Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label extensieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op lange termijn van Pf-02545920 te onderzoeken bij proefpersonen met de ziekte van Huntington die onderzoek A8241021 hebben voltooid

23 maart 2018 bijgewerkt door: Pfizer

Een open-label uitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op lange termijn van Pf-02545920 te onderzoeken bij proefpersonen met de ziekte van Huntington die eerder onderzoek A8241021 hebben voltooid

Deze studie is een 12 maanden durende open-label extensiestudie van PF-02545920 20 mg tweemaal daags gedoseerd na studie A8241021 bij proefpersonen met de ZvH. Primaire eindpunten zijn het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van 20 mg BID van PF-02545920. Secundaire eindpunten zijn de verandering vanaf baseline in de Total Motor Score (TMS)-beoordeling, en/of de Total Maximum Chorea (TMC)-beoordeling van de Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS) na 6 en 12 maanden behandeling, en Clinical Global Indruk-Verbeterscore na 6 en 12 maanden behandeling. Proefpersonen die in de voorgaande A8241021-studie werden toegewezen aan de dosisgroep van 20 mg PF-02545920, krijgen 20 mg PF-02545920 zonder enige titratie. Alle andere proefpersonen worden als volgt getitreerd naar de dosis van 20 mg tweemaal daags: 5 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen, 10 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen, 15 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen, daarna 20 mg tweemaal daags voor de rest van de behandelingsfase. Er kunnen maximaal 260 proefpersonen deelnemen aan deze open-label extensie

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

188

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • The Centre For Huntington Disease, The University of British Columbia
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Center For Movement Disorders
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • CHUM-Notre-Dame Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4L 4M1
        • CHUM-Notre-Dame, Pharmacie
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bochum, Duitsland, 44791
        • St. Josef Hospital
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Friedrich-Alexander-Universität
      • Lübeck, Duitsland, 23562
        • Universität zu Lübeck
      • Marburg, Duitsland, 35043
        • Philipps Universität Marburg
      • Munchen, Duitsland, 81675
        • Technische Universität München
      • Münster, Duitsland, 48149
        • George-Huntington-Institut
      • Taufkirchen, Duitsland, 84416
        • Kbo-Isar-Amper-Klinikum gGmbH
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Wuerzburg, Duitsland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
      • Gdansk, Polen, 80462
        • Copernicus Podmiot Leczniczy sp.zo.o
      • Krakow, Polen, 31505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp. zo.o
      • Poznan, Polen, 60-529
        • SOLUMED Centrum Medyczne
      • Warszawa, Polen, 02957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii, I Klinika Neurologiczna
      • Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZA
        • NHS Grampian, Aberdeen Royal Infirmary, Clinical Genetics Centre
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • Institute of Psychological Medicine and Clinical Neurosciences
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE19RT
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, wc1b 5eh
        • University College London Hospitals Huntington's Diesease
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • The National Institute for Health Research / Wellcome Trust Clinical Research Facility
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE4 5PL
        • Newcastle Magnetic Resonance Centre
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospital NHS Foundation Trust
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Wessex Neurological Centre
    • Manchester
      • Oxford Road, Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Newcastle UPON TYNE
      • Gosforth, Newcastle UPON TYNE, Verenigd Koninkrijk, NE3 3XT
        • St Nicholas Hospital
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Verenigd Koninkrijk, B15 2FG
        • Bimingham & Solihull Mental Health NHS Foundation Trust Department of Neuropsychiatry
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • The Kirkland Clinic of UAB Hospital
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • University of California, Irvine
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Radiology
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Neurology Clinic
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • Rocky Mountain Movement Disorders Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32607
        • University of Florida Center for Movement Disorders & Neurorestoration
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Neuroscience Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical College
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • The Wexner Medical Center at the Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • The Wright Center of Innovation- The Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderwerpen moeten studie A8241021 hebben voltooid
  • Diagnose van de ZvH, inclusief ≥36 CAG-herhalingen.

Uitsluitingscriteria:

  • Significante neurologische aandoening anders dan de ziekte van Huntington.
  • WBC ≤ 3500/mm3 EN/OF ANC ≤ 2000/mm3 en voorgeschiedenis van neutropenie of myeolo-proliferatieve aandoeningen.
  • Elke geneesmiddelgerelateerde SAE die is opgetreden tijdens onderzoek A8241021 en die niet zijn goedgekeurd als aanvaardbaar voor opname in A8241022.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 20 mg BID PF-02545920 niet getitreerd
Proefpersonen die tweemaal daags 20 mg kregen in het voltooide onderzoek A8241021, blijven tweemaal daags 20 mg krijgen PF-02545920
Alle proefpersonen die A8241021 hebben voltooid, krijgen 20 mg tweemaal daags (met of zonder titratie)
Experimenteel: 20 mg BID PF-02545920 getitreerd
Proefpersonen die Placebo of 5 mg tweemaal daags van PF-02545920 kregen in het voltooide onderzoek A8241021 zullen worden getitreerd tot 20 mg met stappen van 5 mg per week, gedurende 4 weken (stappen van 5 mg/week).
Alle proefpersonen die A8241021 hebben voltooid, krijgen 20 mg tweemaal daags (met of zonder titratie)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Een ongewenst voorval (AE) was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product of medisch hulpmiddel toegediend kreeg, ongeacht het oorzakelijk verband met de onderzoeksbehandeling. Ernstig ongewenst voorval (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigend was (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 28 kalenderdagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling die afwezig waren vóór de behandeling of die verergerden na de behandeling. Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
1 jaar
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen (zonder rekening te houden met baseline-afwijkingen)
Tijdsspanne: 1 jaar
De laboratoriumtest omvatte: hematologie (hemoglobine, hematocriet, aantal rode bloedcellen, aantal bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen, absoluut totaal aantal neutrofielen, eosinofielen, monocyten, basofielen en lymfocyten), chemie (bloedureumstikstof/ureum, creatinine, glucose, geglycosyleerd hemoglobine [alleen diabetici], calcium, fosfor, magnesium, creatinekinase, natrium, kalium, chloride, totaal kooldioxide, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, lactaatdehydrogenase, totaal bilirubine, alkalische fosfatase, urinezuur, albumine, totaal eiwit), urineonderzoek (kleur, uiterlijk, soortelijk gewicht, pH, kwalitatieve glucose, kwalitatief eiwit, kwalitatief bloed, ketonen, nitrieten, leukocytenesterase en microscopie) en andere tests (follikelstimulerend hormoon, urinedrugscreening, urinezwangerschap [humaan choriongonadotrofine, hCG], serum bèta-hCG). Afwijking werd vastgesteld door de onderzoeker.
1 jaar
Aantal deelnemers met gegevens over vitale functies die voldoen aan criteria voor categorische samenvatting
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal deelnemers met gegevens over vitale functies die aan de volgende criteria voldoen, worden gepresenteerd: (1) systolische bloeddruk (SBP) in rugligging <90 millimeter kwik (mmHg); (2) staande SBP <90 mmHg; (3) liggende diastolische bloeddruk (DBP) <50 mmHg; (4) staande DBP <50 mmHg; (5) hartslag in rugligging <40 slagen per minuut (bpm); (6) hartslag in rugligging >120 bpm; (7) staande polsslag <40 spm; (8) staande hartslag >140 spm; (9) maximale toename ten opzichte van baseline in liggende SBP >= 30 mmHg; (10) maximale stijging ten opzichte van de uitgangswaarde in staande SBP >= 30 mmHg; (11) maximale toename ten opzichte van baseline in liggende DBP >= 20 mmHg; (12) maximale toename ten opzichte van de uitgangswaarde in DBP bij staan ​​>= 20 mmHg; (13) maximale afname ten opzichte van baseline in liggende SBP >=30 mmHg; (14) maximale afname ten opzichte van de uitgangswaarde in staande SBP >=30 mmHg; (15) maximale afname ten opzichte van baseline in liggende DBP >=20 mmHg; (16) maximale afname ten opzichte van de uitgangswaarde in DBP bij staan ​​>=20 mmHg.
1 jaar
Aantal deelnemers met elektrocardiogram (ECG)-gegevens die voldoen aan categorische samenvattingscriteria
Tijdsspanne: 1 jaar
Maximale absolute waarden en verhogingen ten opzichte van de uitgangswaarde werden samengevat voor PR-interval (interval tussen het begin van de ECG P-golf en het begin van het QRS-complex dat overeenkomt met de tijd tussen het begin van de atriale depolarisatie en het begin van de ventriculaire depolarisatie), QRS-complex ( tijd van Q-golf tot het einde van de S-golf die overeenkomt met ventriculaire depolarisatie), en QTcF-interval (tijd van ECG Q-golf tot het einde van de T-golf die overeenkomt met elektrische systole, gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia). Het aantal deelnemers met ECG-gegevens die voldoen aan de volgende criteria wordt weergegeven: (1) PR-interval >=300 msec; (2) QRS-complex >=140 msec; (3) QTcF-interval: 450 tot <480 msec; (4) QTcF-interval: 480 tot <500 msec; (5) QTcF-interval >=500 msec; (6) Verhoging PR-interval ten opzichte van baseline >=25/50 procent; (7) Toename van het QRS-complex ten opzichte van de uitgangswaarde >=50 procent; (8) Verhoging QTcF-interval vanaf baseline: 30 tot <60 msec; (9) Toename QTcF-interval vanaf baseline >=60 msec.
1 jaar
Aantal deelnemers met abnormaal aantal witte bloedcellen en absoluut aantal neutrofielen (zonder rekening te houden met baseline-afwijkingen)
Tijdsspanne: 1 jaar
Het aantal deelnemers met een aantal witte bloedcellen (WBC) en een absoluut aantal neutrofielen (ANC) dat aan de volgende criteria voldoet, wordt weergegeven: (1) WBC-aantal <0,6 *de ondergrens van normaal (LLN); (2) WBC-telling> 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); (3) ANC <0,8*LLN; en (4) ANC >1,2*ULN.
1 jaar
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen (normale basislijn)
Tijdsspanne: 1 jaar
De laboratoriumtest omvatte: hematologie (hemoglobine, hematocriet, aantal rode bloedcellen, aantal bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen, absoluut totaal aantal neutrofielen, eosinofielen, monocyten, basofielen en lymfocyten), chemie (bloedureumstikstof/ureum, creatinine, glucose, geglycosyleerd hemoglobine [alleen diabetici], calcium, fosfor, magnesium, creatinekinase, natrium, kalium, chloride, totaal kooldioxide, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, lactaatdehydrogenase, totaal bilirubine, alkalische fosfatase, urinezuur, albumine, totaal eiwit), urineonderzoek (kleur, uiterlijk, soortelijk gewicht, pH, kwalitatieve glucose, kwalitatief eiwit, kwalitatief bloed, ketonen, nitrieten, leukocytenesterase en microscopie) en andere tests (follikelstimulerend hormoon, urinedrugscreening, urinezwangerschap [humaan choriongonadotrofine, hCG], serum bèta-hCG). Afwijking werd vastgesteld door de onderzoeker.
1 jaar
Aantal deelnemers met bijwerkingen gerelateerd aan extrapiramidale symptomen naar ernst
Tijdsspanne: 1 jaar
Bijwerkingen gerelateerd aan extrapiramidale symptomen waren dystonie, acathisie, tardieve dyskinesie). De ernst werd beoordeeld door de onderzoeker. Mild betekent dat de AE ​​de normale functie van de deelnemer niet hinderde. Matig betekent dat de AE ​​tot op zekere hoogte de gebruikelijke functie van de deelnemer verstoorde. Ernstig betekent dat de AE ​​aanzienlijk interfereerde met de normale functie van de deelnemer.
1 jaar
Aantal deelnemers in elke categorie van het Columbia-classificatie-algoritme voor zelfmoordbeoordeling (C-CASA).
Tijdsspanne: Baseline (dag 1), week 2 en 4, maand 3, 6, 9 en 12, vervolgbezoek (7-14 dagen na de laatste dosis van maand 12)
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) was een op interviews gebaseerde beoordelingsschaal om suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag systematisch te beoordelen en werd gebruikt in dit onderzoek. C-SSRS-reacties werden in kaart gebracht op het Columbia Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA). Aantal deelnemers met een van de volgende gedragingen sinds het laatste bezoek werd samengevat: voltooide zelfmoord; zelfmoordpoging; voorbereidende handelingen op weg naar zelfmoord; suïcidale gedachten; zelfbeschadigend gedrag (geen suïcidale bedoelingen).
Baseline (dag 1), week 2 en 4, maand 3, 6, 9 en 12, vervolgbezoek (7-14 dagen na de laatste dosis van maand 12)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Total Motor Score
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), maand 6 en maand 12
De UHDRS is een klinische beoordelingsschaal die is ontwikkeld om een ​​uniforme beoordeling te geven van de klinische kenmerken en het beloop van de ziekte van Huntington (HD). De componenten van de volledige UHDRS beoordelen motorische functie, cognitie, gedrag en functionele vaardigheden. Total Motor Score (TMS) beoordeelt motorische kenmerken van de ZvH met gestandaardiseerde beoordelingen van oculomotorische functie, dysartrie, chorea, dystonie, gang en houdingsvermogen. De totale scores voor motorische stoornissen waren de som van alle individuele 31 motorische subitems (elk beoordeeld van 0 tot 4), waarbij hogere scores een ernstigere motorische stoornis aangaven dan lagere scores. Het bereik van TMS is 0-124.
Basislijn (dag 1), maand 6 en maand 12
Verandering ten opzichte van baseline in Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Totale maximale Chorea (TMC)-score
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), maand 6 en maand 12
De UHDRS is een klinische beoordelingsschaal die is ontwikkeld om een ​​uniforme beoordeling te geven van de klinische kenmerken en het beloop van de ziekte van Huntington (HD). De componenten van de volledige UHDRS beoordelen motorische functie, cognitie, gedrag en functionele vaardigheden. Total Maximum Chorea (TMC) is een subset van de TMS-beoordeling en bestaat uit de score van 7 chorea-beoordelingen (gezicht, orobuccolinguaal, romp, rechter en linker bovenste ledematen, rechter en linker onderste ledematen). Elke beoordeling krijgt een score van 0 tot 4 (afwezig tot langdurig). TMC wordt verkregen door elk van de afzonderlijke scores op te tellen, wat leidt tot een maximale score van 28. De minimale score is 0. Hoe hoger de score, hoe erger de symptomen.
Basislijn (dag 1), maand 6 en maand 12
Absolute waarde in klinische globale impressie van verbetering (CGI-I)-score
Tijdsspanne: Maand 6 en maand 12
De Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) is een globale maatstaf voor verbetering of verandering op basis van de beoordeling door de clinicus van alle beschikbare klinische gegevens die zijn verkregen uit het interviewen van de deelnemer. De CGI-I bestaat uit een enkele 7-punts beoordeling van totale verbetering of verandering ten opzichte van de baseline-ernst, ongeacht of de verandering volledig te wijten is aan medicamenteuze behandeling. Beoordelaars selecteren 1 antwoord op basis van de volgende vraag: "Vergeleken met de toestand van uw deelnemer aan het begin van de behandeling, hoeveel is hij/zij veranderd?" Scores zijn: 1: Zeer veel verbeterd; 2: Veel verbeterd; 3: Minimaal verbeterd; 4: Geen verandering; 5: Minimaal slechter; 6: Veel erger; of 7: Heel veel erger.
Maand 6 en maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 februari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

21 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 20 mg BID van PF-02545920

3
Abonneren