Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Open Label Extension Study for å undersøke langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av Pf-02545920 hos personer med Huntingtons sykdom som fullførte studie A8241021

23. mars 2018 oppdatert av: Pfizer

En åpen etikettutvidelsesstudie for å undersøke langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av Pf-02545920 hos personer med Huntingtons sykdom som tidligere fullførte studie A8241021

Denne studien er en 12 måneders åpen utvidelsesstudie av PF-02545920 20 mg dosert to ganger daglig etter studie A8241021 hos personer med HD. Primære endepunkter vil være å vurdere langsiktig sikkerhet og toleranse på 20 mg BID av PF-02545920. Sekundære endepunkter vil være endringen fra baseline i Total Motor Score (TMS)-vurderingen, og/eller Total Maximum Chorea (TMC)-vurderingen av Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS) etter 6 og 12 måneders behandling, og Clinical Global Impression-Improvement score etter 6 og 12 måneders behandling. Forsøkspersoner som ble tildelt 20 mg PF-02545920-dosegruppen i den foregående A8241021-studien, vil motta 20 mg PF-02545920 uten titrering. Alle andre forsøkspersoner vil bli titrert til 20 mg BID-dosen som følger: 5 mg BID i 7 dager, 10 mg BID i 7 dager, 15 mg BID i 7 dager, deretter 20 mg BID for resten av behandlingsfasen. Opptil 260 personer kan delta i denne åpne etikettutvidelsen

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

188

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • The Centre For Huntington Disease, The University of British Columbia
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Center For Movement Disorders
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM-Notre-Dame Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4L 4M1
        • CHUM-Notre-Dame, Pharmacie
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • The Kirkland Clinic of UAB Hospital
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Radiology
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Neurology Clinic
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
        • Rocky Mountain Movement Disorders Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32607
        • University of Florida Center for Movement Disorders & Neurorestoration
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Albany Medical College
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • The Wexner Medical Center at the Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • The Wright Center of Innovation- The Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80462
        • Copernicus Podmiot Leczniczy sp.zo.o
      • Krakow, Polen, 31505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp. zo.o
      • Poznan, Polen, 60-529
        • Solumed Centrum Medyczne
      • Warszawa, Polen, 02957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii, I Klinika Neurologiczna
  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZA
        • NHS Grampian, Aberdeen Royal Infirmary, Clinical Genetics Centre
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • Institute of Psychological Medicine and Clinical Neurosciences
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, SE19RT
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, wc1b 5eh
        • University College London Hospitals Huntington's Diesease
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • The National Institute for Health Research / Wellcome Trust Clinical Research Facility
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE4 5PL
        • Newcastle Magnetic Resonance Centre
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospital NHS Foundation Trust
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Wessex Neurological Centre
    • Manchester
      • Oxford Road, Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals Nhs Foundation Trust
    • Newcastle UPON TYNE
      • Gosforth, Newcastle UPON TYNE, Storbritannia, NE3 3XT
        • St Nicholas Hospital
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Storbritannia, B15 2FG
        • Bimingham & Solihull Mental Health NHS Foundation Trust Department of Neuropsychiatry
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • St. Josef Hospital
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Friedrich-Alexander-Universität
      • Lübeck, Tyskland, 23562
        • Universität zu Lübeck
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Philipps Universität Marburg
      • Munchen, Tyskland, 81675
        • Technische Universität München
      • Münster, Tyskland, 48149
        • George-Huntington-Institut
      • Taufkirchen, Tyskland, 84416
        • Kbo-Isar-Amper-Klinikum gGmbH
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Fagene må ha fullført studie A8241021
  • Diagnose av HD, inkludert ≥36 CAG-repetisjoner.

Ekskluderingskriterier:

  • Signifikant nevrologisk lidelse annet enn Huntingtons sykdom.
  • WBC ≤ 3500/mm3 OG/ELLER ANC ≤ 2000/mm3 og historie med nøytropeni eller myeolo-proliferative lidelser.
  • Enhver medikamentrelatert SAE opplevd under studie A8241021 som ikke ble godkjent som akseptabel for registrering i A8241022.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 20 mg BID PF-02545920 ikke-titrert
Forsøkspersoner som mottok 20 mg to ganger daglig i fullført studie A8241021 vil fortsette å motta 20 mg to ganger daglig PF-02545920
Legemiddel: 20 mg BID av PF-02545920
Alle forsøkspersoner som fullførte A8241021 vil motta 20 mg BID (med eller uten titrering)
Eksperimentell: 20mg BID PF-02545920 titrert
Forsøkspersoner som fikk enten placebo eller 5 mg to ganger daglig på PF-02545920 i fullført studie A8241021 vil bli titrert opp til 20 mg med 5 mg økning per uke, over 4 uker (5 mg økning/uke)
Legemiddel: 20 mg BID av PF-02545920
Alle forsøkspersoner som fullførte A8241021 vil motta 20 mg BID (med eller uten titrering)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 1 år
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrerte et produkt eller medisinsk utstyr, uavhengig av årsakssammenhengen med studiebehandlingen. Alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; var livstruende (umiddelbar risiko for død); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkallende bivirkninger er hendelser mellom første dose av studiebehandlingen og opptil 28 kalenderdager etter siste administrering av studiebehandlingen som var fraværende før behandling eller som forverret seg etter behandling. Bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
1 år
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver (uten hensyn til baseline-avvik)
Tidsramme: 1 år
Laboratorietesten inkluderte: hematologi (hemoglobin, hematokrit, antall røde blodlegemer, antall blodplater, antall hvite blodlegemer, absolutt totalt antall nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler og lymfocytter), kjemi (blod urea nitrogen/urea, kreatinin, glukose, glykosylert hemoglobin [kun diabetikere], kalsium, fosfor, magnesium, kreatinkinase, natrium, kalium, klorid, totalt karbondioksid, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, laktatdehydrogenase, total bilirubin, alkalisk fosfatase, totalt protein, albumin urinanalyse (farge, utseende, egenvekt, pH, kvalitativ glukose, kvalitativt protein, kvalitativt blod, ketoner, nitritter, leukocyttesterase og mikroskopi) og andre tester (follikkelstimulerende hormon, undersøkelse av urinmedisin, uringraviditet [humant koriongonadotropin, hCG], serum beta hCG). Unormalitet ble bestemt av etterforskeren.
1 år
Antall deltakere med vitale tegn Datamøter Kategoriske oppsummeringskriterier
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med data om vitale tegn som oppfyller følgende kriterier presenteres: (1) ryggliggende systolisk blodtrykk (SBP) <90 millimeter kvikksølv (mmHg); (2) stående SBP <90 mmHg; (3) liggende diastolisk blodtrykk (DBP) <50 mmHg; (4) stående DBP <50 mmHg; (5) liggende pulsfrekvens <40 slag per minutt (bpm); (6) liggende pulsfrekvens >120 bpm; (7) stående pulsfrekvens <40 bpm; (8) stående pulsfrekvens >140 bpm; (9) maksimal økning fra baseline i liggende SBP >= 30 mmHg; (10) maksimal økning fra baseline i stående SBP >= 30 mmHg; (11) maksimal økning fra baseline i liggende DBP >= 20 mmHg; (12) maksimal økning fra baseline i stående DBP >= 20 mmHg; (13) maksimal reduksjon fra baseline i liggende SBP >=30 mmHg; (14) maksimal reduksjon fra baseline i stående SBP >=30 mmHg; (15) maksimal reduksjon fra baseline i liggende DBP >=20 mmHg; (16) maksimal reduksjon fra baseline i stående DBP >=20 mmHg.
1 år
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) datamøte Kategoriske oppsummeringskriterier
Tidsramme: 1 år
Maksimale absolutte verdier og økninger fra baseline ble oppsummert for PR-intervall (intervall mellom starten av EKG P-bølgen og starten av QRS-komplekset som tilsvarer tiden mellom starten av atriedepolariseringen og starten av ventrikulær depolarisering), QRS-kompleks ( tid fra Q-bølge til slutten av S-bølgen som tilsvarer ventrikulær depolarisering), og QTcF-intervall (tid fra EKG Q-bølge til slutten av T-bølge tilsvarer elektrisk systole, korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel). Antall deltakere med EKG-data som oppfyller følgende kriterier presenteres: (1) PR-intervall >=300 msek; (2) QRS-kompleks >=140 msek; (3) QTcF-intervall: 450 til <480 msek; (4) QTcF-intervall: 480 til <500 msek; (5) QTcF-intervall >=500 msek; (6) PR-intervalløkning fra baseline >=25/50 prosent; (7) QRS-kompleksøkning fra baseline >=50 prosent; (8) QTcF-intervalløkning fra baseline: 30 til <60 msek; (9) QTcF-intervalløkning fra baseline >=60 msek.
1 år
Antall deltakere med unormalt antall hvite blodlegemer og absolutt antall nøytrofile celler (uten hensyn til baseline-avvik)
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med antall hvite blodlegemer (WBC) og absolutt nøytrofiltall (ANC) som oppfyller følgende kriterier er presentert: (1) WBC-tall <0,6 *den nedre normalgrensen (LLN); (2) WBC-tall >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); (3) ANC <0,8*LLN; og (4) ANC >1,2*ULN.
1 år
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver (normal baseline)
Tidsramme: 1 år
Laboratorietesten inkluderte: hematologi (hemoglobin, hematokrit, antall røde blodlegemer, antall blodplater, antall hvite blodlegemer, absolutt totalt antall nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler og lymfocytter), kjemi (blod urea nitrogen/urea, kreatinin, glukose, glykosylert hemoglobin [kun diabetikere], kalsium, fosfor, magnesium, kreatinkinase, natrium, kalium, klorid, totalt karbondioksid, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, laktatdehydrogenase, total bilirubin, alkalisk fosfatase, totalt protein, albumin urinanalyse (farge, utseende, egenvekt, pH, kvalitativ glukose, kvalitativt protein, kvalitativt blod, ketoner, nitritter, leukocyttesterase og mikroskopi) og andre tester (follikkelstimulerende hormon, undersøkelse av urinmedisin, uringraviditet [humant koriongonadotropin, hCG], serum beta hCG). Unormalitet ble bestemt av etterforskeren.
1 år
Antall deltakere med uønskede hendelser relatert til ekstrapyramidale symptomer etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: 1 år
Bivirkninger relatert til ekstrapyramidale symptomer inkluderte dystoni, akatisi, tardiv dyskinesi). Alvorlighetsgraden ble vurdert av etterforskeren. Mild betyr at AE ikke forstyrret deltakerens vanlige funksjon. Moderat betyr at AE til en viss grad forstyrret deltakerens vanlige funksjon. Alvorlig betyr at AE forstyrret deltakerens vanlige funksjon betydelig.
1 år
Antall deltakere i hver Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA)-kategori
Tidsramme: Baseline (dag 1), uke 2 og 4, måned 3, 6, 9 og 12, oppfølgingsbesøk (7-14 dager etter siste dose i måned 12)
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) var en intervjubasert vurderingsskala for systematisk å vurdere selvmordstanker og selvmordsatferd, og ble brukt i denne studien. C-SSRS-svar ble kartlagt på Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA). Antall deltakere med noen av følgende atferd siden siste besøk ble oppsummert: fullført selvmord; selvmordsforsøk; forberedende handlinger mot selvmord; selvmordstanker; selvskadende oppførsel (ingen selvmordshensikt).
Baseline (dag 1), uke 2 og 4, måned 3, 6, 9 og 12, oppfølgingsbesøk (7-14 dager etter siste dose i måned 12)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Total Motor Score
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), måned 6 og måned 12
UHDRS er en klinisk vurderingsskala utviklet for å gi en enhetlig vurdering av de kliniske egenskapene og forløpet til Huntingtons sykdom (HD). Komponentene i hele UHDRS vurderer motorisk funksjon, kognisjon, atferd og funksjonelle evner. Total Motor Score (TMS) vurderer motoriske egenskaper ved HD med standardiserte vurderinger av okulomotorisk funksjon, dysartri, chorea, dystoni, gangart og postural evne. De totale motoriske svekkelsesskårene var summen av alle de individuelle 31 motoriske underelementene (hver vurdert fra 0 til 4), med høyere skårer som indikerer mer alvorlig motorisk svekkelse enn lavere skår. Rekkevidden for TMS er 0-124.
Grunnlinje (dag 1), måned 6 og måned 12
Endring fra baseline i Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Total Maximum Chorea (TMC)-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), måned 6 og måned 12
UHDRS er en klinisk vurderingsskala utviklet for å gi en enhetlig vurdering av de kliniske egenskapene og forløpet til Huntingtons sykdom (HD). Komponentene i hele UHDRS vurderer motorisk funksjon, kognisjon, atferd og funksjonelle evner. Total Maximum Chorea (TMC) er en undergruppe av TMS-vurderingen, og består av poengsummen av 7 chorea-vurderinger (ansikt, orobukkolingualt, trunk, høyre og venstre øvre ekstremiteter, høyre og venstre underekstremiteter). Hver vurdering er rangert fra 0 til 4 (fraværende til langvarig). TMC oppnås ved å legge sammen hver av de separate poengsummene, noe som fører til maksimal poengsum på 28. Minste poengsum er 0. Jo høyere poengsum, desto verre er symptomene.
Grunnlinje (dag 1), måned 6 og måned 12
Absolutt verdi i CGI-I-poengsum (Clinical Global Impression of Improvement).
Tidsramme: Måned 6 og måned 12
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) er et globalt mål på forbedring eller endring basert på klinikerens vurdering av alle tilgjengelige kliniske data innhentet fra intervju med deltakeren. CGI-I består av en enkelt 7-punkts vurdering av total forbedring eller endring fra baseline-alvorlighet, uavhengig av om endringen helt og holdent skyldes medikamentell behandling eller ikke. Vurdere velger 1 svar basert på følgende spørsmål: "Sammenlignet med deltakerens tilstand ved begynnelsen av behandlingen, hvor mye har han/hun endret seg?" Poengsummene er: 1: Veldig mye forbedret; 2: Mye forbedret; 3: Minimalt forbedret; 4: Ingen endring; 5: Minimalt verre; 6: Mye verre; eller 7: Veldig mye verre.
Måned 6 og måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

6. februar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

6. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2015

Først lagt ut (Anslag)

21. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A8241022
  • 2014-004900-31 (EudraCT-nummer)
  • OPEN LABEL TO A8241021 (Annen identifikator: Alias Study Number)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på 20 mg BID av PF-02545920

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere