転移性去勢抵抗性前立腺癌に対する標準治療の塩化ラジウム 223 のバイオマーカー研究
転移性去勢抵抗性前立腺癌に対する標準治療の塩化ラジウム 223 のシングルアーム非盲検バイオマーカー研究
調査の概要
状態
詳細な説明
この調査研究は第II相臨床試験です。 第 II 相臨床試験では、治験的介入の安全性と有効性をテストして、介入が特定の疾患の治療に有効かどうかを調べます。 「調査中」とは、介入が研究されていることを意味します。
この調査研究は、標準的ではあるが、まだ比較的新しい治療戦略を検討するように設計されています。 Ra-223 は、4 週間に 1 回の一連の 6 回の注入で構成されています。 骨に転移し、ADT（「ホルモン療法」）にもかかわらず成長した前立腺癌の治療のために、2013年にFDAが承認しました.
Ra-223 が承認されたのは、それを受けた前立腺がんの男性の寿命を延ばすことが示されたからです。 その重要な利点にもかかわらず、PSA 血液検査 (前立腺がんの男性のがん活動を追跡するために使用される血液マーカー) などの前立腺がんの他の標準的なマーカーや、骨スキャンやコンピュータースキャンなどの標準的な画像スキャンを改善することは知られていません。トモグラフィー (CT) スキャン。 参加者と主治医ががんが治療に反応しているかどうかを示す適切なマーカーを持っていない場合、その治療を継続するかどうかの決定を下すのは難しくなります。 これは現在の問題です。
この研究では、FDA が承認した標準的な方法で Ra-223 を利用していますが、この薬がどのように機能し、薬を服用している患者を追跡する最善の方法についての洞察を得ようとして、非標準的なテストを追加しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性。
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌。 少なくとも6か月の平均余命。
- 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス。
- 骨優位の転移性 CRPC: 骨スキャンで少なくとも 2 つの骨格転移があり、肺、肝臓、および/または脳への転移がない (リンパ節転移は許容される)。
次のいずれかによって定義される症状:
- (a) がん関連の骨痛に対する鎮痛薬の定期的な使用 (≧レベル 1; がんの痛みに対する WHO ラダー)、または
- (b) 骨の痛みに対する EBRT による治療 (ただし、EBRT はこの試験に登録する 12 週間以上前に完了する必要があります)。
- 標準治療のラジウム-223治療を臨床的に正当化するのに十分な進行性疾患があると研究者が判断した。
- 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名できる必要があります。
- インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名した時点で、以前の治療によるすべての急性毒性効果は NCI-CTCAE v4.0 グレード 1 以下に解決されています。
- -今後6か月以内に細胞傷害性化学療法を使用する意図はありません。 -被験者は、ICFの署名から始まり、治験薬の最後の投与から少なくとも6か月後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊の定義は、研究責任者の判断に基づきます。
許容可能な血液学および血清生化学スクリーニング値:
- 白血球数 (WBC) ≥ 3,000/mm3
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3
- 血小板（PLT）数≧100,000/mm3
- -ヘモグロビン（HGB）≥10 g / dl（注：ヘモグロビン≥10 g / dlを達成するために輸血を受けることは、研究の適格性の観点から許容されます）
- -総ビリルビンレベル≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN
- -クレアチニン≤1.5 x ULN
- アルブミン > 25 g/L
- -フォローアップの訪問や検査を含む、プロトコルを順守する意思と能力があります。
除外基準:
- -過去28日以内の細胞毒性化学療法による治療、または28日以上前に投与された細胞毒性化学療法によるAEからの回復の失敗（ただし、進行中の神経障害は許可されています）。
- -治験薬の初回投与前の28日以内に治験化合物を受け取った、または治療期間中またはフォローアップ中に計画された。
- -骨転移の治療のために放射性核種（ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、またはレニウム-188、またはラジウムRa 223ジクロリドなど）による全身療法を受けた。
- -骨髄の約25％を超える以前の放射線療法を受けました。
- -過去3年以内に治療された他の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんまたは低悪性度の表在性膀胱がんを除く）。
- -腹部または骨盤のコンピューター断層撮影（CT）またはその他の画像診断法によって評価される内臓転移。
- 脳転移の存在。
- 短軸径が6cmを超えるリンパ節腫脹。
- 併発する水腎症の一因であると考えられる場合、あらゆるサイズの骨盤リンパ節腫脹。
- 臨床所見および/または磁気共鳴画像法 (MRI) に基づく差し迫った脊髄圧迫。 脊髄圧迫の治療を完了する必要があります。
その他の重大な病気または病状。以下に限定されません。
- すべての感染症 ≥ 国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 4.03 グレード 2
- 心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) III または IV
- クローン病または潰瘍性大腸炎
- -既知の骨髄異形成
- 便失禁。
- -治験責任医師の意見では、被験者を試験参加に不適切にする状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：二塩化ラジウム223
スクリーニング手順の後、患者が調査研究に参加する資格があることを確認します。 Ra-223- 各治療サイクルは 4 週間続き、その間、患者は 1 日目にのみ静脈内注入によって Ra-223 を投与されます。 治療は4週間ごとに合計6回行われます。 これらの治療は、完全に標準になるように設計されています。 その 6 か月間およびそれ以降の追加のテストは、標準のテストと監視に追加されます。
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1日目、4日目、および5、9、13、17、21、25、37、および93週目に、標準および非標準検査のために採血されます。
標準 CT スキャンは、治療前、9 週目、および 25 週目に実施されます。
研究患者の約半数 (n=10) は、実験的 FACBC PET/MRI テストをそれぞれ 2 つの時点で受けます: (1) 治療前、および (2) 9 週目。
Ra-223- 各治療サイクルは 4 週間続き、その間、患者は 1 日目のみ 50 kBq/kg 体重の用量で Ra-223 を静脈内注入されます。
治療は4週間ごとに合計6回行われます。
他の名前：
標準的な骨スキャンは、治療前、9 週目、および 25 週目に実施されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨スキャン インデックス
時間枠：ベースラインから 2 か月
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自動化された骨スキャン インデックス (aBSI) は、治療の効果を定量的に評価するために使用される画像予後バイオ マーカーです。
aBSI は、骨の腫瘍量を総骨格質量のパーセントとして表します。
1.0 の aBSI 値は、骨格全体 (腕と脚を含む) の 1% に腫瘍が存在することを示します。
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ベースラインから 2 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病変が占める骨格質量の割合、18 か月の生存状況によって層別化
時間枠：ベースラインと 2 か月
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2 か月後の自動骨スキャン インデックス (aBSI) の平均変化 (つまり、
aBSI によって評価される約 9 週) は、18 か月の生存状態によって記述されます。
言い換えれば、治療開始から 2 か月での aBSI の低下は、18 か月での生存の予測バイオマーカーとして評価されます。
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ベースラインと 2 か月
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循環腫瘍細胞 (CTC) 番号
時間枠：ベースライン/1 日目、30 日目、60 日目
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末梢血中の循環腫瘍細胞 (CTC) の存在は、FDA 承認のアッセイ CELLSEARCH® CTC Test によって評価され、転移性前立腺がんの治療を受けた患者の無増悪生存期間の短縮と全生存期間の短縮に関連しています。
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ベースライン/1 日目、30 日目、60 日目
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腫瘍微小環境の循環バイオマーカー
時間枠：ベースライン/1 日目、30 日目、60 日目
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骨代謝回転マーカー（すなわち、血清骨特異的アルカリホスファターゼおよびN-テロペプチド）ならびに炎症および血管新生の血漿バイオマーカーを連続的に評価する。 腫瘍微小環境の循環バイオマーカーの分析は、冷凍庫の誤動作により、後のバッチ分析のために保存されていた凍結サンプルが損なわれたため、当初の計画よりも制限されていました。 以下の表内で報告されている値は、CTCm スコアを反映しています。これは、液滴デジタル PCR を使用して、マイクロ流体 CTC-iChip を使用して分離された循環腫瘍細胞 (CTC) からの遺伝子発現を評価する、前述の分析です。 CTCm スコアは、公開されている慣例により、単位がなく、正常範囲もありません。 本研究では、重み付け係数を使用して、前述のように、正規化された CTCm スコアを計算しました。 CTCm スコアが低いほどよいと考えられます。 表には、指定された時間における各グループの CTCm スコアの [平均 (標準偏差)] が含まれています。 |
ベースライン/1 日目、30 日目、60 日目
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生存の予測因子としてのベースライン疼痛スコア評価
時間枠：研究完了までのベースライン、最大約5年
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痛みと麻薬性鎮痛薬の使用は、4 項目の簡単な痛みのインベントリ (BPI) によって評価されました。 この機器には 4 つの項目が含まれており、各項目は 0 ～ 10 のスケールで報告されます。つまり、可能な範囲の合計は 0 ～ 40 です。 各質問の 0 ～ 10 の回答尺度について、0 は痛みなし/干渉がないことを意味し、10 は想像できる最悪の痛み/完全な干渉を意味します。 全生存期間 (OS) は、治療開始日から死亡日または検閲日までの間隔として定義されました。 表に示されている分析では、Contal-O'Quigley のアルゴリズムが、Leave-one-out ジャックナイフ リサンプリングを使用してデータに適用され、ベースラインでの 4 項目 BPI の痛みスコアに従って最適分割点が決定されました。 アルゴリズムの反復ごとに、データに基づいて「最良の」分割点の推定値が生成されました。 この方法では、このコホートの最適なカットポイントは、ベースラインの合計 BPI スコア < 8 対 ≥8 でした。 各サブグループの生存期間の中央値は、月単位で報告されています (範囲は括弧内)。 |
研究完了までのベースライン、最大約5年
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生存の予測因子としてのベースライン グローバル ヘルス スコア評価
時間枠：研究完了までのベースライン、最大約5年。
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ベースライン グローバル ヘルス スコアは、0 (「想像できる最悪の健康状態」) から 100 (「想像できる最高の健康状態」) のスケールで参加者によって報告されました。 全生存期間 (OS) は、治療開始日から死亡日または検閲日までの間隔として定義され、ここでは月単位で表されます。 表に示されている分析では、Contal-O'Quigley のアルゴリズムが、Leave-one-out ジャックナイフ リサンプリングを使用してデータに適用され、ベースラインでのグローバル ヘルス スコアに従って最適な分割点が決定されました。 アルゴリズムの反復ごとに、データに基づいて「最良の」分割点の推定値が生成されました。 この方法では、このコホートの最適なカットポイントは、ベースライン グローバル ヘルス スコアが 95 以上または 95 未満でした。 各サブグループの生存期間の中央値は、月単位で報告されています (範囲は括弧内)。 |
研究完了までのベースライン、最大約5年。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Philip J Saylor, MD、Massachusetts General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 14-375
- ONC-2013-119 (その他の識別子：Bayer)
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