Eine Biomarker-Studie zu Standard-of-Care-Radium-223-Chlorid bei metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs
Eine einarmige Open-Label-Biomarker-Studie zum Standard-of-Care-Radium-223-Chlorid bei metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Diese Forschungsstudie ist eine klinische Studie der Phase II. Klinische Phase-II-Studien testen die Sicherheit und Wirksamkeit einer Prüfintervention, um zu erfahren, ob die Intervention bei der Behandlung einer bestimmten Krankheit funktioniert. „Untersuchend“ bedeutet, dass die Intervention untersucht wird.
Diese Forschungsstudie soll eine Behandlungsstrategie untersuchen, die zwar Standard, aber noch relativ neu ist. Ra-223 besteht aus einer Serie von sechs Infusionen, die einmal alle 4 Wochen verabreicht werden. Es wurde 2013 von der FDA für die Behandlung von Prostatakrebs zugelassen, der sich auf den Knochen ausgebreitet hat und trotz ADT ("Hormontherapie") gewachsen ist.
Ra-223 wurde zugelassen, weil es nachweislich die Lebenserwartung der Männer mit Prostatakrebs, die es erhielten, verlängerte. Trotz dieses wichtigen Vorteils ist nicht bekannt, dass es andere Standardmarker für Prostatakrebs wie PSA-Bluttests (ein Blutmarker, der verwendet wird, um die Krebsaktivität bei Männern mit Prostatakrebs zu verfolgen) und Standard-Bildgebungsscans wie Knochenscans und Computertomographien verbessert Tomographie (CT)-Scans. Wenn die Teilnehmer und ihre Ärzte keine guten Marker dafür haben, ob der Krebs auf die Therapie anspricht oder nicht, ist es schwieriger, Entscheidungen darüber zu treffen, ob die Therapie fortgesetzt werden soll. Dies ist ein aktuelles Problem.
Diese Studie verwendet Ra-223 in der von der FDA zugelassenen Standardmethode, fügt jedoch nicht standardmäßige Tests hinzu, um Einblicke in die Wirkungsweise des Medikaments zu gewinnen und wie Patienten, die das Medikament erhalten, am besten nachverfolgt werden können.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliches Alter ≥ 18 Jahre.
- Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
- ECOG-Leistungsstatus von null, eins oder zwei.
- Knochenmetastasierendes CRPC: mindestens zwei Skelettmetastasen im Knochenscan ohne Lungen-, Leber- und/oder Hirnmetastasen (Lymphknotenmetastasen sind zulässig).
Symptomatisch gemäß einer der folgenden Definitionen:
- (a) Regelmäßige Anwendung von Analgetika bei krebsbedingten Knochenschmerzen (≥ Stufe 1; WHO-Leiter für Krebsschmerzen) oder
- (b) Behandlung mit EBRT bei Knochenschmerzen (obwohl die EBRT ≥ 12 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie abgeschlossen sein muss).
- Vom Prüfarzt als ausreichend fortschreitend beurteilt, um eine standardmäßige Behandlung mit Radium-223 klinisch zu rechtfertigen.
- Die Probanden müssen in der Lage sein, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben.
- Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Behandlung sind zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) auf NCI-CTCAE v4.0 Grad 1 oder niedriger abgeklungen.
- Keine Absicht, innerhalb der nächsten 6 Monate eine zytotoxische Chemotherapie anzuwenden. Die Probanden müssen zustimmen, ab der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütung anzuwenden. Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Hauptprüfarztes.
Akzeptable Hämatologie- und Serumbiochemie-Screening-Werte:
- Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3.000/mm3
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
- Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000/mm3
- Hämoglobin (HGB) ≥ 10 g/dl (Hinweis: Es ist vom Standpunkt der Studieneignung aus akzeptabel, sich einer Transfusion zu unterziehen, um Hämoglobin ≥ 10 g/dl zu erreichen)
- Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Albumin > 25 g/l
- Bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten, einschließlich Nachsorgeuntersuchungen und Untersuchungen.
Ausschlusskriterien:
- Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie innerhalb der letzten 28 Tage oder Ausbleiben der Genesung von UE aufgrund einer zytotoxischen Chemotherapie, die mehr als 28 Tage zuvor verabreicht wurde (jedoch ist eine anhaltende Neuropathie zulässig).
- Erhalt einer Prüfverbindung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder geplant während des Behandlungszeitraums oder der Nachbeobachtung.
- Erhaltene systemische Therapie mit Radionukliden (z. B. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186 oder Rhenium-188 oder Radium Ra 223 Dichlorid) zur Behandlung von Knochenmetastasen.
- Erhaltene vorherige Strahlentherapie von ungefähr > 25 % des Knochenmarks.
- Andere maligne Erkrankungen, die in den letzten 3 Jahren behandelt wurden (außer hellem Hautkrebs oder oberflächlichem Blasenkrebs niedrigen Grades).
- Viszerale Metastasen, wie durch Bauch- oder Becken-Computertomographie (CT) oder andere bildgebende Verfahren beurteilt.
- Vorhandensein von Hirnmetastasen.
- Lymphadenopathie mit einem Durchmesser von mehr als 6 cm in der kurzen Achse.
- Becken-Lymphadenopathie jeder Größe, wenn angenommen wird, dass sie zur gleichzeitigen Hydronephrose beiträgt.
- Drohende Kompression des Rückenmarks basierend auf klinischen Befunden und/oder Magnetresonanztomographie (MRT). Die Behandlung der Rückenmarkskompression sollte abgeschlossen werden.
Jede andere schwere Krankheit oder Erkrankung, wie z. B., aber nicht beschränkt auf:
- Jede Infektion ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03 Grad 2
- Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) III oder IV
- Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
- Bekannte Knochenmarkdysplasie
- Stuhlinkontinenz.
- Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Radium-223-dichlorid
Nachdem die Screening-Verfahren bestätigt haben, dass ein Patient zur Teilnahme an der Forschungsstudie berechtigt ist. Ra-223- Jeder Behandlungszyklus dauert 4 Wochen, in denen der Patient Ra-223 nur am Tag 1 als intravenöse Infusion erhält. Die Behandlungen werden alle 4 Wochen für insgesamt 6 Behandlungen durchgeführt. Diese Behandlungen sind so konzipiert, dass sie vollständig Standard sind. Zusätzliche Tests während und nach diesem Zeitraum von sechs Monaten werden zu den Standardtests und -überwachungen hinzugefügt.
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Blut wird für Standard- und Nicht-Standard-Tests am ersten Tag, Tag 4 und in den Wochen 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37 und 93 entnommen.
Standard-CT-Scans werden vor der Behandlung, Woche 9 und Woche 25 durchgeführt.
Ungefähr die Hälfte der Studienpatienten (n=10) wird zu jeweils 2 Zeitpunkten experimentellen FACBC-PET/MRT-Tests unterzogen: (1) vor der Therapie und (2) Woche 9.
Ra-223- Jeder Behandlungszyklus dauert 4 Wochen, während denen der Patient Ra-223 in einer Dosis von 50 kBq/kg Körpergewicht durch intravenöse Infusion nur an Tag 1 erhält.
Die Behandlungen werden alle 4 Wochen für insgesamt 6 Behandlungen durchgeführt.
Andere Namen:
Standard-Knochenscans werden vor der Behandlung, Woche 9 und Woche 25 durchgeführt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bone-Scan-Index
Zeitfenster: Basislinie bis 2 Monate
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Der Automated Bone Scan Index (aBSI) ist ein bildgebender prognostischer Biomarker, der zur quantitativen Beurteilung der Wirkung einer Therapie verwendet wird.
aBSI drückt die Tumorlast im Knochen als Prozent der gesamten Skelettmasse aus.
Ein aBSI-Wert von 1,0 zeigt an, dass der/die Tumor(en) in 1 % des gesamten Skeletts (Arme und Beine eingeschlossen) vorhanden sind.
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Basislinie bis 2 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der von einer Läsion belegten Skelettmasse, stratifiziert nach 18-Monats-Überlebensstatus
Zeitfenster: Grundlinie und 2 Monate
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Mittlere Veränderung des automatisierten Knochenscan-Index (aBSI) nach 2 Monaten (d. h.
etwa Woche 9), wie durch aBSI beurteilt, wird durch den 18-Monats-Überlebensstatus beschrieben.
Mit anderen Worten, der Rückgang des aBSI nach 2 Monaten Therapie wird als prädiktiver Biomarker für das Überleben nach 18 Monaten bewertet.
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Grundlinie und 2 Monate
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Nummer der zirkulierenden Tumorzelle (CTC).
Zeitfenster: Baseline/Tag 1, Tag 30, Tag 60
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Das Vorhandensein zirkulierender Tumorzellen (CTCs) im peripheren Blut, das mit dem von der FDA zugelassenen Assay CELLSEARCH® CTC Test bewertet wird, ist mit einem verringerten progressionsfreien Überleben und einem verringerten Gesamtüberleben bei Patienten verbunden, die wegen metastasierendem Prostatakrebs behandelt werden.
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Baseline/Tag 1, Tag 30, Tag 60
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Zirkulierende Biomarker der Tumormikroumgebung
Zeitfenster: Baseline/Tag 1, Tag 30, Tag 60
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Knochenumsatzmarker (d. h. knochenspezifische alkalische Phosphatase im Serum und N-Telopeptid) und Plasma-Biomarker für Entzündung und Angiogenese werden seriell bewertet. Unsere Analysen zirkulierender Biomarker der Tumormikroumgebung waren begrenzter als ursprünglich geplant, da eine Fehlfunktion des Gefrierschranks unsere gefrorenen Proben beeinträchtigte, die für spätere Chargenanalysen aufbewahrt wurden. Die angegebenen Werte in der folgenden Tabelle spiegeln den CTCm-Score wider, bei dem es sich um eine zuvor beschriebene Analyse handelt, bei der die digitale Tröpfchen-PCR verwendet wird, um die Genexpression von zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) zu bewerten, die mit dem mikrofluidischen CTC-iChip isoliert wurden. Der CTCm-Score hat gemäß der veröffentlichten Konvention keine Einheiten und keinen normalen Bereich. In der vorliegenden Studie wurde der normalisierte CTCm-Score wie zuvor beschrieben unter Verwendung von Gewichtungskoeffizienten berechnet. Es wird als besser angesehen, einen niedrigeren CTCm-Score zu haben. Die Tabelle enthält [Mittelwert (Standardabweichung)] des CTCm-Scores für jede Gruppe zum angegebenen Zeitpunkt |
Baseline/Tag 1, Tag 30, Tag 60
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Baseline Pain Score Evaluation als Prädiktor für das Überleben
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu ca. 5 Jahren
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Die Verwendung von Schmerzen und narkotischen Analgetika wurde anhand des 4-Punkte-Brief Pain Inventory (BPI) bewertet. Dieses Instrument enthält 4 Items, wobei jedes Item auf einer Skala von 0-10 angegeben wird, was bedeutet, dass der mögliche Gesamtbereich 0-40 beträgt. Für die Antwortskala von 0-10 jeder Frage bedeutete 0 kein Schmerz/Beeinträchtigung und 10 bedeutete den schlimmsten vorstellbaren Schmerz/vollständige Beeinflussung. Das Gesamtüberleben (OS) wurde definiert als das Intervall zwischen Therapiebeginn und Todes- bzw. Zensurdatum. Für die in der Tabelle dargestellte Analyse wurde der Algorithmus von Contal-O'Quigley auf die Daten angewendet, wobei eine Neuabtastung mit einem ausgelassenen Messer verwendet wurde, um die optimalen Teilungspunkte gemäß dem Schmerzwert auf dem 4-Punkte-BPI zu Beginn der Studie zu bestimmen. Jede Iteration des Algorithmus erzeugte basierend auf den Daten eine Schätzung des "besten" Teilungspunkts. Bei dieser Methode war der optimale Cut-Point für diese Kohorte der Ausgangs-Gesamt-BPI-Score < 8 gegenüber ≥ 8. Die mediane Überlebenszeit für jede Untergruppe wird in Monaten angegeben (mit Bereich in Klammern). |
Baseline bis Studienabschluss, bis zu ca. 5 Jahren
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Baseline Global Health Score Evaluation als Prädiktor für das Überleben
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, bis zu ca. 5 Jahren.
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Der Baseline Global Health Score wurde von den Teilnehmern auf einer Skala von 0 („Die schlechteste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“) bis 100 („Die beste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“) angegeben. Das Gesamtüberleben (OS) wurde definiert als das Intervall zwischen Therapiebeginn und Todes- bzw. Zensurdatum, hier ausgedrückt in Monaten. Für die in der Tabelle dargestellte Analyse wurde der Algorithmus von Contal-O'Quigley auf die Daten angewendet, wobei ein Leave-One-Out-Jack-Knife-Resampling verwendet wurde, um die optimalen Teilungspunkte gemäß dem Global Health Score zu Studienbeginn zu bestimmen. Jede Iteration des Algorithmus erzeugte basierend auf den Daten eine Schätzung des "besten" Teilungspunkts. Bei dieser Methode war der optimale Schnittpunkt für diese Kohorte ein Global Health Score von ≥ 95 oder < 95 zu Studienbeginn. Die mediane Überlebenszeit für jede Untergruppe wird in Monaten angegeben (mit Bereich in Klammern). |
Baseline bis Studienabschluss, bis zu ca. 5 Jahren.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Philip J Saylor, MD, Massachusetts General Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 14-375
- ONC-2013-119 (Andere Kennung: Bayer)
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