면역 요법 및 부신생물성 신경 증후군 (IaSON)

신생물 부종양 신경 증후군(PNS)은 종양 병변, 전이, 감염, 허혈, 응고 병증, 대사 장애 또는 치료에 의해 직접적으로 유발되지 않는 신경 조직에 대한 악성 신생물의 원격 효과입니다. PNS의 증상과 징후는 다양하며 일반적으로 급성 또는 아급성입니다. 종양항체는 혈청에서, 때로는 뇌척수액(CSF)에서 검출됩니다. 종양신경항체는 신경학적 증상이 있는 환자를 신생물부종 증후군이 있는 것으로 식별하는 데 매우 특이적입니다. 가장 흔한 것은 anti-Hu, anti-Yo 및 anti-CV2/CRMP5입니다. 알려진 암 환자가 PNS를 나타낼 수 있지만 신경학적 증상은 환자의 약 65%에서 종양의 다른 징후보다 먼저 나타납니다.

현재 자가면역은 PNS의 병태생리학의 기초가 되는 것으로 가정됩니다. 종양 세포는 때때로 일반적으로 면역학적 특권 부위인 신경계에서만 발견되는 항원을 발현할 수 있습니다. 종양의 종양에 대한 신경 항원은 면역 체계에 의해 외부 항원으로 식별될 수 있으며 이에 대한 면역 공격이 유발될 수 있습니다. PNS 환자의 하위 집합에서 면역 체계는 정상 신경 조직의 신경성 항원을 인식하고 공격할 수도 있습니다. PNS의 병인에 대한 이 자가면역 가설은 다음과 같은 일련의 주장에 의해 뒷받침됩니다: 종양세포 항체는 혈청 및 CSF에서 발견됩니다. 뇌척수액 연구는 환자의 93%에서 염증을 보여줍니다. 18F-Fluoro-2-Desoxy-Glucose Positron Emission Tomography(FDG-PET) 스캔의 paraneoplastic cerebellar degeneration hypermetabolism의 급성기 및 SPECT(Single Photon Emission Computed Tomography)의 증가된 관류가 설명되었고 염증 변화에 기인했습니다. 항-Hu 관련 부신생물성 뇌척수염 환자의 신경계에 대한 병리학적 검사는 광범위한 T 세포 침윤이 있는 영향을 받는 부위의 신경 세포 손실을 입증하고 부검 후 손상된 신경 조직에 대한 면역조직화학적 연구에서 염증 침윤을 드러냅니다.

PNS의 효과적인 치료는 조기에 임상적 의심을 필요로 하며, 이어서 onconeural항체의 검출과 근본적인 종양의 확인을 통한 빠른 진단이 필요합니다. 불행하게도 암의 적절한 치료는 대부분 신경학적 증상을 호전시키는 데 실패하고 이러한 환자들은 일반적으로 죽을 때까지 누워만 있습니다. 면역 치료를 연관시키는 것이 중요해 보이지만 적절하게 테스트된 적은 없습니다. 코르티코스테로이드, 혈장 교환, 면역억제제 또는 인간 정맥 면역글로불린(IVIg)과 같은 면역 요법에 대한 경험은 사례 보고, 후향적 연구 및 일반적으로 후기 단계에서 치료받는 환자에 대한 몇 가지 전향적 연구에 의존합니다. 현재까지 이러한 환자들에서 증상이 시작된 후 6개월 이내에 투여되는 조기 면역 치료의 역할을 평가하는 전향적 치료 시험을 설정하는 것은 불가능했습니다. 초기 염증 단계(PNS 발달 초기)에 대한 상당한 증거와 초기 면역학적 개입의 개별 사례 보고는 이 접근법이 이러한 장애를 치료하는 데 유효할 수 있음을 시사합니다. IVIg는 종종 신경면역질환(ex. 길랭-바레 증후군, 만성 염증성 탈수초성 다발신경근병증, 다발성 운동 신경병증 및 피부근염)의 1차 요법으로 부작용이 거의 알려지지 않았으며 암 치료와 상호작용이 없었습니다.

이 연구의 목적은 잘 특성화 된 onconeural 항체 anti-Hu, anti-Yo, anti-CV2/CRMP5와 관련된 다양한 PNS의 조기 진단으로 환자의 신경 손상 및 기능을 개선하는 것입니다. 연구의 1차 종점은 IVIg로 면역요법을 3개월간 받은 후 신경학적 개선을 보이는 환자의 비율입니다. "성공"은 기준선과 비교하여 치료 후 수정된 순위 척도(mRS)에서 ≥ 1점 더 낮은 점수로 정의됩니다. 이 전향적 오픈 라벨 시험은 잘 특성화된 종양 신경 항체와 관련된 PNS의 진화 초기에 제공된 면역 매개 신경 장애 치료용으로 승인된 약물의 효능을 탐구합니다. 총 17명의 환자가 치료를 받게 됩니다. 이것은 PNS에 대한 French National Reference Center의 후원으로 수행된 다기관 연구입니다.