开放标签扩展研究，以调查 Pf-02545920 在完成研究 A8241021 的亨廷顿病受试者中的长期安全性、耐受性和有效性
2018年3月23日 更新者：Pfizer
一项开放标签扩展研究，旨在调查 Pf-02545920 在先前完成研究 A8241021 的亨廷顿舞蹈症受试者中的长期安全性、耐受性和有效性
本研究是继研究 A8241021 之后在 HD 受试者中对 PF-02545920 20 mg BID 进行为期 12 个月的开放标签扩展研究。
主要终点将是评估 20 mg BID PF-02545920 的长期安全性和耐受性。
次要终点将是治疗 6 个月和 12 个月后总运动评分 (TMS) 评估和/或统一亨廷顿病评定量表 (UHDRS) 的总最大舞蹈症 (TMC) 评估相对于基线的变化，以及临床全球治疗 6 个月和 12 个月后的印象改善评分。
在之前的 A8241021 研究中被分配到 20 mg PF-02545920 剂量组的受试者将接受 20 mg PF-02545920，无需任何滴定。
所有其他受试者将按如下滴定至 20 mg BID 剂量：5 mg BID 持续 7 天，10 mg BID 持续 7 天，15 mg BID 持续 7 天，然后 20 mg BID 持续治疗阶段的剩余部分。
多达 260 名受试者可以参加此开放标签扩展
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
188
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 2B5
- The Centre For Huntington Disease, The University of British Columbia
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M3B 2S7
- Center For Movement Disorders
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- CHUM-Notre-Dame Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、H4L 4M1
- CHUM-Notre-Dame, Pharmacie
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Aachen、德国、52074
- Uniklinik RWTH Aachen
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Berlin、德国、10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Bochum、德国、44791
- St. Josef Hospital
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Erlangen、德国、91054
- Friedrich-Alexander-Universität
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Lübeck、德国、23562
- Universität zu Lübeck
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Marburg、德国、35043
- Philipps Universität Marburg
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Munchen、德国、81675
- Technische Universität München
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Münster、德国、48149
- George-Huntington-Institut
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Taufkirchen、德国、84416
- Kbo-Isar-Amper-Klinikum gGmbH
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Ulm、德国、89081
- Universitatsklinikum Ulm
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Wuerzburg、德国、97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Gdansk、波兰、80462
- Copernicus Podmiot Leczniczy sp.zo.o
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Krakow、波兰、31505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp. zo.o
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Poznan、波兰、60-529
- Solumed Centrum Medyczne
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Warszawa、波兰、02957
- Instytut Psychiatrii i Neurologii, I Klinika Neurologiczna
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- The Kirkland Clinic of UAB Hospital
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Irvine、California、美国、92697
- University of California, Irvine
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Radiology
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Los Angeles、California、美国、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Neurology Clinic
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Colorado
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Englewood、Colorado、美国、80113
- Rocky Mountain Movement Disorders Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32607
- University of Florida Center for Movement Disorders & Neurorestoration
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health Neuroscience Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Albany、New York、美国、12208
- Albany Medical College
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43221
- The Ohio State University
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Columbus、Ohio、美国、43221
- The Wexner Medical Center at the Ohio State University
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Columbus、Ohio、美国、43221
- The Wright Center of Innovation- The Ohio State University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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-
-
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Aberdeen、英国、AB25 2ZA
- NHS Grampian, Aberdeen Royal Infirmary, Clinical Genetics Centre
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Cardiff、英国、CF14 4XW
- Institute of Psychological Medicine and Clinical Neurosciences
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Glasgow、英国、G51 4TF
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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London、英国、WC1N 3BG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London、英国、SE19RT
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
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London、英国、wc1b 5eh
- University College London Hospitals Huntington's Diesease
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Manchester、英国、M13 9WL
- The National Institute for Health Research / Wellcome Trust Clinical Research Facility
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Newcastle upon Tyne、英国、NE4 5PL
- Newcastle Magnetic Resonance Centre
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Oxford、英国、OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Sheffield、英国、S10 2JF
- Sheffield Teaching Hospital NHS Foundation Trust
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Southampton、英国、SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Wessex Neurological Centre
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Manchester
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Oxford Road、Manchester、英国、M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Newcastle UPON TYNE
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Gosforth、Newcastle UPON TYNE、英国、NE3 3XT
- St Nicholas Hospital
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WEST Midlands
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Birmingham、WEST Midlands、英国、B15 2FG
- Bimingham & Solihull Mental Health NHS Foundation Trust Department of Neuropsychiatry
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者必须完成研究 A8241021
- HD 的诊断，包括≥36 个 CAG 重复。
排除标准：
- 除亨廷顿舞蹈病外的严重神经系统疾病。
- WBC ≤ 3500/mm3 和/或 ANC ≤ 2000/mm3 和中性粒细胞减少症或骨髓增生性疾病病史。
- 在研究 A8241021 期间遇到的任何与药物相关的 SAE 未被批准为可接受的 A8241022 注册。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：20 mg BID PF-02545920 未滴定
在完成的研究 A8241021 中接受 20 mg BID 的受试者将继续接受 20 mg BID PF-02545920
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所有完成 A8241021 的受试者将接受 20 mg BID（有或没有滴定）
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实验性的：20mg BID PF-02545920 滴定
在完成的研究 A8241021 中接受安慰剂或 5 毫克 BID PF-02545920 的受试者将在 4 周内滴定至 20 毫克，每周增加 5 毫克（5 毫克增加/周）
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所有完成 A8241021 的受试者将接受 20 mg BID（有或没有滴定）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：1年
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不良事件 (AE) 是临床研究参与者使用产品或医疗器械时发生的任何不良医学事件，无论其与研究治疗药物是否存在因果关系。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；有生命危险（即刻死亡风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗中出现的 AE 是在研究治疗的首次剂量与最后一次研究治疗给药后最多 28 个日历日之间的事件，这些事件在治疗前不存在或在治疗后恶化。
AE 包括严重和不严重的 AE。
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1年
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实验室检查异常的参与者人数（不考虑基线异常）
大体时间：1年
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实验室检查包括：血液学（血红蛋白、血细胞比容、红细胞计数、血小板计数、白细胞计数、中性粒细胞绝对总数、嗜酸性粒细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞和淋巴细胞）、化学（血尿素氮/尿素、肌酐、葡萄糖、糖化血红蛋白[仅限糖尿病患者]、钙、磷、镁、肌酸激酶、钠、钾、氯化物、总二氧化碳、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、总胆红素、碱性磷酸酶、尿酸、白蛋白、总蛋白），尿液分析（颜色、外观、比重、pH、定性葡萄糖、定性蛋白质、定性血液、酮类、亚硝酸盐、白细胞酯酶和显微镜检查）和其他检查（促卵泡激素、尿液药物筛查、尿液妊娠[人绒毛膜促性腺激素、 hCG]、血清β-hCG）。
异常由研究者确定。
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1年
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生命体征数据符合分类汇总标准的参与者人数
大体时间：1年
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提供了符合以下标准的生命体征数据的参与者人数：(1) 仰卧收缩压 (SBP) <90 毫米汞柱 (mmHg)； (2)站立收缩压<90mmHg； (3)仰卧位舒张压(DBP)<50mmHg； (4) 站立舒张压<50 mmHg； (5)仰卧位脉率<40次/分(bpm)； (6) 仰卧位脉率 >120 bpm； (7) 站立脉率<40 bpm； (8) 站立脉率 >140 bpm； (9) 仰卧收缩压相对于基线的最大增加 >= 30 mmHg； (10) 站立收缩压相对于基线的最大增加 >= 30 mmHg； (11) 仰卧位 DBP 从基线的最大增加 >= 20 mmHg； (12) 站立 DBP 从基线的最大增加 >= 20 mmHg； (13) 仰卧位 SBP 相对于基线的最大降幅 >=30 mmHg； (14) 站立收缩压相对于基线的最大降幅 >=30 mmHg； (15) 仰卧位 DBP 相对于基线的最大降低 >=20 mmHg； (16) 站立 DBP 从基线的最大减少 >=20 mmHg。
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1年
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心电图 (ECG) 数据符合分类汇总标准的参与者人数
大体时间：1年
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总结了 PR 间期（心电图 P 波开始和 QRS 波开始之间的间隔，对应于心房去极化开始和心室去极化开始之间的时间）、QRS 波（从 Q 波到对应于心室去极化的 S 波末端的时间）和 QTcF 间期（从心电图 Q 波到对应于电收缩的 T 波末端的时间，使用 Fridericia 公式校正心率）。
提供了符合以下标准的 ECG 数据的参与者数量：(1) PR 间期 >=300 毫秒； (2) QRS 波 >=140 毫秒； (3) QTcF间期：450至<480毫秒； (4) QTcF 间期：480 至 <500 毫秒； (5) QTcF 间期 >=500 毫秒； (6) PR 间期从基线增加 >=25/50%； (7) QRS 复合波从基线增加 >=50%； (8) QTcF 间期从基线增加：30 至 <60 毫秒； (9) QTcF 间期从基线增加 >=60 毫秒。
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1年
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白细胞计数和中性粒细胞绝对计数异常的参与者人数（不考虑基线异常）
大体时间：1年
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提供白细胞 (WBC) 计数和绝对中性粒细胞计数 (ANC) 满足以下标准的参与者人数： (1) WBC 计数 <0.6 * 正常下限 (LLN)； (2) WBC计数>1.5倍正常值上限(ULN)； (3) 主动降噪 <0.8*LLN； (4) ANC >1.2*ULN。
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1年
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实验室检查异常的参与者人数（正常基线）
大体时间：1年
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实验室检查包括：血液学（血红蛋白、血细胞比容、红细胞计数、血小板计数、白细胞计数、中性粒细胞绝对总数、嗜酸性粒细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞和淋巴细胞）、化学（血尿素氮/尿素、肌酐、葡萄糖、糖化血红蛋白[仅限糖尿病患者]、钙、磷、镁、肌酸激酶、钠、钾、氯化物、总二氧化碳、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、总胆红素、碱性磷酸酶、尿酸、白蛋白、总蛋白），尿液分析（颜色、外观、比重、pH、定性葡萄糖、定性蛋白质、定性血液、酮类、亚硝酸盐、白细胞酯酶和显微镜检查）和其他检查（促卵泡激素、尿液药物筛查、尿液妊娠[人绒毛膜促性腺激素、 hCG]、血清β-hCG）。
异常由研究者确定。
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1年
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按严重程度与锥体外系症状相关的不良事件的参与者人数
大体时间：1年
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与锥体外系症状相关的不良事件包括肌张力障碍、静坐不能、迟发性运动障碍）。
严重程度由研究者评估。
温和意味着 AE 没有干扰参与者的日常功能。
中度意味着 AE 在某种程度上干扰了参与者的日常功能。
严重意味着 AE 严重干扰了参与者的正常功能。
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1年
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每个哥伦比亚自杀评估分类算法 (C-CASA) 类别的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）、第 2 周和第 4 周、第 3、6、9 和 12 个月，随访（第 12 个月最后一剂后 7-14 天）
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哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）是一种基于访谈的评定量表，用于系统评估自杀意念和自杀行为，并用于本研究。
C-SSRS 响应映射到哥伦比亚自杀评估分类算法 (C-CASA)。
总结了自上次访问以来出现以下任何行为的参与者人数：完成自杀；自杀未遂；自杀的准备行为；自杀意念；自伤行为（无自杀意图）。
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基线（第 1 天）、第 2 周和第 4 周、第 3、6、9 和 12 个月，随访（第 12 个月最后一剂后 7-14 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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统一亨廷顿舞蹈病评定量表 (UHDRS) 总运动评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 6 个月和第 12 个月
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UHDRS 是一种临床评定量表，旨在统一评估亨廷顿病 (HD) 的临床特征和病程。
完整 UHDRS 的组成部分评估运动功能、认知、行为和功能能力。
总运动评分 (TMS) 通过眼球运动功能、构音障碍、舞蹈病、肌张力障碍、步态和姿势能力的标准化评分来评估 HD 的运动特征。
运动损伤总分是所有 31 个运动子项目（每个评分从 0 到 4）的总和，较高的分数表示比较低的分数更严重的运动损伤。
TMS 的范围是 0-124。
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基线（第 1 天）、第 6 个月和第 12 个月
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统一亨廷顿病评定量表 (UHDRS) 最大舞蹈病 (TMC) 总分的基线变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 6 个月和第 12 个月
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UHDRS 是一种临床评定量表，旨在统一评估亨廷顿病 (HD) 的临床特征和病程。
完整 UHDRS 的组成部分评估运动功能、认知、行为和功能能力。
最大舞蹈病 (TMC) 是 TMS 评估的一个子集，由 7 项舞蹈病评估（面部、口颊舌、躯干、左右上肢、左右下肢）的评分组成。
每个评估的等级从 0 到 4（缺席到延长）。
TMC 是通过将每个单独的分数相加而获得的，最高分数为 28。
最低得分为 0。得分越高，症状越严重。
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基线（第 1 天）、第 6 个月和第 12 个月
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临床整体改善印象 (CGI-I) 评分的绝对值
大体时间：第 6 个月和第 12 个月
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临床总体改善印象 (CGI-I) 是一种全球性的改善或变化衡量标准，基于临床医生对通过采访参与者获得的所有可用临床数据的评估。
CGI-I 由一个单一的 7 分等级组成，用于对基线严重程度的总体改善或变化进行评分，无论该变化是否完全是由于药物治疗所致。
评分者根据以下问题选择 1 个回答，“与您的参与者在治疗开始时的状况相比，他/她改变了多少？”
分数是： 1：非常好； 2：有很大改善； 3：略有改善； 4：无变化； 5：稍差； 6：更糟；或 7：非常糟糕。
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第 6 个月和第 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年2月25日
初级完成 (实际的)
2017年2月6日
研究完成 (实际的)
2017年2月6日
研究注册日期
首次提交
2015年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年1月15日
首次发布 (估计)
2015年1月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月23日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
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20 mg BID 的 PF-02545920的临床试验
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University of JenaNovartis Pharmaceuticals; Ludwig-Maximilians - University of Munich主动，不招人
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Neopharma Japan Co., Ltd.Parexel撤销
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Hospital for Special Surgery, New York完全的