Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een biomarkerstudie van standaardzorg radium-223-chloride voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

13 september 2022 bijgewerkt door: Philip J. Saylor, MD, Massachusetts General Hospital

Een eenarmige open-label biomarkerstudie van radium-223-chloride volgens de standaardbehandeling voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Het doel van deze studie is om te zoeken naar markers van hoe Ra-223 het leven van mannen met prostaatkanker verbetert. Deze studie maakt gebruik van Ra-223 op de standaard FDA-goedgekeurde manier, maar voegt niet-standaard testen toe in een poging om inzicht te krijgen in hoe het medicijn werkt en hoe patiënten die het medicijn krijgen het beste kunnen worden gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek is een fase II klinische studie. Fase II klinische onderzoeken testen de veiligheid en effectiviteit van een onderzoeksinterventie om te leren of de interventie werkt bij de behandeling van een specifieke ziekte. "Onderzoek" betekent dat de interventie wordt bestudeerd.

Dit onderzoek is opgezet om een ​​behandelstrategie te onderzoeken die standaard maar nog relatief nieuw is. Ra-223 bestaat uit een reeks van zes infusies die eenmaal per 4 weken worden toegediend. Het werd in 2013 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van prostaatkanker die is uitgezaaid naar het bot en is gegroeid ondanks ADT ("hormonale therapie").

Ra-223 werd goedgekeurd omdat werd aangetoond dat het de levensduur van de mannen met prostaatkanker die het kregen, verbeterde. Ondanks dat belangrijke voordeel is het niet bekend dat het andere standaard markers van prostaatkanker verbetert, zoals PSA-bloedtesten (een bloedmarker die wordt gebruikt om kankeractiviteit bij mannen met prostaatkanker te volgen) en standaard beeldvormende scans zoals botscans en computergestuurde scans. tomografie (CT) scans. Als deelnemers en hun artsen geen goede markers hebben of de kanker al dan niet op therapie reageert, is het moeilijker om beslissingen te nemen over het al dan niet voortzetten van die therapie. Dit is een actueel probleem.

Deze studie maakt gebruik van Ra-223 op de standaard FDA-goedgekeurde manier, maar voegt niet-standaard testen toe in een poging om inzicht te krijgen in hoe het medicijn werkt en hoe patiënten die het medicijn krijgen het beste kunnen worden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd man ≥ 18 jaar.
  • Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat. Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
  • ECOG-prestatiestatus nul, één of twee.
  • Botoverheersend gemetastaseerd CRPC: ten minste twee skeletmetastasen op botscan zonder long-, lever- en/of hersenmetastasen (lymfekliermetastasen zijn toegestaan).

  • Symptomatisch zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    • (a) Regelmatig gebruik van pijnstillende medicatie voor aan kanker gerelateerde botpijn (≥ niveau 1; WHO-ladder voor kankerpijn), of
    • (b) Behandeling met EBRT voor botpijn (hoewel EBRT ≥12 weken voorafgaand aan deelname aan deze studie voltooid moet zijn).
  • Door de onderzoeker beoordeeld als voldoende progressieve ziekte om de standaardbehandeling met radium-223 klinisch te rechtvaardigen.
  • Proefpersonen moeten het schriftelijke toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen.
  • Alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling zijn verdwenen naar NCI-CTCAE v4.0 Graad 1 of lager op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF).
  • Geen intentie om binnen de komende 6 maanden cytotoxische chemotherapie te gebruiken. Proefpersonen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker.

  • Aanvaardbare screeningwaarden voor hematologie en serumbiochemie:

    • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/mm3
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobine (HGB) ≥10 g/dl (Let op: het is acceptabel vanuit het oogpunt van studiegeschiktheid om transfusie te ondergaan om hemoglobine ≥ 10 g/dl te bereiken)
    • Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
    • Creatinine ≤ 1,5 x ULN
    • Albumine > 25 g/L
  • Bereid en in staat om het protocol na te leven, inclusief vervolgbezoeken en onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met cytotoxische chemotherapie in de afgelopen 28 dagen, of niet herstellen van bijwerkingen als gevolg van cytotoxische chemotherapie die meer dan 28 dagen eerder is toegediend (aanhoudende neuropathie is echter toegestaan).
  • Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of gepland tijdens de behandelingsperiode of follow-up.
  • Kreeg systemische therapie met radionucliden (bijv. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 of rhenium-188, of Radium Ra 223 dichloride) voor de behandeling van botmetastasen.
  • Eerder bestraald tot ongeveer >25% van het beenmerg.
  • Andere maligniteiten die in de afgelopen 3 jaar zijn behandeld (behalve niet-melanome huidkanker of laaggradige oppervlakkige blaaskanker).
  • Viscerale metastasen zoals beoordeeld door abdominale of bekken computertomografie (CT) of andere beeldvormingsmodaliteit.
  • Aanwezigheid van hersenmetastasen.
  • Lymfadenopathie groter dan 6 cm in diameter van de korte as.
  • Bekkenlymfadenopathie van elke grootte als wordt aangenomen dat het een bijdrage levert aan gelijktijdige hydronefrose.
  • Dreigende compressie van het ruggenmerg op basis van klinische bevindingen en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). De behandeling moet worden voltooid voor compressie van het ruggenmerg.

  • Elke andere ernstige ziekte of medische aandoening, zoals maar niet beperkt tot:

    • Elke infectie ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.03 Graad 2
    • Hartfalen New York Heart Association (NYHA) III of IV
    • ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
    • Bekende beenmergdysplasie
  • Fecale incontinentie.
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Radium-223 dichloride

Nadat de screeningsprocedures bevestigen dat een patiënt in aanmerking komt om deel te nemen aan het onderzoek.

Ra-223- Elke behandelingscyclus duurt 4 weken waarin de patiënt alleen op dag 1 Ra-223 via intraveneuze infusie ontvangt. Behandelingen worden elke 4 weken gegeven voor een totaal van 6 behandelingen. Deze behandelingen zijn ontworpen om volledig standaard te zijn. Extra testen tijdens en na die periode van zes maanden worden toegevoegd aan standaard testen en monitoren.

  • Bloedtesten
  • CT-scan
  • Botten scan
  • FACBC PET/MRI in een subgroep van deelnemers
Procedure: Bloedtesten
Er wordt bloed afgenomen voor standaard en niet-standaard testen op dag één, dag 4 en week 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37 en 93.
Procedure: CT-scan
Standaard CT-scans worden uitgevoerd voorafgaand aan de behandeling, week 9 en week 25.
Procedure: FACBC PET/MRI in een subgroep van deelnemers
Ongeveer de helft van de studiepatiënten (n=10) zal experimentele FACBC PET/MRI-tests ondergaan op 2 tijdstippen elk: (1) voorafgaand aan de therapie, en (2) week 9.
Geneesmiddel: Radium-223 dichloride
Ra-223- Elke behandelingscyclus duurt 4 weken waarin de patiënt alleen op dag 1 Ra-223 ontvangt in een dosis van 50 kBq/kg lichaamsgewicht via intraveneuze infusie. Behandelingen worden elke 4 weken gegeven voor een totaal van 6 behandelingen.
Andere namen:
  • Xofigo
Procedure: botten scan
Standaard botscans worden uitgevoerd voorafgaand aan de behandeling, week 9 en week 25.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Botscan-index
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 maanden
Geautomatiseerde botscanindex (aBSI) is een beeldvormende prognostische biomarker die wordt gebruikt om het effect van therapie kwantitatief te beoordelen. aBSI drukt de tumorbelasting in bot uit als een percentage van de totale skeletmassa. Een aBSI-waarde van 1,0 geeft aan dat de tumor(en) aanwezig zijn in 1% van het gehele skelet (inclusief armen en benen).
Basislijn tot 2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van de skeletmassa bezet door een laesie, gestratificeerd naar overlevingsstatus van 18 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 2 maanden
Gemiddelde verandering in geautomatiseerde botscanindex (aBSI) na 2 maanden (d.w.z. ongeveer week 9) zoals beoordeeld door aBSI zal worden beschreven door de overlevingsstatus van 18 maanden. Met andere woorden, afname van aBSI na 2 maanden therapie zal worden geëvalueerd als een voorspellende biomarker voor overleving na 18 maanden.
Basislijn en 2 maanden
Aantal circulerende tumorcellen (CTC).
Tijdsspanne: Basislijn/Dag 1, Dag 30, Dag 60
De aanwezigheid van circulerende tumorcellen (CTC's) in het perifere bloed, zal worden beoordeeld door de door de FDA goedgekeurde assay CELLSEARCH® CTC-test, wordt geassocieerd met verminderde progressievrije overleving en verminderde algehele overleving bij patiënten die worden behandeld voor gemetastaseerde prostaatkanker.
Basislijn/Dag 1, Dag 30, Dag 60
Circulerende biomarkers van de tumormicro-omgeving
Tijdsspanne: Basislijn/Dag 1, Dag 30, Dag 60

Botomzetmarkers (d.w.z. serumbotspecifieke alkalische fosfatase en N-telopeptide) en plasmabiomarkers van ontsteking en angiogenese zullen serieel worden beoordeeld. Onze analyses van circulerende biomarkers van de micro-omgeving van de tumor waren beperkter dan oorspronkelijk gepland vanwege een storing in de vriezer die onze ingevroren monsters aantastte die waren bewaard voor latere batchanalyses. De gerapporteerde waarden in de onderstaande tabel geven de CTCm-score weer, een eerder beschreven analyse die digitale druppel-PCR gebruikt om genexpressie te beoordelen van circulerende tumorcellen (CTC's) die zijn geïsoleerd met behulp van de microfluïdische CTC-iChip. CTCm-score heeft volgens gepubliceerde conventie geen eenheden en heeft geen normaal bereik.

In de huidige studie werd de genormaliseerde CTCm-score berekend zoals eerder beschreven met behulp van wegingscoëfficiënten. Het wordt als beter beschouwd om een ​​lagere CTCm-score te hebben. De tabel bevat [gemiddelde (standaarddeviatie)] van de CTCm-score voor elke groep op de opgegeven tijd
Basislijn/Dag 1, Dag 30, Dag 60
Baseline pijnscore-evaluatie als voorspeller van overleving
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot ongeveer 5 jaar

Pijn en gebruik van narcotische analgetica werd beoordeeld door de 4-item Brief Pain Inventory (BPI). Dit instrument bevat 4 items, waarbij elk item wordt gerapporteerd op een schaal van 0-10, wat betekent dat het totale mogelijke bereik 0-40 is. Voor de antwoordschaal van 0-10 van elke vraag betekende 0 geen pijn/interferentie en 10 betekende de ergst denkbare pijn/volledige interferentie.

Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als het interval tussen het begin van de therapie en de datum van overlijden of censor. Voor de analyse die in de tabel wordt gepresenteerd, werd het algoritme van Contal-O'Quigley toegepast op de gegevens met behulp van 'laat-één-uit-knife-herbemonstering' om de optimale deelpunten te bepalen volgens de pijnscore op BPI met 4 items bij baseline. Elke iteratie van het algoritme produceerde een schatting van het "beste" delingspunt op basis van de gegevens. Met deze methode was het optimale afkappunt voor dit cohort de baseline totale BPI-score < 8 vs ≥8. De mediane overleving voor elke subgroep wordt weergegeven in maanden (met een bereik tussen haakjes).
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot ongeveer 5 jaar
Baseline Global Health Score-evaluatie als voorspeller van overleving
Tijdsspanne: Basislijn tot voltooiing van de studie, tot ongeveer 5 jaar.

Baseline Global Health Score werd door deelnemers gerapporteerd op een schaal van 0 ("De slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen") tot 100 ("De beste gezondheid die u zich kunt voorstellen"). Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als het interval tussen het begin van de therapie en de datum van overlijden of censor, hier uitgedrukt in maanden.

Voor de in de tabel gepresenteerde analyse werd het algoritme van Contal-O'Quigley op de gegevens toegepast met behulp van 'laat-één-uit-jackmes-herbemonstering' om de optimale delingspunten te bepalen volgens de Global Health Score bij baseline. Elke iteratie van het algoritme produceerde een schatting van het "beste" delingspunt op basis van de gegevens. Met deze methode was het optimale afkappunt voor dit cohort de baseline Global Health Score ≥95 of <95. De mediane overleving voor elke subgroep wordt weergegeven in maanden (met een bereik tussen haakjes).
Basislijn tot voltooiing van de studie, tot ongeveer 5 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Bayer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Philip J Saylor, MD, Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14-375
  • ONC-2013-119 (Andere identificatie: Bayer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op Bloedtesten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Costa Rica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren