Un estudio de biomarcadores del cloruro de radio-223 estándar de atención para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Un estudio de biomarcadores de etiqueta abierta de un solo brazo del cloruro de radio-223 estándar de atención para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio de investigación es un ensayo clínico de fase II. Los ensayos clínicos de fase II prueban la seguridad y la eficacia de una intervención en investigación para saber si la intervención funciona en el tratamiento de una enfermedad específica. "En investigación" significa que la intervención está siendo estudiada.
Este estudio de investigación está diseñado para examinar una estrategia de tratamiento que es estándar pero aún relativamente nueva. Ra-223 consiste en una serie de seis infusiones administradas una vez cada 4 semanas. Fue aprobado por la FDA en 2013 para el tratamiento del cáncer de próstata que se ha propagado a los huesos y ha crecido a pesar de la ADT ("terapia hormonal").
Ra-223 fue aprobado porque se demostró que mejora la duración de la vida de los hombres con cáncer de próstata que lo recibieron. A pesar de ese importante beneficio, no se sabe que mejore otros marcadores estándar del cáncer de próstata, como los análisis de sangre del PSA (un marcador sanguíneo que se usa para rastrear la actividad del cáncer en hombres que tienen cáncer de próstata) y las exploraciones por imágenes estándar, como las gammagrafías óseas y computadas. tomografías (TC). Si los participantes y sus médicos no tienen buenos marcadores de si el cáncer está respondiendo o no a la terapia, es más difícil tomar decisiones sobre si continuar con esa terapia. Este es un problema actual.
Este estudio utiliza Ra-223 de la manera estándar aprobada por la FDA, pero agrega pruebas no estándar en un intento de obtener información sobre cómo funciona el medicamento y cuál es la mejor manera de rastrear a los pacientes que lo reciben.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad masculina ≥ 18 años.
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente. Esperanza de vida de al menos 6 meses.
- Estado funcional ECOG de cero, uno o dos.
- CPRC metastásico con predominio óseo: al menos dos metástasis esqueléticas en la gammagrafía ósea sin metástasis pulmonares, hepáticas o cerebrales (se permite la metástasis en los ganglios linfáticos).
Sintomático definido por cualquiera de los siguientes:
- (a) Uso regular de medicamentos analgésicos para el dolor óseo relacionado con el cáncer (≥ nivel 1; escalera de la OMS para el dolor del cáncer), o
- (b) Tratamiento con EBRT para el dolor óseo (aunque la EBRT debe completarse ≥12 semanas antes de la inscripción en este ensayo).
- Considerado por el investigador que tiene una enfermedad progresiva suficiente para justificar clínicamente el tratamiento estándar con radio-223.
- Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito.
- Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento previo se han resuelto a NCI-CTCAE v4.0 Grado 1 o menos al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
- No hay intención de usar quimioterapia citotóxica en los próximos 6 meses. Los sujetos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del ICF hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal.
Valores aceptables de detección de hematología y bioquímica sérica:
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.000/mm3
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
- Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3
- Hemoglobina (HGB) ≥10 g/dl (Nota: es aceptable desde el punto de vista de la elegibilidad del estudio someterse a una transfusión para lograr una hemoglobina ≥ 10 g/dl)
- Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
- Creatinina ≤ 1,5 x LSN
- Albúmina > 25 g/L
- Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento y los exámenes.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con quimioterapia citotóxica dentro de los 28 días anteriores, o falta de recuperación de EA debido a quimioterapia citotóxica administrada más de 28 días antes (sin embargo, se permite la neuropatía en curso).
- Recibió cualquier compuesto en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o planeado durante el período de tratamiento o seguimiento.
- Recibió terapia sistémica con radionúclidos (p. ej., estroncio-89, samario-153, renio-186 o renio-188, o dicloruro de Radium Ra 223) para el tratamiento de metástasis óseas.
- Recibió radioterapia previa en aproximadamente >25% de la médula ósea.
- Otras neoplasias malignas tratadas en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de vejiga superficial de bajo grado).
- Metástasis viscerales evaluadas mediante tomografía computarizada (TC) abdominal o pélvica u otra modalidad de imagen.
- Presencia de metástasis cerebrales.
- Linfadenopatía superior a 6 cm en el diámetro del eje corto.
- Linfadenopatía pélvica de cualquier tamaño si se piensa que contribuye a la hidronefrosis concurrente.
- Compresión inminente de la médula espinal basada en hallazgos clínicos y/o imágenes por resonancia magnética (IRM). El tratamiento debe completarse para la compresión de la médula espinal.
Cualquier otra enfermedad o afección médica grave, como por ejemplo, entre otras:
- Cualquier infección ≥ Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.03 Grado 2
- Insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) III o IV
- Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
- Displasia conocida de la médula ósea
- Incontinencia fecal.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dicloruro de radio-223
Después de los procedimientos de selección, confirme que un paciente es elegible para participar en el estudio de investigación. Ra-223: cada ciclo de tratamiento dura 4 semanas durante las cuales el paciente recibe Ra-223 por infusión intravenosa el día 1 solamente. Los tratamientos se dan cada 4 semanas para un total de 6 tratamientos. Estos tratamientos están diseñados para ser completamente estándar. Se agregarán pruebas adicionales durante y después de ese período de seis meses a las pruebas y el control estándar.
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Se extraerá sangre para pruebas estándar y no estándar el día uno, el día 4 y las semanas 5, 9, 13, 17, 21, 25, 37 y 93.
Se realizarán tomografías computarizadas estándar antes del tratamiento, semana 9 y semana 25.
Aproximadamente la mitad de los pacientes del estudio (n = 10) se someterán a pruebas FACBC PET/MRI experimentales en 2 puntos de tiempo cada uno: (1) antes de la terapia y (2) la semana 9.
Ra-223: cada ciclo de tratamiento dura 4 semanas durante las cuales el paciente recibe Ra-223 a una dosis de 50 kBq/kg de peso corporal mediante infusión intravenosa el día 1 solamente.
Los tratamientos se dan cada 4 semanas para un total de 6 tratamientos.
Otros nombres:
Las gammagrafías óseas estándar se realizarán antes del tratamiento, la semana 9 y la semana 25.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de gammagrafía ósea
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 meses
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El índice de escaneo óseo automatizado (aBSI) es un biomarcador de pronóstico por imágenes que se utiliza para evaluar cuantitativamente el efecto de la terapia.
aBSI expresa la carga tumoral en el hueso como porcentaje de la masa esquelética total.
Un valor de aBSI de 1,0 indica que los tumores están presentes en el 1 % de todo el esqueleto (brazos y piernas incluidos).
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Línea de base a 2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de masa esquelética ocupada por una lesión, estratificado por estado de supervivencia a los 18 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 2 meses
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Cambio medio en el índice de gammagrafía ósea automatizada (aBSI) a los 2 meses (es decir,
aproximadamente la semana 9) según lo evaluado por aBSI se describirá por el estado de supervivencia de 18 meses.
En otras palabras, la disminución de aBSI a los 2 meses de tratamiento se evaluará como un biomarcador predictivo de supervivencia a los 18 meses.
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Línea base y 2 meses
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Número de células tumorales circulantes (CTC)
Periodo de tiempo: Línea base/Día 1, Día 30, Día 60
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La presencia de células tumorales circulantes (CTC) en la sangre periférica, se evaluará mediante el ensayo CELLSEARCH® CTC Test, aprobado por la FDA, y se asocia con una supervivencia libre de progresión reducida y una supervivencia general reducida en pacientes tratados por cáncer de próstata metastásico.
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Línea base/Día 1, Día 30, Día 60
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Biomarcadores circulantes del microambiente tumoral
Periodo de tiempo: Línea base/Día 1, Día 30, Día 60
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Se evaluarán en serie los marcadores de recambio óseo (es decir, la fosfatasa alcalina específica del hueso sérico y el N-telopéptido) y los biomarcadores plasmáticos de inflamación y angiogénesis. Nuestros análisis de biomarcadores circulantes del microambiente tumoral fueron más limitados de lo planeado originalmente debido a un mal funcionamiento del congelador que comprometió nuestras muestras congeladas que se habían guardado para análisis por lotes posteriores. Los valores informados en la siguiente tabla reflejan la puntuación de CTCm, que es un análisis descrito anteriormente que utiliza PCR digital de gotitas para evaluar la expresión génica de células tumorales circulantes (CTC) aisladas mediante el microfluido CTC-iChip. La puntuación CTCm, por convención publicada, no tiene unidades y no tiene un rango normal. En el presente estudio, la puntuación CTCm normalizada se calculó como se describió anteriormente utilizando coeficientes de ponderación. Se considera mejor tener una puntuación CTCm más baja. La tabla contiene [media (desviación estándar)] de la puntuación de CTCm para cada grupo en el tiempo especificado |
Línea base/Día 1, Día 30, Día 60
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Evaluación de la puntuación inicial del dolor como predictor de supervivencia
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, hasta aproximadamente 5 años
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El dolor y el uso de analgésicos narcóticos se evaluaron mediante el Inventario Breve del Dolor (BPI) de 4 ítems. Este instrumento contiene 4 ítems, con cada ítem informado en una escala de 0 a 10, lo que significa que el rango total posible es de 0 a 40. Para la escala de respuesta de 0 a 10 de cada pregunta, 0 significaba sin dolor/interferencia y 10 significaba el peor dolor imaginable/interferencia completa. La supervivencia global (SG) se definió como el intervalo entre el inicio de la terapia y la fecha de muerte o censura. Para el análisis que se presenta en la tabla, se aplicó el algoritmo de Contal-O'Quigley a los datos utilizando un remuestreo de navaja sin dejar uno fuera para determinar los puntos de división óptimos según la puntuación de dolor en el BPI de 4 ítems al inicio del estudio. Cada iteración del algoritmo produjo una estimación del "mejor" punto de división basado en los datos. Con este método, el punto de corte óptimo para esta cohorte fue la puntuación BPI total inicial < 8 frente a ≥ 8. La mediana de supervivencia para cada subgrupo se informa en meses (con el rango entre paréntesis). |
Línea de base hasta la finalización del estudio, hasta aproximadamente 5 años
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Evaluación de puntuación de salud global de referencia como predictor de supervivencia
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, hasta aproximadamente 5 años.
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Los participantes informaron el puntaje de salud global de referencia en una escala de 0 ("La peor salud que pueda imaginar") a 100 ("La mejor salud que pueda imaginar"). La supervivencia global (SG) se definió como el intervalo entre el inicio de la terapia y la fecha de muerte o censura, expresada aquí en meses. Para el análisis que se presenta en la tabla, se aplicó el algoritmo de Contal-O'Quigley a los datos utilizando un remuestreo de navaja dejando uno fuera para determinar los puntos de división óptimos de acuerdo con Global Health Score al inicio del estudio. Cada iteración del algoritmo produjo una estimación del "mejor" punto de división basado en los datos. Con este método, el punto de corte óptimo para esta cohorte fue el puntaje de salud global inicial ≥95 o <95. La mediana de supervivencia para cada subgrupo se informa en meses (con el rango entre paréntesis). |
Línea de base hasta la finalización del estudio, hasta aproximadamente 5 años.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Philip J Saylor, MD, Massachusetts General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14-375
- ONC-2013-119 (Otro identificador: Bayer)
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