnóstico de HD, incluyendo ≥36 repeticiones CAG.

Criterio de exclusión:

  • Trastorno neurológico significativo distinto de la enfermedad de Huntington.
  • WBC ≤ 3500/mm3 Y/O ANC ≤ 2000/mm3 y antecedentes de neutropenia o trastornos mieloproliferativos.
  • Cualquier SAE relacionado con medicamentos experimentado durante el estudio A8241021 que no fue aprobado como aceptable para la inscripción en A8241022.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 20 mg BID PF-02545920 no titulado
Los sujetos que recibieron 20 mg dos veces al día en el estudio completo A8241021 seguirán recibiendo 20 mg dos veces al día PF-02545920
Droga: 20 mg BID de PF-02545920
Todos los sujetos que completaron A8241021 recibirán 20 mg BID (con o sin titulación)
Experimental: 20 mg dos veces al día PF-02545920 titulado
Los sujetos que recibieron Placebo o 5 mg dos veces al día de PF-02545920 en el estudio completo A8241021 recibirán una titulación de hasta 20 mg con un incremento de 5 mg por semana, durante 4 semanas (incremento de 5 mg/semana)
Droga: 20 mg BID de PF-02545920
Todos los sujetos que completaron A8241021 recibirán 20 mg BID (con o sin titulación)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 1 año
Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto o dispositivo médico, independientemente de su relación causal con el tratamiento del estudio. El evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; estaba en peligro la vida (riesgo inmediato de muerte); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los EA emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 28 días calendario después de la última administración del tratamiento del estudio que no existían antes del tratamiento o que empeoraron después del tratamiento. Los EA incluyeron EA graves y no graves.
1 año
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio (sin tener en cuenta la anomalía inicial)
Periodo de tiempo: 1 año
La prueba de laboratorio incluyó: hematología (hemoglobina, hematocrito, conteo de glóbulos rojos, conteo de plaquetas, conteo de glóbulos blancos, total absoluto de neutrófilos, eosinófilos, monocitos, basófilos y linfocitos), química (nitrógeno ureico en sangre/urea, creatinina, glucosa, hemoglobina glicosilada [solo para diabéticos], calcio, fósforo, magnesio, creatina quinasa, sodio, potasio, cloruro, dióxido de carbono total, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, lactato deshidrogenasa, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, ácido úrico, albúmina, proteína total), análisis de orina (color, apariencia, gravedad específica, pH, glucosa cualitativa, proteína cualitativa, sangre cualitativa, cetonas, nitritos, esterasa leucocitaria y microscopía) y otras pruebas (hormona estimulante del folículo, detección de drogas en orina, embarazo en orina [gonadotropina coriónica humana, hCG], beta hCG sérica). La anomalía fue determinada por el investigador.
1 año
Número de participantes con datos de signos vitales que cumplen los criterios de resumen categórico
Periodo de tiempo: 1 año
Se presenta el número de participantes con datos de signos vitales que cumplen los siguientes criterios: (1) presión arterial sistólica (PAS) en decúbito supino <90 milímetros de mercurio (mmHg); (2) PAS de pie <90 mmHg; (3) presión arterial diastólica (PAD) en decúbito supino <50 mmHg; (4) PAD de pie <50 mmHg; (5) frecuencia del pulso en decúbito supino <40 latidos por minuto (bpm); (6) frecuencia del pulso en decúbito supino >120 lpm; (7) frecuencia del pulso de pie <40 lpm; (8) frecuencia del pulso de pie >140 lpm; (9) aumento máximo desde el inicio en la PAS supina >= 30 mmHg; (10) aumento máximo desde el inicio en la PAS de pie >= 30 mmHg; (11) aumento máximo desde el inicio en la PAD en decúbito supino >= 20 mmHg; (12) aumento máximo desde el inicio en la PAD de pie >= 20 mmHg; (13) disminución máxima desde el inicio en la PAS en decúbito supino >=30 mmHg; (14) disminución máxima desde el inicio en la PAS de pie >=30 mmHg; (15) disminución máxima desde el inicio en la PAD supina >=20 mmHg; (16) disminución máxima desde el inicio en la PAD de pie >=20 mmHg.
1 año
Número de participantes con datos de electrocardiograma (ECG) que cumplen los criterios de resumen categórico
Periodo de tiempo: 1 año
Los valores absolutos máximos y los aumentos desde el inicio se resumieron para el intervalo PR (intervalo entre el inicio de la onda P del ECG y el inicio del complejo QRS correspondiente al tiempo entre el inicio de la despolarización auricular y el inicio de la despolarización ventricular), complejo QRS ( tiempo desde la onda Q hasta el final de la onda S correspondiente a la despolarización ventricular), y el intervalo QTcF (tiempo desde la onda Q del ECG hasta el final de la onda T correspondiente a la sístole eléctrica, corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia). Se presenta el número de participantes con datos de ECG que cumplen los siguientes criterios: (1) intervalo PR >=300 mseg; (2) complejo QRS >=140 mseg; (3) intervalo QTcF: 450 a <480 mseg; (4) intervalo QTcF: 480 a <500 mseg; (5) intervalo QTcF >=500 mseg; (6) aumento del intervalo PR desde el valor inicial >=25/50 por ciento; (7) aumento del complejo QRS desde el inicio >=50 por ciento; (8) aumento del intervalo QTcF desde el inicio: 30 a <60 mseg; (9) Aumento del intervalo QTcF desde el valor inicial >=60 mseg.
1 año
Número de participantes con recuento anormal de glóbulos blancos y recuento absoluto de neutrófilos (sin tener en cuenta la anomalía inicial)
Periodo de tiempo: 1 año
Se presenta el número de participantes con recuento de glóbulos blancos (WBC) y recuento absoluto de neutrófilos (ANC) que cumplen los siguientes criterios: (1) recuento de WBC <0,6 * el límite inferior normal (LLN); (2) Recuento de glóbulos blancos >1,5 veces el límite superior normal (ULN); (3) RAN <0,8*LLN; y (4) RAN >1,2*ULN.
1 año
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio (línea de base normal)
Periodo de tiempo: 1 año
La prueba de laboratorio incluyó: hematología (hemoglobina, hematocrito, conteo de glóbulos rojos, conteo de plaquetas, conteo de glóbulos blancos, total absoluto de neutrófilos, eosinófilos, monocitos, basófilos y linfocitos), química (nitrógeno ureico en sangre/urea, creatinina, glucosa, hemoglobina glicosilada [solo para diabéticos], calcio, fósforo, magnesio, creatina quinasa, sodio, potasio, cloruro, dióxido de carbono total, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, lactato deshidrogenasa, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, ácido úrico, albúmina, proteína total), análisis de orina (color, apariencia, gravedad específica, pH, glucosa cualitativa, proteína cualitativa, sangre cualitativa, cetonas, nitritos, esterasa leucocitaria y microscopía) y otras pruebas (hormona estimulante del folículo, detección de drogas en orina, embarazo en orina [gonadotropina coriónica humana, hCG], beta hCG sérica). La anomalía fue determinada por el investigador.
1 año
Número de participantes con eventos adversos relacionados con síntomas extrapiramidales por gravedad
Periodo de tiempo: 1 año
Los eventos adversos relacionados con los síntomas extrapiramidales incluyeron distonía, acatisia, discinesia tardía). La gravedad fue evaluada por el investigador. Leve significa que el EA no interfirió con la función habitual del participante. Moderado significa que el EA interfirió hasta cierto punto en la función habitual del participante. Grave significa que el EA interfirió significativamente con la función habitual del participante.
1 año
Número de participantes en cada categoría del algoritmo de clasificación de Columbia para la evaluación del suicidio (C-CASA)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 2 y 4, Meses 3, 6, 9 y 12, visita de seguimiento (7-14 días después de la última dosis del Mes 12)
La Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) fue una escala de calificación basada en entrevistas para evaluar sistemáticamente la ideación suicida y el comportamiento suicida, y se utilizó en este estudio. Las respuestas de C-SSRS se mapearon en el algoritmo de clasificación de Columbia para la evaluación del suicidio (C-CASA). Se resumió el número de participantes con cualquiera de los siguientes comportamientos ocurridos desde la última visita: suicidio consumado; intento de suicidio; actos preparatorios del suicidio; ideación suicida; Comportamiento auto agresivo (sin intención suicida).
Línea de base (Día 1), Semanas 2 y 4, Meses 3, 6, 9 y 12, visita de seguimiento (7-14 días después de la última dosis del Mes 12)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación motora total de la escala unificada de clasificación de la enfermedad de Huntington (UHDRS)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Mes 6 y Mes 12
La UHDRS es una escala de calificación clínica desarrollada para proporcionar una evaluación uniforme de las características clínicas y el curso de la enfermedad de Huntington (EH). Los componentes de la UHDRS completa evalúan la función motora, la cognición, el comportamiento y las habilidades funcionales. Total Motor Score (TMS) evalúa las características motoras de la EH con calificaciones estandarizadas de función oculomotora, disartria, corea, distonía, marcha y capacidad postural. Las puntuaciones totales de discapacidad motora fueron la suma de todos los 31 subelementos motores individuales (cada uno calificado de 0 a 4), donde las puntuaciones más altas indican una discapacidad motora más grave que las puntuaciones más bajas. El rango de TMS es 0-124.
Línea de base (Día 1), Mes 6 y Mes 12
Cambio desde el inicio en la puntuación total máxima de corea (TMC) de la escala unificada de calificación de la enfermedad de Huntington (UHDRS)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Mes 6 y Mes 12
La UHDRS es una escala de calificación clínica desarrollada para proporcionar una evaluación uniforme de las características clínicas y el curso de la enfermedad de Huntington (EH). Los componentes de la UHDRS completa evalúan la función motora, la cognición, el comportamiento y las habilidades funcionales. Total Maximum Chorea (TMC) es un subconjunto de la evaluación TMS y está compuesto por la puntuación de 7 evaluaciones de corea (cara, bucolingual, tronco, extremidades superiores derecha e izquierda, extremidades inferiores derecha e izquierda). Cada evaluación se califica de 0 a 4 (ausente a prolongada). TMC se obtiene sumando cada uno de los puntajes separados, lo que lleva a un puntaje máximo de 28. La puntuación mínima es 0. A mayor puntuación, peores síntomas.
Línea de base (Día 1), Mes 6 y Mes 12
Valor absoluto en la puntuación de la impresión clínica global de mejora (CGI-I)
Periodo de tiempo: Mes 6 y Mes 12
La Impresión clínica global de mejora (CGI-I) es una medida global de mejora o cambio basada en la evaluación del médico de todos los datos clínicos disponibles obtenidos al entrevistar al participante. El CGI-I consiste en una calificación única de 7 puntos de mejora total o cambio desde la gravedad inicial, independientemente de si el cambio se debe o no completamente al tratamiento farmacológico. Los evaluadores seleccionan 1 respuesta en función de la siguiente pregunta: "En comparación con la condición de su participante al comienzo del tratamiento, ¿cuánto ha cambiado?" Las puntuaciones son: 1: Muy mejorado; 2: Mucho mejor; 3: Mejora mínima; 4: Sin cambios; 5: Mínimamente peor; 6: Mucho peor; o 7: Mucho peor.
Mes 6 y Mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de febrero de 2015

Finalización primaria (Actual)

6 de febrero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

6 de febrero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de enero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de enero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de abril de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2018

Última verificación

1 de marzo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A8241022
  • 2014-004900-31 (Número EudraCT)
  • OPEN LABEL TO A8241021 (Otro identificador: Alias Study Number)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir