Studie biomarkerů standardní péče chloridu raditého-223 pro metastatický kastračně odolný karcinom prostaty
Jednoramenná otevřená studie biomarkerů standardní péče chloridu raditého-223 pro metastatický karcinom prostaty odolný vůči kastraci
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato výzkumná studie je klinickou studií fáze II. Fáze II klinických studií testuje bezpečnost a účinnost zkoumané intervence, aby se zjistilo, zda intervence funguje při léčbě konkrétního onemocnění. "Vyšetřovací" znamená, že se intervence zkoumá.
Tato výzkumná studie je navržena tak, aby prozkoumala strategii léčby, která je standardní, ale stále relativně nová. Ra-223 sestává ze série šesti infuzí podávaných jednou za 4 týdny. Byl schválen FDA v roce 2013 pro léčbu rakoviny prostaty, která se rozšířila do kostí a rostla navzdory ADT ("hormonální terapie").
Ra-223 byl schválen, protože bylo prokázáno, že prodlužuje délku života mužů s rakovinou prostaty, kteří jej dostali. Navzdory tomuto důležitému přínosu není známo, že by zlepšilo jiné standardní markery rakoviny prostaty, jako jsou krevní testy PSA (krevní marker, který se používá ke sledování aktivity rakoviny u mužů s rakovinou prostaty) a standardní zobrazovací skeny, jako jsou kostní skeny a počítačové tomografie (CT). Pokud účastníci a jejich lékaři nemají dobré ukazatele toho, zda rakovina reaguje na terapii či nikoli, je těžší se rozhodnout, zda v této terapii pokračovat. Toto je aktuální problém.
Tato studie využívá Ra-223 standardním způsobem schváleným FDA, ale přidává nestandardní testování ve snaze získat přehled o tom, jak lék funguje a jak nejlépe sledovat pacienty, kteří lék dostávají.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk muže ≥ 18 let.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
- Stav výkonu ECOG nula, jedna nebo dva.
- Metastatický CRPC s převahou kostí: alespoň dvě kostní metastázy na kostním skenu bez metastáz plic, jater a/nebo mozku (metastázy do lymfatických uzlin jsou povoleny).
Symptomatické, jak je definováno jedním z následujících:
- (a) Pravidelné užívání analgetik na bolest kostí související s rakovinou (≥ úroveň 1; žebříček WHO pro bolest při rakovině), nebo
- (b) Léčba bolesti kostí pomocí EBRT (ačkoli EBRT musí být dokončena ≥12 týdnů před zařazením do této studie).
- Vyšetřovatel posoudil, že má progresivní onemocnění dostatečné ke klinickému ospravedlnění standardní péče radia-223.
- Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat.
- Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí léčby se vyřešily na NCI-CTCAE v4.0 stupeň 1 nebo nižší v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
- Bez úmyslu použít cytotoxickou chemoterapii během následujících 6 měsíců. Subjekty musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF do alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího.
Přijatelné hodnoty hematologického a biochemického screeningu séra:
- Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000/mm3
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
- Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobin (HGB) ≥10 g/dl (Upozornění: z hlediska studijní způsobilosti je přijatelné podstoupit transfuzi za účelem dosažení hemoglobinu ≥ 10 g/dl)
- Celková hladina bilirubinu ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Albumin > 25 g/l
- Ochotný a schopný dodržet protokol včetně následných návštěv a vyšetření.
Kritéria vyloučení:
- Léčba cytotoxickou chemoterapií během předchozích 28 dnů nebo selhání zotavení z AE v důsledku cytotoxické chemoterapie podávané před více než 28 dny (nicméně pokračující neuropatie je povolena).
- Obdrželi jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 28 dnů před první dávkou studovaného léku nebo plánovali během léčebného období nebo následného sledování.
- Přijatá systémová terapie radionuklidy (např. stroncium-89, samarium-153, rhenium-186 nebo rhenium-188 nebo radium Ra 223 dichlorid) pro léčbu kostních metastáz.
- Podstoupil předchozí radioterapii přibližně >25 % kostní dřeně.
- Jiné malignity léčené během posledních 3 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo povrchové rakoviny močového měchýře nízkého stupně).
- Viscerální metastázy hodnocené abdominální nebo pánevní počítačovou tomografií (CT) nebo jinou zobrazovací modalitou.
- Přítomnost mozkových metastáz.
- Lymfadenopatie přesahující 6 cm v průměru krátké osy.
- Pánevní lymfadenopatie jakékoli velikosti, pokud se předpokládá, že přispívá k souběžné hydronefróze.
- Hrozící komprese míchy na základě klinických nálezů a/nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Léčba by měla být dokončena pro kompresi míchy.
Jakákoli jiná vážná nemoc nebo zdravotní stav, jako je, ale nejen:
- Jakákoli infekce ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.03, stupeň 2
- Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) III nebo IV
- Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida
- Známá dysplazie kostní dřeně
- Fekální inkontinence.
- Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Radium-223 dichlorid
Poté, co screeningové postupy potvrdí, že pacient je způsobilý k účasti ve výzkumné studii. Ra-223- Každý léčebný cyklus trvá 4 týdny, během kterých pacient dostává Ra-223 intravenózní infuzí pouze v den 1. Ošetření se provádí každé 4 týdny, celkem 6 ošetření. Tato ošetření jsou navržena jako zcela standardní. Ke standardnímu testování a monitorování bude přidáno dodatečné testování během tohoto šestiměsíčního období a po něm.
|
Krev bude odebrána pro standardní a nestandardní testování v den první, den 4 a týdny 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37 a 93.
Standardní CT vyšetření bude provedeno před léčbou, 9. a 25. týden.
Přibližně polovina pacientů ve studii (n=10) podstoupí experimentální FACBC PET/MRI testování vždy ve 2 časových bodech: (1) před terapií a (2) v 9. týdnu.
Ra-223- Každý léčebný cyklus trvá 4 týdny, během kterých pacient dostává Ra-223 v dávce 50 kBq/kg tělesné hmotnosti intravenózní infuzí pouze v den 1.
Ošetření se provádí každé 4 týdny, celkem 6 ošetření.
Ostatní jména:
Před léčbou, 9. a 25. týden, se provedou standardní kostní skeny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index skenování kostí
Časové okno: Výchozí stav do 2 měsíců
|
Automated bone scan index (aBSI) je zobrazovací prognostický biomarker používaný ke kvantitativnímu hodnocení účinku terapie.
aBSI vyjadřuje nádorovou zátěž v kosti jako procento celkové kosterní hmoty.
Hodnota aBSI 1,0 ukazuje, že nádor (nádory) je přítomen v 1 % celého skeletu (včetně paží a nohou).
|
Výchozí stav do 2 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento kosterní hmoty obsazené lézí, stratifikované podle stavu přežití 18 měsíců
Časové okno: Výchozí stav a 2 měsíce
|
Průměrná změna indexu automatického skenování kostí (aBSI) po 2 měsících (tj.
přibližně týden 9), jak bylo hodnoceno pomocí aBSI, bude popsáno stavem 18měsíčního přežití.
Jinými slovy, pokles aBSI po 2 měsících léčby bude hodnocen jako prediktivní biomarker přežití po 18 měsících.
|
Výchozí stav a 2 měsíce
|
|
Počet cirkulujících nádorových buněk (CTC).
Časové okno: Výchozí stav/den 1, den 30, den 60
|
Přítomnost cirkulujících nádorových buněk (CTC) v periferní krvi, bude hodnocena testem CELLSEARCH® CTC Test schváleným FDA, je spojena se sníženým přežitím bez progrese a sníženým celkovým přežitím u pacientů léčených pro metastatický karcinom prostaty.
|
Výchozí stav/den 1, den 30, den 60
|
|
Cirkulující biomarkery nádorového mikroprostředí
Časové okno: Výchozí stav/den 1, den 30, den 60
|
Sériově budou hodnoceny markery kostního obratu (tj. sérová kostní specifická alkalická fosfatáza a N-telopeptid) a plazmatické biomarkery zánětu a angiogeneze. Naše analýzy cirkulujících biomarkerů nádorového mikroprostředí byly omezenější, než bylo původně plánováno, kvůli poruše mrazáku, která ohrozila naše zmrazené vzorky, které byly uloženy pro pozdější dávkové analýzy. Hodnoty uvedené v tabulce níže odrážejí skóre CTCm, což je dříve popsaná analýza, která používá kapkovou digitální PCR k posouzení genové exprese z cirkulujících nádorových buněk (CTC) izolovaných pomocí mikrofluidního CTC-iChipu. Skóre CTCm podle publikované konvence nemá jednotky a nemá normální rozsah. V této studii bylo normalizované skóre CTCm vypočteno, jak bylo popsáno dříve, s použitím váhových koeficientů. Za lepší se považuje mít nižší skóre CTCm. Tabulka obsahuje [průměr (směrodatná odchylka)] skóre CTCm pro každou skupinu v určeném čase |
Výchozí stav/den 1, den 30, den 60
|
|
Základní hodnocení skóre bolesti jako prediktor přežití
Časové okno: Základní úroveň přes dokončení studia, až do přibližně 5 let
|
Bolest a užívání narkotických analgetik bylo hodnoceno pomocí 4-položkového Brief Pain Inventory (BPI). Tento nástroj obsahuje 4 položky, přičemž každá položka je uvedena na stupnici 0-10, což znamená, že celkový možný rozsah je 0-40. Pro každou otázku na škále odpovědí 0-10 znamenala 0 žádnou bolest/zásah a 10 nejhorší představitelnou bolest/úplnou interferenci. Celkové přežití (OS) bylo definováno jako interval mezi začátkem terapie a datem úmrtí nebo cenzora. Pro analýzu uvedenou v tabulce byl na data aplikován algoritmus Contal-O'Quigleyho pomocí převzorkování s vynechaným zvedacím nožem, aby se určily optimální body rozdělení podle skóre bolesti na 4-položkovém BPI na začátku. Každá iterace algoritmu vytvořila odhad „nejlepšího“ bodu rozdělení na základě dat. S touto metodou bylo optimálním hraničním bodem pro tuto kohortu výchozí celkové skóre BPI < 8 vs. ≥ 8. Medián přežití pro každou podskupinu se uvádí jako měsíce (s rozsahem v závorkách). |
Základní úroveň přes dokončení studia, až do přibližně 5 let
|
|
Základní hodnocení globálního zdravotního skóre jako prediktor přežití
Časové okno: Základní úroveň přes dokončení studia, až do přibližně 5 let.
|
Základní globální skóre zdraví bylo hlášeno účastníky na stupnici od 0 („Nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“) do 100 („Nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“). Celkové přežití (OS) bylo definováno jako interval mezi zahájením terapie a datem úmrtí nebo cenzora, vyjádřeno zde v měsících. Pro analýzu uvedenou v tabulce byl na data aplikován algoritmus Contal-O'Quigleyho s použitím převzorkování s vynecháním jack-nôž, aby se určily optimální body rozdělení podle globálního zdravotního skóre na začátku. Každá iterace algoritmu vytvořila odhad „nejlepšího“ bodu rozdělení na základě dat. S touto metodou byl optimální hraniční bod pro tuto kohortu výchozí globální skóre zdraví ≥95 nebo <95. Medián přežití pro každou podskupinu se uvádí jako měsíce (s rozsahem v závorkách). |
Základní úroveň přes dokončení studia, až do přibližně 5 let.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philip J Saylor, MD, Massachusetts General Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14-375
- ONC-2013-119 (Jiný identifikátor: Bayer)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .