免疫療法と腫瘍随伴神経症候群 (IaSON)

腫瘍随伴神経症候群 (PNS) は、腫瘍病変、転移、感染、虚血、凝固障害、代謝障害、または治療によって直接引き起こされるのではなく、神経組織に対する悪性腫瘍の遠隔作用です。 PNS の症状と徴候は多様で、通常は急性または亜急性です。 腫瘍性抗体は血清中に検出され、時には脳脊髄液 (CSF) 中にも検出されます。 onconeural 抗体は、神経学的症状のある患者を腫瘍随伴症候群として識別するのに非常に特異的です。 最も頻繁に見られるのは、抗Hu、抗Yo、および抗CV2/CRMP5です。 既知のがん患者が PNS を呈する場合がありますが、患者の約 65% で神経学的症状が腫瘍の他の症状に先行します。

現在、PNS の病態生理の根底にあるのは自己免疫であると考えられています。 腫瘍細胞は、通常は免疫学的に有利な部位である神経系にのみ見られる抗原を発現することがあります。 腫瘍上の腫瘍性抗原は、免疫系によって異物として識別される可能性があり、それらに対して免疫攻撃が誘発される可能性があります。 PNS 患者のサブセットでは、免疫系は正常な神経組織の神経内抗原を認識して攻撃することもできます。 PNS の病因に関するこの自己免疫仮説は、一連の議論によって支持されています。脳脊髄液の研究では、患者の 93% で炎症が示されています。腫瘍随伴性小脳変性症の急性期では、18F-フルオロ-2-デオキシ-グルコース陽電子放出断層撮影法 (FDG-PET) スキャンおよび単一光子放出コンピューター断層撮影法 (SPECT) での灌流の増加が説明され、炎症性変化に起因するとされています。抗Hu関連腫瘍随伴性脳脊髄炎患者の神経系の病理学的検査では、広範なT細胞浸潤を伴う患部のニューロンの喪失が示され、剖検後の損傷した神経組織の免疫組織化学的研究では炎症性浸潤が明らかになった。

PNS の効果的な治療には、早期の臨床的疑い、その後の腫瘍抗体の検出による迅速な診断、および根底にある腫瘍の同定が必要です。 残念なことに、癌の適切な治療は、ほとんどの場合、神経学的症状を改善することができず、これらの患者は一般的に死ぬまで寝たきりのままです。 免疫治療を関連付けることは重要と思われますが、十分にテストされたことはありません. コルチコステロイド、血漿交換、免疫抑制剤、またはヒト静脈内免疫グロブリン (IVIg) などの免疫療法の経験は、症例報告、レトロスペクティブ研究、および一般的に後期段階で治療される患者におけるいくつかの前向き研究に依存しています。 今日まで、これらの患者において、症状の発症後 6 か月以内に投与された早期免疫治療の役割を評価する前向き治療試験を設定することはできませんでした。 初期の炎症段階 (PNS の進化の初期) に関するかなりの証拠と、初期の免疫学的介入の孤立した症例報告は、このアプローチがこれらの疾患の治療に有効である可能性があることを示唆しています。 IVIg は神経免疫疾患でよく使用されるため (例: ギラン・バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経根神経障害、多巣性運動神経障害、皮膚筋炎の第一選択治療であり、副作用はほとんど知られていないがよく知られており、がん治療との相互作用はなく、試験にIVIgを使用することにしました.

この研究の目的は、十分に特徴付けられた抗Hu、抗Yo、抗CV2 / CRMP5抗体に関連するさまざまなPNSの早期診断を受けた患者の神経障害と機能を改善することです。 この試験の主要評価項目は、IVIg による免疫療法を 3 か月行った後に神経学的に改善した患者の割合です。 「成功」は、ベースラインと比較して、治療後の修正ランキン スケール (mRS) のスコアが 1 ポイント以上低いことによって定義されます。 これは前向き非盲検試験であり、十分に特徴付けられた腫瘍性抗体に関連する PNS の進化の初期に投与された、免疫介在性神経障害の治療に承認された薬剤の有効性を調査します。 合計17人の患者が治療されます。 これは、PNS に関するフランス国立リファレンス センターの後援の下で実施された多施設研究です。